Dettagli:

Nome:Vinorelbina San - 10fl 5ml10mg/M
Codice Ministeriale:037735065
Principio attivo:Vinorelbina Bitartrato
Codice ATC:L01CA04
Fascia:H
Prezzo:1006.6
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Sandoz Spa
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Preparazione iniettabile
Contenitore:Scatola
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +2 a +8 e al riparo dalla luce
Scadenza:36 mesi

Denominazione

VINORELBINA SANDOZ 10 MG/ML

Formulazioni

Vinorelbina San - 1fl 1ml 10mg/M
Vinorelbina San - 1fl 5ml 10mg/M
Vinorelbina San - 5fl1ml 10mg/Ml
Vinorelbina San - 5fl5ml 10mg/Ml
Vinorelbina San - 10fl 1ml10mg/M
Vinorelbina San - 10fl 5ml10mg/M

Categoria farmacoterapeutica

Alcaloidi derivati da piante ed altri prodotti naturali.

Principi attivi

Vinorelbina.

Eccipienti

Acqua per iniezioni.

Indicazioni

La vinorelbina e' indicata nel trattamento di: cancro del polmone non-a piccole cellule (stadio 3 o 4); in monoterapia, nelle pazienti con cancro della mammella metastatico (stadio 4), dove il trattamento chemioterapico a base di antracicline o di taxani non ha avuto successo o non e' appropriato.

Controindicazioni / effetti secondari

L'uso della via intratecale e' controindicato; ipersensibilita' nota alla vinorelbina o ad altri alcaloidi della vinca; granulociti neutrofili < 1500/mm^3o grave infezione in atto o recente (nelle ultime 2 settimane); piastrine < 75 000/mm^3; gravidanza (il rischio per lo sviluppo dell'embrione e del feto va pesato contro il potenziale beneficio del trattamento per la madre); durante il trattamento con vinorelbina vainterrotto l'allattamento al seno; compromissione della funzionalita' epatica di grado severo non correlata al tumore; nelle donne potenzia lmente fertili che non usano un efficace contraccezione; in combinazione con il vaccino contro la febbre gialla.

Posologia

Soltanto per infusione endovenosa. Vinorelbina va somministrata con lacollaborazione di un medico che abbia grande esperienza nella terapia con citostatici. L'uso per via intratecale e' controindicato. Vinorel bina puo' essere somministrata solo in bolo lento (5-10 minuti) dopo diluizione in 20-50 mL di soluzione fisiologica normale o di soluzione di glucosio 50 mg/mL (5%), o per infusione di breve durata (20-30 minuti) dopo diluizione in 125 mL di soluzione fisiologica normale o di soluzione di glucosio 50 mg/mL (5%). La somministrazione deve essere seguita sempre dalla infusione di soluzione fisiologica normale per il lavaggio della vena. Cancro del polmone non a piccole cellule: in monoterapia, la dose normale e' di 25-30 mg/m^2, somministrati una volta la settimana. Nella polichemioterapia, il regime posologico e' in funzione del protocollo. Puo' essere usato il dosaggio normale (25-30 mg/m^2), ma la frequenza della somministrazione puo' essere ridotta, ad esempio ai giorni 1 e 5 ogni terza settimana o ai giorni 1 e 8 ogni terza settimana, a seconda del regime. Cancro della mammella metastatico: la dose normale e' di 25-30 mg/m^2, somministrati una volta la settimana.La dose massima tollerata per ogni somministrazione e' di 35,4 mg/m^2 di superficie corporea. Bambini e adolescenti: la sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state determinate. Compromissione epatica: nei pazienti con funzione epatica gravemente ridotta si raccomandano cautela e un accurato monitoraggio dei parametri ematologici. Puo' rendersi necessaria una diminuzione del dosaggio. Compromissione renale: neipazienti con ridotta funzione renale, non e' necessario alcun aggiust amento posologico.

Conservazione

Confezione per la vendita: conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare. Mantenere il contenitore nella confezione esterna, al riparo dalla luce.

