Rifater - 40cpr Riv 50+300+120mg
Dettagli:
Nome:Rifater - 40cpr Riv 50+300+120mgCodice Ministeriale:026981011
Principio attivo:Isoniazide/Pirazinamide/Rifampicina
Codice ATC:J04AM05
Fascia:A
Prezzo:10.57
Glutine:Senza glutine
Produttore:Sanofi Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non superiore a +25 gradi
Scadenza:48 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Antimicobatterici, associazioni di farmaci.
Principi attivi
Una compressa rivestita contiene isoniazide 50 mg; pirazinamide 300 mg; rifampicina 120 mg.
Eccipienti
Carmellosa sodica, sodio laurilsolfato, calcio stearato, saccarosio, gomma arabica, talco, magnesio carbonato, caolino, titanio diossido, povidone, silice precipitata, alluminio ossido idrato, ferro ossido.
Indicazioni
Il medicinale e' indicato nella fase intensiva iniziale del trattamento abbreviato della tubercolosi polmonare.
Controindicazioni / effetti secondari
Controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti e in caso di ittero. L'uso e' controindicato quando utilizzato in concomitanza con l'associazione saquinavir/ritonavir.
Posologia
Somministrare con continuita' quotidiana durante la fase intensiva iniziale del trattamento abbreviato della tubercolosi polmonare, che ha generalmente la durata di due mesi. Se ritenuto utile, e' possibile somministrare contemporaneamente altri antitubercolari, quali la streptomicina per via intramuscolare o l'etambutolo. Una volta completata la fase iniziale, il trattamento puo' essere continuato con la combinazione rifampicina-isoniazide, sempre con regime giornaliero e per almeno 4mesi. Questo regime della durata totale di 6 mesi, se correttamente a ttuato, e' efficace e presenta una frequenza molto bassa di ricadute. L'esperienza clinica indica che queste si verificano generalmente entro i primi 6 mesi dopo la conclusione del suddetto periodo di trattamento, con bacilli che sono ancora sensibili ai farmaci impiegati, per cui normalmente non sono necessari cambiamenti nello schema terapeutico da utilizzare. Adulti. Una compressa rivestita del farmaco contiene rifampicina, isoniazide e pirazinamide in proporzioni tali che la posologia ottimale puo' essere conseguita nel modo seguente: peso del soggetto: < 40 kg, 3 compresse rivestite; 40-49 kg, 4 compresse rivestite; 50-64 kg, 5 compresse rivestite; > 65 kg, 6 compresse rivestite. La posologia indicata corrisponde alle seguenti dosi medie di principi attivi in mg/kg: rifampicina: 9-12 mg/kg isoniazide: 4- 5 mg/kg pirazinamide: 23-30 mg/kg In pratica cio' equivale in media ad una compressa rivestita ogni 10 kg di peso. Le compresse rivestite vanno somministrate in dose singola giornaliera una o due ore prima del pasto. Bambini. Le dosi fisse dei tre farmaci nel farmaco possono non essere appropriate per i bambini nelle diverse eta', per cui il medicinale non e' adatto all'uso nei pazienti al di sotto dei 12 anni.
Conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.
