Dettagli:

Nome:Xadago - 30cpr Riv 50mg
Codice Ministeriale:043906039
Principio attivo:Safinamide Metansolfonato
Codice ATC:N04BD03
Fascia:A
Prezzo:130.7
Produttore:Zambon Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:24 mesi

Denominazione

XADAGO 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale.)

Formulazioni

Xadago - 30cpr Riv 50mg

Categoria farmacoterapeutica

Farmaci anti-demenza.

Principi attivi

Ogni compressa rivestita con film contiene safinamide metansolfonato equivalente a 50 mg di safinamide.

Eccipienti

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, crospovidone di tipo A, stearato di magnesio, silice anidra colloidale. Rivestimento confilm: ipromellosa, glicole polietilenico 6000, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E172), mica (E555).

Indicazioni

Trattamento di pazienti adulti affetti da malattia di Parkinson idiopatica come terapia aggiuntiva a una dose stabile di levodopa (L-dopa) in monoterapia o in associazione ad altri medicinali per la malattia diParkinson in pazienti fluttuanti in fase da intermedia ad avanzata.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Trattamento concomitante con altri inibitori delle monoaminossidasi (MAO). Trattamento concomitante con petidina. Uso in pazienti con grave compromissione epatica. Uso in pazienti con albinismo, degenerazione retinica, uveite, retinopatia ereditaria o grave retinopatia diabetica progressiva.

Posologia

Il trattamento deve essere iniziato a una dose di 50 mg al giorno. Tale dose giornaliera puo' essere aumentata a 100 mg/die in base alle esigenze cliniche individuali. Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta all'orario abituale il giorno successivo. Non sono necessarie modifiche della dose nei pazienti anziani. L'esperienza sull'uso di safinamide in pazienti di eta' superiore ai 75 anni e' limitata. L'uso in pazienti con grave compromissione epatica e' controindicato. Non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti con compromissione epatica lieve. Nei pazienti con compromissione epatica moderata si raccomanda la dose inferiore di 50 mg/die. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a grave, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Compromissione renale: non sono necessarie modifiche della dose per i pazienti con compromissione renale. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di safinamide nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: per uso orale. Il medicinale deve essere assunto con dell'acqua. Puo' essere assunto sia a digiuno che a stomaco pieno.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze

In generale, puo' essere utilizzato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina alla minima dose efficace, prestando attenzione a sintomi serotoninergici. In particolare, deve essere evitato l'uso concomitante del farmaco e fluoxetina o fluvoxamina oppure, qualorail trattamento concomitante fosse necessario, questi medicinali devon o essere usati a dosi basse. Deve essere valutato un periodo di washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato precedentemente prima di avviare il trattamento con il farmaco. Devono trascorrere almeno 7 giorni tra l'interruzione dell'assunzione del medicinale e l'inizio del trattamento con inibitori delle MAO o petidina. Compromissione epatica: si deve prestare cautela quando si inizia il trattamento con il farmaco in pazienti con compromissione epatica moderata. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a grave, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Possibilita' di degenerazione retinica inpazienti con presenza/anamnesi di malattia retinica: il prodotto non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi oftalmologica tale da porli a maggior rischio di possibili effetti retinici (es. pazienti albini, anamnesi familiare di malattia retinica ereditaria, retinite pigmentosa, qualsiasi retinopatia attiva o uveite). Disturbi del controllo degli impulsi (Impulse Control Disorders, ICD): in pazienti trattati con agonisti dopaminergici e/o terapie dopaminergiche possono verificarsi disturbi del controllo degli impulsi. Si sono avute segnalazioni di ICD anche con altri inibitori delle MAO. Il trattamento con safinamide non e' stato associato ad alcun aumento dell'insorgenza di ICD. Pazienti e assistenti dei pazienti devono essere informati dei sintomicomportamentali di ICD osservati nei pazienti trattati con inibitori delle MAO, compresi casi di compulsioni, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', comportamento impulsivo e sindrome da acquisto compulsivo. Effetti indesiderati dopaminergici: safinamide, usato in aggiunta alla levodopa, puo' potenziare gli effetti indesiderati della levodopa esacerbando la discinesia preesistente e rendendo necessaria una diminuzione della levodopa. Questo effetto non e' stato osservato quando safinamide e' stato usato inaggiunta ad agonisti della dopamina in pazienti con malattia di Parki nson in fase iniziale.