Avvertenze

Strettamente per solo uso endovenoso. Durante il trattamento va eseguito uno stretto monitoraggio ematologico (determinazione del livello diemoglobina e del numero di leucociti, neutrofili e piastrine prima di ogni nuova infusione), poiche' l'inibizione del sistema ematopoietico e' il principale rischio nel corso del trattamento con vinorelbina. L a neutropenia, che non e' cumulativa a ha il suo nadir tra il settimo e il quattordicesimo giorno dopo la somministrazione ed e' rapidamentereversibile nel giro di 5-7 giorni, e' la principale reazione avversa dose-limitante. Se il numero dei granulociti neutrofili e' inferiore a 1500/mm^3e/o quello delle piastrine inferiore a < 75 000/mm^3, il trattamento va rimandato fino a recupero. Se il paziente presenta segni o sintomi suggestivi di infezione, vanno eseguite immediate ricerche. Particolare cautela va usata nei pazienti con storia di cardiopatia ischemica. L'importanza clinica di una ridotta capacita' del fegato di eliminare il farmaco non e' stata caratterizzata. Pertanto, non e' possibile fornire raccomandazioni sulla esatta posologia. Tuttavia, negli studi farmacocinetici la dose massima somministrata a pazienti con grave disfunzione epatica e' stata di 20 mg/m^2. Nei pazienti con grave compromissione epatica si raccomanda cautela, ed e' necessario un accurato monitoraggio dei parametri ematologici. Vinorelbina non va somministrata contemporaneamente alla radioterapia, se il campo di trattamento include il fegato. Vinorelbina non deve entrare in contatto con gli occhi; puo' esserci il rischio di grave irritazione, e perfino di ulcerazioni corneali se esso avviene sotto pressione. Qualora cio' si verifichi, lavare immediatamente gli occhi con soluzione fisiologica normale e contattare un oftalmologo. I forti inibitori o induttori del CYP3A4 possono influenzare la concentrazione della vinorelbina, e pertantova usata molata prudenza. Questo farmaco e' in genere sconsigliato in combinazione con vaccini vivi attenuati. Onde evitare il rischio di b roncospasmo - specialmente nella terapia di combinazione con la mitomicina C, va presa in considerazione una adeguata profilassi. I pazientiambulatoriali vanno informati che in caso di dispnea occorre avvertir e un medico. A causa del basso livello di escrezione renale, non esistono le basi farmacocinetiche per ridurre il dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Interazioni