Avvertenze
Il farmaco e' un'associazione di tre farmaci ciascuno dei quali e' stato associato a disfunzioni epatiche. Rifampicina Nei pazienti con compromessa funzionalita' epatica la rifampicina deve essere somministratasolo in caso di necessita', con cautela e sotto attento controllo med ico. In questi pazienti si deve effettuare un attento monitoraggio della funzionalita' epatica, particolarmente dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), prima dell'inizio della terapia e poi ad intervalli di 2-4 settimane. Se si sviluppano segni di danno epatocellulare la rifampicina deve essere sospesa. In alcuni casi si puo' verificare iperbilirubinemia all'inizio della terapia, come conseguenza di una competizione tra rifampicina e bilirubina sui processi di escrezione degli epatociti. Un isolato, moderato aumento della bilirubina e/o delle transaminasi non costituisce diper se motivo di sospensione della terapia; la decisione deve essere presa dopo ripetizione dei controlli che confermano la tendenza all'aumento dei valori e prendendo in considerazione la condizione clinica del paziente. Poiche' con schemi terapeutici intermittenti (meno di 2-3volte alla settimana) vi e' la possibilita' di reazioni immunologiche , compresa anafilassi, i pazienti devono essere seguiti attentamente. I pazienti devono essere informati di non interrompere la terapia poiche' potrebbero verificarsi questi eventi. Isoniazide: l'uso di isoniazide deve essere attentamente monitorato nei pazienti con patologie epatiche croniche o grave disfunzione renale. Si puo' verificare epatite grave, a volte letale, associata alla terapia con isoniazide che si puo' sviluppare anche dopo molti mesi dall'inizio della terapia. Il rischio di sviluppare epatite e' correlato all'eta'. I pazienti devono percio' essere seguiti in base ai sintomi prodromici dell'epatite, quali affaticamento, debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito. Se dovessero comparire questi sintomi o segni indicativi di danno epatico l'isoniazide deve essere sospesa velocemente in quanto e' stato riportato che l'uso continuato del farmaco in questi pazienti puo' causare undanno epatico piu' grave. Pirazinamide: il farmaco deve essere utiliz zato con cautela nei pazienti con precedenti di gotta. Se si dovesse verificare iperuricemia accompagnata da artrite gottosa acuta, al paziente deve essere somministrato un regime terapeutico privo di pirazinamide. La possibilita' da parte della pirazinamide di interferire sul tempo di sanguinamento e sulla integrita' vascolare deve essere tenuta presente in pazienti con emottisi. Colite pseudomembranosa si e' verificata con quasi tutti gli antibiotici a largo spettro; di conseguenza e' importante considerare tale diagnosi in pazienti che presentano diarrea in corso di terapia con antibiotici. Tali forme di colite possono essere da lievi a molto gravi. Nelle forme moderate o gravi devono essere adottate appropriate misure terapeutiche. Le compresse contengono saccarosio e pertanto non e' adatto per i soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi. Gli adulti trattati con il farmaco devono avere un controllo iniziale di enzimi epatici, bilirubina, creatinina sierica, emocromo e piastrine. Nei bambini questo controlloiniziale non e' necessario se non in presenza di una nota o sospetta condizione che puo' dare complicazioni. I pazienti devono essere vistialmeno ogni mese e si devono richiedere specifiche informazioni su si ntomi correlabili ad effetti indesiderati. Tutti i pazienti con qualunque tipo di dato anomalo devono essere seguiti, anche con controlli dilaboratorio, se necessario. Poiche' vi e' una frequenza di epatite as sociata ad isoniazide piu' elevata nei pazienti al di sopra dei 35 anni, un controllo delle transaminasi deve essere effettuato all'inizio della terapia ed in seguito ogni mese nei pazienti in questa fascia d'eta'. Altri fattori associati ad un aumentato rischio di epatite comprendono consumo di alcool, patologie epatiche croniche, uso di sostanze per via endovenosa e donne di razza nera o Ispanoamericane. Rifampicina La rifampicina ha proprieta' di induzione enzimatica e puo' aumentare il metabolismo di substrati endogeni compresi gli ormoni surrenalici, tiroidei e la vitamina D. Segnalazioni isolate hanno associato l'esacerbazione di porfiria con la somministrazione di rifampicina, come risultato dell'induzione della sintetasi dell'acido delta amino levulinico. La rifampicina puo' causare una colorazione rossastra delle urine,del sudore, dell'espettorato e delle lacrime. I pazienti devono esser e informati di questa evenienza. Le lenti a contatto morbide sono state colorate in modo permanente. Isoniazide I pazienti anziani o malnutriti devono essere trattati con cautela e possono necessitare di somministrazione di piridossina (vitamina B6) durante la terapia con isoniazide.
