Ziagen - 60cpr Riv Div 300mg
Dettagli:
Nome:Ziagen - 60cpr Riv Div 300mgCodice Ministeriale:034499018
Principio attivo:Abacavir Solfato
Codice ATC:J05AF06
Fascia:H
Prezzo:336.95
Glutine:Senza glutine
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Viiv Healthcare Srl
SSN:Medicinale ospedaliero dispensabile in farmacia a totale carico del cittadino
Ricetta:RNRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco ospedaliero esitabile in farmacia
Forma:Compresse rivestite divisibili
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non conservare al di sopra di +30 gradi centigradi
Scadenza:36 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
Principi attivi
Abacavir (come solfato).
Eccipienti
>>Nucleo: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, magnesio stearato, silice colloidale anidra. >>Rivestimento: triacetina, metilidrossipropilcellulosa, titanio biossido, polisorbato 80, ossido di ferro giallo.
Indicazioni
Terapia di associazione antiretrovirale per il trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV). La dimostrazione dell'utilita' del prodotto e' soprattutto basata sui risultati di studi effettuati con un regime posologico due volte al giorno, in pazienti adulti mai sottoposti a trattamento (naive) in terapia di combinazione. Prima di iniziare il trattamento, deve essere eseguito uno screening perla presenza dell'allele HLAB* 5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere dalla razza. Non deve essere somministrato a quei pazient i in cui sia nota la presenza dell'allele HLA-B*5701, a meno che nessuna altra opzione terapeutica sia disponibile per questi pazienti, sulla base della storia del trattamento e dei test di resistenza.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con grave compromissione epatica.
Posologia
Puo' essere assunto con o senza cibo. Al fine di garantire la somministrazione dell'intera dose, la compressa deve idealmente essere deglutita senza essere rotta. E' disponibile anche in soluzione orale per l'uso nei bambini di eta' superiore ai tre mesi e con un peso corporeo inferiore ai 14 kg e nei pazienti per i quali non sono adatte le compresse. In alternativa, per i pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse, queste possono essere frantumate e aggiunte ad una piccola quantita' di cibo semi-solido o liquido, il tutto deve essere assunto immediatamente. >>Adulti ed adolescenti (dai 12 anni di eta'): 600 mg al giorno. Questa puo' essere somministrata sia come 300 mg (una compressa) due volte al giorno che come 600 mg (due compresse) una voltaal giorno. I pazienti che intendono passare alla somministrazione una volta al giorno devono assumere 300 mg due volte al giorno e passare a 600 mg una volta al giorno la mattina seguente. Qualora si preferisca un'unica somministrazione alla sera, devono essere assunti 300 mg solo alla prima mattina seguiti da 600 mg alla sera. Se si intende ritornare alle due somministrazioni giornaliere, i pazienti devono completare il trattamento giornaliero e iniziare ad assumere 300 mg due volte al giorno la mattina seguente. >>Bambini (al di sotto dei 12 anni di eta': si raccomanda un dosaggio in compresse basato sul peso corporeo. Questo regime di dosaggio per pazienti pediatrici di peso compreso fra14-30 kg e' basato principalmente su modelli farmacocinetici. Una sov raesposizione di abacavir puo' verificarsi nel momento in cui una doseaccurata non puo' essere ottenuta con questa formulazione. Percio' un o stretto monitoraggio viene richiesto in questi pazienti. >>Bambini di peso pari ad almeno 30 kg: deve essere assunto il dosaggio da adultidi 300 mg due volte al giorno. >>Bambini di peso compreso fra 21 kg e 30 kg: mezza compressa assunta al mattino e una compressa intera assu nta alla sera. >>Bambini di peso compreso fra 14 kg e 21 kg: mezza compressa due volte al giorno. >>Bambini di eta' inferiore ai tre mesi: idati disponibili sull'uso del farmaco in questo gruppo di eta' sono m olto limitati. >>Compromissione renale: non e' necessario alcun aggiustamento della posologia in pazienti con disfunzione renale. Tuttavia, deve essere evitato in pazienti con malattia renale all'ultimo stadio.>>Compromissione epatica: abacavir e' principalmente metabolizzato da l fegato. Non puo' essere fatta alcuna raccomandazione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve. Non ci sono dati disponibili nei pazienti con compromissione epatica moderata, pertanto l'uso di abacavir non e' raccomandato a meno che non sia ritenuto necessario. Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata e' richiesto uno stretto controllo e, se fattibile, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di abacavir. E' controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica. >>Anziani: attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni.
Conservazione
Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi C.