E' probabile che la combinazione della vinorelbina con altri farmaci con tossicita' nota per il midollo osseo aumenti le reazioni avverse mielodepressive. Il CYP3A4 e' il principale enzima coinvolto nel metabolismo della vinorelbina, e la combinazione con un farmaco che induce (come fenitoina, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, Hypericum perforatum) o inibisce (come itraconazolo, ketoconazolo, inibitori delle proteasi HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone)questo isoenzima puo' influenzare la concentrazione della vinorelbina . La vinorelbina e' un substrato della glicoproteina P, e un contemporaneo trattamento con altri farmaci che inibiscono (ad es., ritonavir, claritromicina, ciclosporina, verapamil, chinidina) o inducono la stessa proteina di trasporto puo' influenzare la concentrazione della vinorelbina. La combinazione vinorelbina-cisplatino (una combinazione molto comune) non presenta interazioni per quanto riguarda i parametri farmacologici della vinorelbina. Tuttavia, nei pazienti trattati con la terapia di combinazione vinorelbina- cisplatino e' stata riportata una incidenza di granulocitopenia piu' alta di quella osservata nei pazienti trattati con la sola vinorelbina. La somministrazione contemporaneadi alcaloidi della vinca e mitomicina C puo' aumentare il rischio di broncospasmo. A causa dell'aumento del rischio di trombosi in caso di neoplasie, frequente e' l'impiego del trattamento anticoagulante. L'elevata variabilita' interindividuale della coagulazione nel corso dellemalattie e la possibile interazione tra anticoagulanti orali e chemio terapia antitumorale rendono necessario, qualora si decidesse di trattare il pazienti con anticoagulanti orali, aumentare la frequenza del monitoraggio dell'INR. Il vaccino della febbre gialla e' controindicatoa causa del possibile rischio di malattia vaccinica fatale. Il contem poraneo uso di vaccini vivi attenuati (tranne quello per la febbre gialla) e' sconsigliato, a causa del rischio di possibile malattia sistemica fatale. Il rischio aumenta nei soggetti mielodepressi a causa della loro malattia di base. Usare un vaccino inattivato, laddove ne esista uno (poliomielite). Fenitoina: l'uso concomitante e' sconsigliato. Esiste il rischio di esacerbazione delle convulsioni dovuto al ridotto assorbimento gastrointestinale della fenitoina o quello di una maggiore tossicita' o di una ridotta efficacia della vinorelbina a causa dell'aumentato metabolismo epatico ad opera della fenitoina. Itraconazolo:l'uso concomitante e' sconsigliato, a causa del possibile aumento del la neurotossicita'. Ciclosporina, tacrolimus: occorre tener presente l'eccessiva immunosoppressione, con rischio di linfoproliferazione.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati, riportati piu' spesso che in casi isolati, sono elencati qui di seguito, a seconda del sistema d'organo e della frequenza. La frequenza e' definita usando la seguente convenzione: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); poco comune (> 1/1.000, <1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), inclus e le segnalazioni isolate. Infezioni e infestazioni. Comune: infezione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: neutropenia, anemia; comuni: piastrinopenia, neutropenia febbrile, sepsi neutropenica a esito potenzialmente fatale. Disturbi del sistema immunitario. Comuni: reazioni allergiche (reazioni cutanee, reazioni respiratorie). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rari: iponatriemia; molto rari: secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH). Patologie del sistema nervoso. Molto comuni: stipsi, perdita dei riflessi tendinei; comuni: parestesie con sintomi sensitivi e motori; rari: debolezza degli arti inferiori, ileo paralitico; nolto rari: sindrome di Guillain-Barre'. Patologie cardiache. Rari: cardiopatia ischemica come angina pectoris, alterazioni elettrocardiografiche, infarto miocardico. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea, broncospasmo; rari: pneumopatia interstiziale. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: stipsi, nausea, vomito, diarrea, stomatite, esofagite, anoressia; rari: pancreatite, ileo paralitico. Patologie epatobiliari. Molto comuni: test di funzione epatica anormali (aumento della bilirubina totale, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della aspartato aminotransferasi, aumento della alanina aminotransferasi). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: alopecia; comuni: reazioni cutanee. Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo. Comuni: mialgia, artralgia; rari: dolori alle mas celle. Patologie renali e urinarie. Comuni: aumento della creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: fatica, febbre, dolori in differenti sedi, astenia, eritema nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, discromia nel sito di iniezione, flebite nel sito di iniezione; rari: necrosi nel sito di iniezione. >>Gradi (G) di tossicita' secondo la classificazione WHO. Infezioni e infestazioni: infezioni possono svilupparsi frequentemente, principalmente a causa della depressione del midollo osseo. Patologie del sistema emolinfopoietico: mielodepressione cui conseguono principalmente neutropenia, reversibile in 4-5 giorni e non-cumulativa nel tempo. Neutropenia febbrile e sepsi neutropenica hanno in alcuni casi esito fatale. Possono verificarsi anemia e piastrinopenia,ma raramente severe. Disturbi del sistema immunitario: reazioni aller giche (reazioni cutanee, reazioni respiratorie). Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sono state riportate iponatriemia grave e secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH). Patologie del sistema nervoso: reazioni avverse neurologiche, inclusa la perdita deiriflessi tendinei. Molto raramente sindrome di Guillain-Barre'. Dopo trattamento di lunga durata e' stata riportata debolezza agli arti inferiori. Parestesie con sintomi sensitivi e motori. Questi sintomi sononormalmente reversibili con l'interruzione del trattamento. Effetti s ul sistema nervoso autonomo che causano paresi intestinale e stipsi. Raramente progredisce a ileo paralitico. Patologie cardiache: cardiopatia ischemica (angina pectoris e/o transitorie alterazioni elettrocardiografiche, infarto miocardico). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea e broncospasmo possono verificarsi durante il trattamento con vinorelbina, come con altri alcaloidi della vinca. Ci sono state rare segnalazioni di pneumopatia interstiziale, specialmente in pazienti trattati con una combinazione di vinorelbina e mitomicina C. Patologie gastrointestinali: stomatite ed esofagite; nausea e vomito. La terapia antiemetica riduce gli effetti indesiderati. La stipsi e'il sintomo principale che raramente evolve a ileo paralitico con la v inorelbina in monoterapia e in combinazione con altri chemioterapici. Puo' verificarsi diarrea, normalmente da lieve a moderata. Ileo paralitico: il trattamento puo' essere ripreso dopo che si e' ristabilita una normale funzione intestinale. E' stata segnalata pancreatite. Anoressia. Patologie epatobiliari: sono stati riportati aumenti transitori dei test di funzione epatica non accompagnati da sintomi clinici (bilirubina, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi nel 27,6%, e alanina aminotransferasi nel 29,3%). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: puo' verificarsi alopecia, in genere lieve. Con la vinorelbina sono state riportate reazioni cutanee generali quali rash, prurito, orticaria ed eritema delle mani e dei piedi. Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgie, inclusi dolor e alle mascelle e mialgia. Patologie renali e urinarie: e' stato riportato aumento della creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: fatica, febbre, astenia, dolore in differenti sedi, tra il torace e la sede del tumore sono stati accusati da pazienti trattati con vinorelbina. Al pari degli altri alcaloidi della vinca, la vinorelbina ha un moderato potere vescicante. Tra le reazioni nel sito di iniezione si possono avere eritema, dolore urente, scoloramento delle vene e flebite locale. E' stata osservata necrosi locale. Il corretto posizionamento della cannula endovenosa o del catetere e il lavaggio della vena possono limitare questi effetti.

Gravidanza e allattamento

I dati sull'uso della vinorelbina nelle gestanti sono insufficienti. In studi sulla riproduzione condotti nell'animale, la vinorelbina e' risultata letale per l'embrione e il feto e teratogena. Durante il trattamento con vinorelbina la gravidanza va evitata. Durante il trattamento con vinorelbina le donne fertili devono usare efficaci metodi di contraccezione, e qualora rimanessero incinte, devono avvertire il proprio medico. In caso di gravidanza nel corso del trattamento, la pazientedeve essere informata dei rischi per il feto ed essere attentamente c ontrollata. Va anche presa in considerazione la possibilita' della consulenza genetica. Non e' noto se la vinorelbina passi nel latte umano.L'allattamento al seno va interrotto prima di iniziare il trattamento con vinorelbina. La vinorelbina puo' avere effetti genotossici. Perta nto, si consiglia agli uomini trattati con vinorelbina di non avere figli fino a 6 mesi (minimo 3 mesi) dopo la cessazione del trattamento. Durante il trattamento, le donne potenzialmente fertili devono usare un efficace metodo contraccettivo. Il consiglio sulla conservazione dello sperma va chiesto prima del trattamento, a causa della possibilita'di una infertilita' irreversibile dovuta alla terapia con vinorelbina .