Interazioni

Interazioni farmacodinamiche in vivo e in vitro. Inibitori delle MAO epetidina: il farmaco non deve essere somministrato in concomitanza ad altri inibitori delle MAO (compresi moclobemide), perche' puo' esiste re il rischio di inibizione non selettiva delle MAO che potrebbe provocare una crisi ipertensiva. Reazioni avverse gravi sono state segnalate con l'uso concomitante di petidina e inibitori delle MAO. Dato che si potrebbe trattare di un effetto di classe, la somministrazione concomitante del medicinale e petidina e' controindicata. Si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di inibitori delle MAO e medicinali simpaticomimetici. Data l'attivita' inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante del prodotto e simpaticomimetici, come quelli presenti in decongestionanti nasali e orali o medicinali per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina, richiede cautela. Destrometorfano: si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di destrometorfano e inibitori non selettivi delle MAO. Data l'attivita' inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante del medicinale e destrometorfano non e' raccomandata oppure si deve usare cautela, qualora il trattamento concomitante sia necessario. Antidepressivi: l'uso concomitante del prodotto e fluoxetina o fluvoxamina deve essere evitato. Questa precauzione si basa sulle reazioni avverse gravi (es. sindrome serotoninergica), sebbene rare, osservate in caso di uso di SSRI e destrometorfano con inibitori delle MAO. Se necessario, l'usoconcomitante di questi medicinali deve avvenire alla minima dose effi cace. Prima di iniziare il trattamento deve essere valutato un periododi washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato in precedenza. S ono state riferite reazioni avverse gravi con l'uso concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina, antidepressivi triciclici/tetraciclici ed inibitori delle MAO. Data l'attivita'inibitoria selettiva e reversibile sulle MAO-B di safinamide, la somm inistrazione di antidepressivi e' possibile, purche' usati alle minimedosi necessarie. Interazione tiramina/safinamide I risultati di uno s tudio endovenoso e due studi orali a breve termine di stimolazione contiramina, uniti ai risultati del monitoraggio a domicilio della press ione arteriosa dopo i pasti durante l'assunzione cronica in due sperimentazioni terapeutiche su pazienti con malattia di Parkinson non hannorilevato alcun aumento clinicamente importante della pressione arteri osa. Tre studi terapeutici condotti su pazienti con malattia di Parkinson senza restrizioni per la tiramina, non hanno anch'essi rilevato alcuna evidenza di potenziamento della tiramina. Il medicinale puo' pertanto essere usato in sicurezza senza alcuna restrizione alimentare perla tiramina. Interazioni farmacocinetiche in vivo e in vitro Non sono stati osservati effetti sulla clearance di safinamide in pazienti con malattia di Parkinson trattati con safinamide come terapia aggiuntiva a L-dopa e/o DA-agonisti cronici, inoltre il trattamento con safinami de non ha modificato il profilo farmacocinetico della L-dopa somministrata in concomitanza. Uno studio in vivo delle interazioni tra farmacicondotto con ketoconazolo non ha indicato alcun effetto clinicamente rilevante sui livelli di safinamide. Studi nell'uomo per valutare le interazioni di safinamide con substrati di CYP1A2 e CYP3A4 (caffeina e midazolam) non hanno evidenziato alcun effetto clinicamente significativo sul profilo farmacocinetico di safinamide. Questi risultati sono in linea con quelli dei test in vitro, nei quali non e' stata osservataalcuna induzione o inibizione significativa del CYP e che hanno indic ato che gli enzimi del CYP svolgono un ruolo marginale nella biotrasformazione di safinamide. Safinamide puo' inibire temporaneamente la proteina della resistenza del tumore alla mammella; deve pertanto essere rispettato un intervallo di 5 ore tra la somministrazione di safinamide e i medicinali substrati della BCRP con un T max <2 ore (es. pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacina, metotrexato, topotecano, diclofenac o glyburide). Safinamide e' eliminato quasi esclusivamente tramiteil metabolismo, per la maggior parte da amidasi ad alta capacita', ch e non sono state ancora caratterizzate. Safinamide viene eliminato principalmente nell'urina. Nei microsomi epatici umani, la fase di N-dealchilazione sembra essere catalizzata dal CYP3A4, dato che la clearancedi safinamide negli HLM e' risultata inibita per il 90% dal ketoconaz olo. Attualmente non esistono in commercio medicinali che e' noto provocano interazioni tra farmaci clinicamente significative attraverso l'inibizione o l'induzione degli enzimi amidasi. Il metabolita NW-1153 e' un substrato del trasportatore di anioni organici 3 a concentrazioniclinicamente rilevanti. I medicinali inibitori dell'OAT3 somministrat i in concomitanza a safinamide possono ridurre la clearance di NW-1153e pertanto possono aumentarne l'esposizione sistemica. L'esposizione sistemica di NW-1153 e' bassa (1/10 della safinamide originale). Questo potenziale aumento e' con tutta probabilita' di nessuna rilevanza clinica, poiche' NW-1153, il primo prodotto nella via metabolica, e' ulteriormente trasformato a metaboliti secondari e terziari. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.