Avvertenze
IPERSENSIBILITA': le reazioni di ipersensibilita' sono caratterizzate dalla comparsa di sintomi che indicano un coinvolgimento di sistema multi-organo; quasi tutte avranno febbre e/o rash come parte della sindrome. I sintomi della reazione di ipersensibilita' generalmente avvengono entro le prime sei settimane dall'inizio del trattamento con abacavir, anche se tali reazioni possono avvenire in ogni momento durante ilcorso del trattamento. I pazienti devono essere strettamente controll ati, specialmente durante i primi due mesi di trattamento mediante consultazione medica ogni due settimane. I pazienti ai quali sia stata diagnosticata una reazione di ipersensibilita' in corso di terapia, DEVONO sospendere immediatamente l'assunzione. Questo o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad es. Kivexa, Trizivir), NON DEVE MAI essere assunto di nuovo nei pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di una reazione di ipersensibilita'. La riassunzione di abacavirdopo una reazione di ipersensibilita' provoca un'immediata ricomparsa dei sintomi entro poche ore, generalmente piu' grave della forma veri ficatasi all'inizio e puo' includere ipotensione pericolosa per la vita e morte. Se la terapia e' stata sospesa per qualche ragione e se ne considera il reinizio, si deve stabilire il motivo della sospensione per verificare se il paziente non abbia avuto alcuni sintomi di una reazione di ipersensibilita'. Si deve ricordare ai pazienti che sono ipersensibili, che essi non devono piu' prendere di nuovo il farmaco o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir. >>Acidosi lattica: e' stata riportata di solito associata ad epatomegalia e steatosi epatica. Sintomi precoci che includono sintomi non gravi a carico dell'apparato digerente, malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori o sintomi neurologici. L'acidosi lattica presenta un'alta mortalita' e puo' essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale. E' stata in genere osservata siadopo i primi mesi di trattamento sia dopo molti mesi. Interrompere il trattamento in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e aci dosi metabolica/lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi. >>Disfunzione mitocondriale: e' statodimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo c he in vitro causano un grado variabile di danno mitocondriale. Al momento non e' noto se disturbi neurologici siano transitori o permanenti.>>Lipodistrofia: la terapia e' stata associata alla ridistribuzione d el grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute e la conoscenza del meccanismo e' incompleta. >>Pancreatite: e' stata riportata, ma una relazione causale con il trattamento non e' certa. >>Terapia con tre nucleosidi: nei pazienti con alta carica virale(>100.000 copie/ml), la scelta di una triplice combinazione con abaca vir, lamivudina e zidovudina, necessita di adeguate considerazioni. Sono stati osservati casi di un'elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando abacavir veniva associato a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina,somministrati una volta al giorno. >>Dosaggio una volta al giorno (ab acavir 600 mg): il beneficio di abacavir di questo regime posologico e' basato soprattutto su uno studio condotto in associazione con efavirenz e lamivudina nei pazienti adulti naive agli antiretrovirali. >>Malattia epatica: la tollerabilita' e l'efficacia del farmaco non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici pre-esistenti. E' controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave. I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali. In caso di terapia antivirale concomitante per l'epatite B o C si faccia riferimento alle relative informazioni di tali medicinali. >>Malattia renale: non somministrare in pazienti con malattia renale all'ultimo stadio. >>Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente,tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o me si dall'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART). >>Osteonecrosi: sono stati riportati casi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). >>Infezioni opportunistiche: i pazienti in terapia possono continuare a sviluppare tali infezioni ed altre complicanze dell'infezione da HIV. >>Trasmissione: l'attuale terapia antiretrovirale non si e' dimostrata in grado di impedire la trasmissione dell'HIV ad altri soggetti, tramite contatti sessuali o per contaminazione ematica. Si devono, pertanto, continuare ad adottare le adeguate precauzioni.
Interazioni
Sulla base dei risultati in vitro e sui principali sistemi metabolici conosciuti di abacavir, la possibilita' che il P450 medi interazioni di abacavir con altri medicinali, e' bassa. Il P450 non gioca un ruolo principale nel metabolismo di abacavir e abacavir non inibisce il metabolismo mediato da CYP3A4. Abacavir ha anche dimostrato in vitro di non inibire gli enzimi CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6, in concentrazioni clinicamente rilevanti. Negli studi clinici non e' stata osservata induzionedel metabolismo epatico. Pertanto vi sono scarse probabilita' di inte razioni con i PI antiretrovirali ed altri medicinali metabolizzati daiprincipali enzimi P450. Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni clinicamente significative fra abacavir, zidovudina e lamivudina. Potenti induttori enzimatici come la rifampicina, il fenobarbital e la fenitoina, possono, attraverso la loro azione su l'UDP-glucuroniltransferasi, far diminuire leggermente la concentrazione plasmatica di abacavir. Il metabolismo di abacavir e' alterato dalla presenza contemporanea di etanolo, con conseguente aumento della AUC di abacavir di circa 41%. Questi risultati non sono considerati clinicamente significativi. Abacavir non ha effetto sul metabolismo dell'etanolo.In uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 600 mg di abacavir due volte al giorno con metadone ha mostrato una r iduzione del 35% della Cmax di abacavir e un ritardo di un'ora nella tmax, ma la AUC era immutata. I cambiamenti della farmacocinetica di abacavir non sono stati considerati clinicamente rilevanti. In questo studio abacavir ha aumentato la clearance sistemica media del metadone del 22%. Non e' pertanto possibile escludere l'induzione di enzimi metabolizzanti il farmaco. I pazienti che vengono trattati con metadone e abacavir devono essere controllati per la comparsa di sintomi di astinenza indicativi di un sotto dosaggio, poiche' talvolta puo' essere richiesto un riaggiustamento del dosaggio del metadone. I composti retinoidi sono eliminati attraverso l'alcool deidrogenasi. L'interazione conabacavir e' possibile ma non e' stata studiata.