Interazioni
Cibo: poiche' isoniazide possiede una limitata attivita' di inibizionedelle monoamino ossidasi, si puo' verificare interazione con cibi con tenenti tiramina (formaggio, vino rosso). Puo' essere inibita anche ladiamino ossidasi causando una risposta eccessiva: ai cibi che conteng ono istamina. I pazienti in terapia con il farmaco devono evitare cibicontenenti tiramina e istamina. Rifampicina/isoniazide. Interazioni c on enzimi del citocromo P-450: rifampicina causa induzione ed isoniazide inibizione di taluni enzimi del citocromo P-450. Non e' conosciuto l'impatto di questi effetti in competizione di rifampicina e isoniazide sul metabolismo dei farmaci che vengono biotrasformati da questi enzimi. Pertanto e' necessaria cautela con la somministrazione del farmaco insieme a farmaci metabolizzati dal citocromo P450. All'inizio del trattamento con il medicinale o alla sua sospensione puo' rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio dei farmaci metabolizzati da questi enzimi, per mantenerne concentrazioni plasmatiche terapeuticamente ottimali. Rifampicina Induzione enzimatica Esempi di farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P-450 sono: anticonvulsivanti, antiaritmici, antiestrogeni, anticoagulanti orali, antidepressivi triciclici,antipsicotici, antimicotici, farmaci antiretrovirali, barbiturici, be ta-bloccanti, benzodiazepine, calcio-antagonisti, chinina, cloramfenicolo, claritromicina, corticosteroidi, glicosidi cardioattivi, clofibrato, contraccettivi orali, dapsone, doxiciclina, estrogeni, farmaci benzodiazepino-simili, fluorochinolonici, gestrinone, immunosoppressori, ipoglicemizzanti orali, irinotecan, levotiroxina, losartan, analgesicistupefacenti, metadone, praziquantel, progestinici, riluzolo, 5-HT3 a ntagonisti selettivi, statine metabolizzate dal CYP 3A4, telitromicina, teofillina, tiazolidindioni. Puo' rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci se somministrati in concomitanza conrifampicina. Le pazienti in terapia con contraccettivi orali devono u tilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante la terapia con rifampicina. Altre interazioni Quando il farmaco viene somministrato in concomitanza con l'associazione saquinavir/ritonavir, aumenta la potenziale epatotossicita'. Pertanto l'utilizzo concomitante con saquinavir/ritonavir e' controindicato. Con la concomitante somministrazione di atovaquone e rifampicina sono state osservate concentrazioni ridotte del primo ed aumentate del secondo. L'uso concomitante di ketoconazolo e rifampicina ha determinato riduzione dei livelli sierici di entrambii farmaci. L'uso concomitante di enalapril e rifampicina ha determina to aumento dei livelli di enalaprilat, il metabolita attivo dell'enalapril. In base alle condizioni cliniche del paziente si devono fare aggiustamenti della dose. La contemporanea assunzione di antiacidi puo' ridurre l'assorbimento di rifampicina. La somministrazione quotidiana di rifampicina deve essere fatta almeno 1 ora prima dell'assunzione di antiacidi. Con la concomitante somministrazione di alotano o isoniazide viene aumentata la potenziale epatotossicita' del trattamento. L'usoconcomitante di rifampicina e alotano deve essere evitato. I pazienti in terapia con rifampicina e isoniazide devono essere controllati att entamente a causa della possibile epatotossicita' del trattamento. Isoniazide E' stato riportato che isoniazide inibisce il metabolismo di carbamazepina e fenitoina. Altre interazioni: l'acido para-aminosalicilico puo' aumentare la concentrazione plasmatica e l'emivita di eliminazione di isoniazide per competizione con gli enzimi acetilanti. Interferenza con test diagnostici e di laboratorio E' stato dimostrato che livelli terapeutici di rifampicina inibiscono i test microbiologici standard per il dosaggio dei folati e della Vitamina B12. Percio' si devono utilizzare test alternativi. E' stato inoltre osservato un aumento transitorio dei livelli sierici di bilirubina. La rifampicina puo' ridurre l'escrezione biliare dei mezzi di contrasto utilizzati per la visualizzazione della colecisti, per via di una competizione per l'escrezione biliare. Percio' tali test dovrebbero essere effettuati prima dell'assunzione della dose mattutina del medicinale. Utilizzando la metodica KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) sono stati riportati reattivita' crociata e falsi positivi nei testi urinari per la determinazione degli oppiacei eseguiti in pazienti in terapia conrifampicina. La gascromatografia e la spettrometria di massa, utilizz ate come test di conferma, sono in grado di distinguere la rifampicinadagli oppiacei.