Effetti indesiderati

Frequenze reazioni avverse: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000) e non nota. Infezioni ed infestazioni. Non comune:infezione delle vie urinarie; rara: broncopolmonite, foruncolo, nasof aringite, pioderma, rinite, infezione dentale, infezione virale. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune. carcinoma a cellule basali; rara: acrochordon, nevi melanocitici, cheratosi seborroica, papilloma cutaneo. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune. anemia, leucopenia, anomalie degli eritrociti; rara: eosinofilia, linfopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: inappetenza, ipertrigliceridemia, aumento dell'appetito, ipercolesterolemia, iperglicemia; rara: cachessia, iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: allucinazioni, depressione, sogni anomali, ansia, stato confusionale, labilita' affettiva, aumento della libido, disturbi psicotici, irrequietezza, disturbi del sonno; rara: compulsioni, delirio, disorientamento, illusione, comportamento impulsivo, perdita della libido, pensieri ossessivi, paranoia, eiaculazione precoce, attacchi di sonno, fobia sociale, ideazione suicidaria. Patologie del sistema nervoso. Comune: discinesia, sonnolenza, capogiri, cefalea, malattia di Parkinson; non comune: parestesia, disturbi dell'equilibrio, ipoestesia, distonia, fastidio alla testa, disartria, sincope, disturbi cognitivi; rara: coordinazione anomala,disturbo dell'attenzione, disgeusia, iporeflessia, dolore radicolare, sindrome delle gambe senza riposo, sedazione. Patologie dell'occhio. Comune: cataratta; non comune: vista offuscata, scotoma, diplopia, fotofobia, disturbi retinici, congiuntivite, glaucoma; rara: ambliopia, cromatopsia, retinopatia diabetica, eritropsia, emorragia oculare, dolore oculare, edema palpebrale, ipermetropia, cheratite, aumento della lacrimazione, cecita' notturna, papilledema, presbiopia, strabismo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologiecardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia, bradicardia sinusal e, aritmia; rara: infarto miocardico. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica; non comune. ipertensione, ipotensione, vene varicose; rara: spasmi arteriosi, arteriosclerosi, crisi ipertensiva. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse, dispnea, rinorrea; rara: broncospasmo, disfonia, dolore orofaringeo, spasmo orofaringeo. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; non comune: stipsi, dispepsia, vomito, bocca secca, diarrea, dolore addominale, gastrite, flatulenza, distensione addominale, ipersecrezione salivare,malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite aftosa; rara: ulcera p eptica, conati di vomito, emorragia del tratto gastrointestinale superiore. Patologie epatobiliari. Rara: iperbilirubinemia. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: iperidrosi, prurito gene ralizzato, reazioni di fotosensibilita', eritema; rara: alopecia, vesciche, dermatite da contatto, dermatosi, ecchimosi, cheratosi lichenoide, sudorazione notturna, dolore cutaneo, disturbo della pigmentazione,psoriasi, dermatite seborroica. Patologie del sistema muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo. Non comune: mal di schiena, artralgia, spasmi muscolari, rigidita' muscolare, dolore nelle estremita', debolezza muscolare, sensazione di pesantezza; rara: spondilite anchilosante,dolore al fianco, gonfiore articolare, dolore muscoloscheletrico, mia lgia, dolore al collo, osteoartrite, cisti sinoviali. Patologie renalie urinarie. Non comune: nicturia, disuria; rara: urgenza minzionale, poliuria, piuria, esitazione urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile; rara. Iperplasia prostatica benigna. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: affaticamento, astenia, disturbi dell'andatura, edema periferico, dolore, sensazione di calore; rara: riduzione dell'effetto del farmaco, intolleranza al farmaco, sensazione di freddo, malessere, piressia, xerosi. Esami diagnostici. Non comune: calo ponderale, aumento ponderale, aumento della creatina fosfochinasi ematica, aumento dei trigliceridi ematici, aumento della glicemia, aumento dell'urea ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento del bicarbonato ematico, aumento della creatinina ematica, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, anomalie nel test di funzionalita' epatica, anomalie nelle analisi delle urine, aumento della pressione arteriosa, diminuzione della pressione arteriosa, anomalie nelle procedure diagnostiche oftalmiche; rara: riduzione del calcio ematico, riduzione del potassio ematico, riduzione del colesterolo ematico, aumento della temperatura corporea, murmuri cardiaci, anomalie nel test da sforzo cardiaco, diminuzione dell'ematocrito, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione del rapporto internazionale normalizzato, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, aumento delle lipoproteine a densita' molto bassa. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: cadute; non comune: frattura del piede; rara: contusioni embolia adiposa, lesioni alla testa, lesioni alla bocca, lesioni scheletriche. Circostanze sociali. Rara: gioco d'azzardo. Descrizione di reazioni avverse al farmaco (ADR) selezionate: la discinesia e' stata la reazione avversa piu' comune segnalata nei pazienti trattati con safinamide usato in combinazione con L-dopa in monoterapia o in associazione ad altri farmaci per la malattia di Parkinson. La discinesia si e' verificata all'iniziodel trattamento, e' stata classificata come "severa", ha determinato l'interruzione del trattamento in un numero molto limitato di pazienti(circa l'1,5%) e non ha reso necessaria la riduzione della dose in ne ssun paziente. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco non deve essere usato in donne in eta' fertile, salvo vengano utilizzate misure contraccettive efficaci. I dati relativi all'uso di safinamide in donne in gravidanza non esistono. Studi sugli animalihanno evidenziato reazioni avverse in seguito a esposizione a safinam ide durante la gravidanza o l'allattamento. Alle donne in eta' fertiledeve essere consigliato di evitare la gravidanza durante la terapia c on safinamide. Il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza. Si prevede che safinamide sia escreto nel latte, poiche' sono state osservate reazioni avverse nei cuccioli di ratto esposti tramite il latte materno. Non si puo' escludere un rischio per il lattante. Non deve essere somministrato alle donne che allattano con latte materno. Studi sugli animali indicano che il trattamento con safinamide e' associato a reazioni avverse sulle prestazioni riproduttive femminili nel ratto e sulla qualita' dello sperma. La fertilita' dei ratti maschio non viene influenzata.