Effetti indesiderati
Reazioni di ipersensibilita': si sono rivelate, in alcuni casi, pericolose per la vita e hanno avuto esito fatale nonostante le precauzioni assunte; sono caratterizzate dalla comparsa di sintomi indicativi di coinvolgimento multi-organico/sistemico. Quasi tutti i pazienti che sviluppano reazioni di ipersensibilita' avranno febbre e/o rash (generalmente maculopapulare o urticarioide) come parte della sindrome, tuttavia alcune reazioni si sono manifestate senza rash o febbre. Gli eventi avversi si seguito contrassegnati (*) sono quelli riportati in almeno il 10% dei pazienti. Cute: rash* (generalmente maculopapulare o urticarioide). Tratto gastrointestinale: nausea*, vomito*, diarrea*, dolore addominale*, ulcerazioni della bocca. Tratto respiratorio: dispnea*, tosse*, mal di gola, sindrome da distress respiratorio nell'adulto, insufficienza respiratoria. Varie: febbre*, stato di torpore*, malessere*, edema, linfoadenopatia, ipotensione congiuntivite, anafilassi. Neurologia/psichiatria: cefalea*, parestesie. Ematologia: linfopenia. Fegato/pancreas: alterazione dei test di funzionalita' epatica*, epatite*, insufficienza epatica. Apparato muscoloscheletrico: mialgia*, raramente miolisi, artralgia, creatina fosfochinasi elevata. Urologia: creatininemia elevata, insufficenza renale. Rash e manifestazioni gastrointestinali sono stati piu' frequentemente riportati nei bambini in confronto agli adulti. Assumere regolarmente il medicinale in quanto e' probabile che una terapia non continua possa incrementare il rischio di sviluppo di sensibilizzazione e quindi la comparsa di reazioni di ipersensibilita' clinicamente significative. La riassunzione del farmaco dopouna reazione di ipersensibilita', provoca un'immediata ricomparsa dei sintomi entro poche ore, generalmente piu' grave della forma verifica tasi all'inizio e puo' comprendere sia ipotensione pericolosa per la vita sia la morte. Molti degli eventi riportati di seguito si verificano comunemente (nausea, vomito, diarrea, febbre, stato di torpore, rash) nei pazienti con ipersensibilita' ad abacavir; controllare attentamente i pazienti con tali sintomi per una possibile presenza di tale reazione di ipersensibilita'. Molto raramente sono stati riportati casi di eritema multiforme, sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica dove l'ipersensibilita' ad abacavir non poteva essere esclusa. In tali casi i medicinali contenenti abacavir devono essere definitivamente sospesi. Frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100 <1/10), non comune (>1/1.000 <1/100), raro (>1/10.000 <1/1.000) e molto raro (<1/10.000). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, diarre. Raro: pancreatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash (senza sintomi sistemici). Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: febbre, stato di torpore, affaticamento. Sono stati riportati casi di acidosi lattica, talvolta fatali, generalmente associati a grave epatomegalia e steatosiepatica. La terapia e' stata associata alla ridistribuzione del grass o corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento delgrasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo). La terapia, inoltre, e' stataassociata ad anormalita' metaboliche come ipertrigliceridemia, iperco lesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattiada HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia an tiretrovirale di combinazione (CART); la frequenza di tali casi e' sconosciuta. Negli studi clinici controllati erano infrequenti le anomalie di laboratorio correlate al trattamento, e la loro incidenza non eradiversa nei pazienti trattati con il prodotto ed in quelli appartenen ti ai gruppi di controllo.
Gravidanza e allattamento
Non e' raccomandato durante la gravidanza in quanto la sicurezza d'impiego di abacavir non e' stata stabilita. E' stato dimostrato nell'animale che si verifica un passaggio transplacentare di abacavir e/o dei suoi metaboliti correlati. Nel ratto, ma non nel coniglio, si e' verificata tossicita' per l'embrione in sviluppo e per il feto. Non e' statopossibile stabilire il potenziale teratogeno di abacavir dagli studi animali. Abacavir ed i suoi metaboliti sono secreti nel latte delle femmine di ratto che allattano. Ci si aspetta che questi siano secreti anche nel latte umano, benche' cio' non sia stato confermato. Non esistono dati disponibili sulla sicurezza dell'abacavir somministrato a bambini di eta' inferiore a 3 mesi. Pertanto si raccomanda che le madri non allattino al seno i loro bambini mentre vengono trattate con abacavir. Inoltre, si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessun caso al fine di evitare la trasmissione dell'HIV.