Effetti indesiderati
Rifampicina: possono verificarsi reazioni cutanee di grado lieve che non sembrano essere di natura allergica. Di solito consistono in flushing e prurito con o senza la comparsa di rash. Si sono verificate orticaria e reazioni cutanee di ipersensibilita' piu' gravi, ma non sono comuni. Raramente sono stati riportati casi di reazione pemfigoide, eritema multiforme, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e vasculite. Sono stati riferiti disturbi gastrointestinali quali anoressia, nausea, vomito, disturbi addominali e diarrea. Con rifampicina e' stata segnalata colite pseudomembranosa. La rifampicina potrebbe causare epatite e pertanto devono essere eseguiti i test della funzionalita' epatica. Si puo' verificare trombocitopenia con o senza porpora, di solito associata alla terapia intermittente, ma e' reversibile con la sospensione del trattamento alla comparsa di porpora. Emorragia cerebrale ed eventi fatali sono stati riportati in seguitoad uso continuato o reintroduzione dopo la comparsa di porpora. Siste ma nervoso centrale: raramente e' stata riportata psicosi. Raramente e' stata riportata coagulazione intravascolare disseminata. Eosinofilia, leucopenia, edema, debolezza muscolare e miopatia sono stati segnalati in una piccola percentuale di pazienti in terapia con rifampicina. Molto raramente e' stata riportata agranulocitosi. Vi sono stati rari casi di insufficienza surrenalica in pazienti con compromissione dellafunzionalita' surrenalica. Disturbi del ciclo mestruale sono stati ri feriti in donne sottoposte a terapia antitubercolare di lunga durata con schemi terapeutici contenenti rifampicina. Reazioni che di solito si verificano con schemi terapeutici intermittenti, probabilmente di origine immunologica, includono: "sindrome influenzale" con febbre, brividi, cefalea, capogiri e dolore osseo; dispnea e sibili; calo della pressione arteriosa e shock; anafilassi; anemia emolitica acuta; insufficienza renale acuta dovuta a necrosi tubulare acuta o a nefrite interstiziale acuta. Isoniazide Reazioni di ipersensibilita': febbre, reazioni anafilattiche. Sistema nervoso centrale: polinevrite che si presenta con parestesie, debolezza muscolare, perdita dei riflessi tendinei, ecc. L'incidenza e' piu' elevata nei pazienti a bassa acetilazione("slow acetylators"). Altri effetti neurotossici che sono rari al dosaggionormale comprendono convulsioni, encefalopatia tossica, neurite e atr ofia ottica, disturbi della memoria e psicosi tossica. Reazioni cutanee: rash, acne, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, pemfigo. Reazioni ematologiche: eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia. Reazioni gastrointestinali: pancreatite, nausea, vomito, disturbi epigastrici Reazioni epatiche: epatite grave e a volte letaleAltre: pellagra, sindrome simil-lupus eritematoso sistemico Pirazinam ide Epatite, gotta attiva (pirazinamide riduce l'escrezione degli urati), anemia sideroblastica, trombocitopenia con o senza porpora, artralgia, anoressia, nausea, vomito, disuria, malessere, febbre, orticaria,prurito e peggioramento di ulcera peptica. La reazione epatica e' l'e vento avverso piu' frequente e varia da una anormalita' asintomatica della funzionalita' epatica (diagnosticata attraverso valutazione dei parametri di laboratorio) a una lieve sindrome con febbre, malessere e indolenzimento al fegato, fino a reazioni piu' gravi quali ittero clinico e rari casi di atrofia acuta e morte.
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili studi ben controllati sull'uso in gravidanza. Rifampicina si e' dimostrata teratogena nei roditori a dosi elevate. Anche se la rifampicina attraversa la placenta ed e' presente nel sangue del cordone ombelicale, non e' conosciuto il suo effetto sul feto, sia da sola sia in associazione ad altri farmaci antitubercolari. Se somministrata durante le ultime settimane di gravidanza rifampicina puo' causare emorragie post-natali nella madre e nel neonato e quindi puo' rendersi necessario un trattamento con vitamina K. Isoniazide: e' stato segnalato che nel ratto e nel coniglio isoniazide puo' esercitare un effetto sullo sviluppo cardiaco dell'embrione se somministrata per via orale durante la gravidanza, anche se non sono state rilevate anomaliecongenite negli studi condotti sulla riproduzione nei mammiferi (topo , ratto, coniglio). Rifater deve percio' essere usato nelle donne in gravidanza o in eta' fertile solo se il beneficio potenziale giustificail potenziale rischio per il feto. Non vi sono dati sull'effetto a lu ngo termine del prodotto sulla fertilita' umana. Rifampicina, isoniazide e pirazinamide passano nel latte materno. Percio' Rifater deve essere usato durante l'allattamento solo se il potenziale beneficio superail rischio per il neonato.