Dettagli:

Nome:Topotecan Hosp - Ev 1fl 4mg/4ml
Codice Ministeriale:040327013
Principio attivo:Topotecan Cloridrato
Codice ATC:L01XX17
Fascia:H
Prezzo:252.4
Produttore:Hospira Italia Srl
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Concentrato per soluzione per infusione
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +2 a +8 e al riparo dalla luce
Scadenza:36 mesi

Denominazione

TOPOTECAN HOSPIRA 4 MG/4 ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

Formulazioni

Topotecan Hosp - Ev 1fl 4mg/4ml
Topotecan Hosp - Ev 5fl 4mg/4ml

Categoria farmacoterapeutica

Antineoplastici.

Principi attivi

Topotecan (come cloridrato).

Eccipienti

Acido tartarico (E334); acido cloridrico (E507) (per la correzione delpH); sodio idrossido (per la correzione del pH); acqua per preparazio ni iniettabili.

Indicazioni

Topotecan in monoterapia e' indicato nel trattamento di: pazienti affetti da carcinoma metastatizzato dell'ovaio dopo esito negativo della terapia di prima linea o delle successive terapie; pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivante per i quali non e' considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea; topotecan in associazione con cisplatino e'indicato nelle pazienti affette da carcinoma della cervice uterina re cidivante dopo radioterapia e nelle pazienti allo stadio IVB della malattia; le pazienti con precedente esposizione a cisplatino richiedono un prolungato intervallo libero da trattamento per giustificare il trattamento con tale associazione.

Controindicazioni / effetti secondari

Topotecan e' controindicato nei pazienti che: abbiano un'anamnesi di severa ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; stiano allattando; presentino gia' una severa depressione midollare prima dell'inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili <1,5 x 10^9 /l e/o da una conta delle piastrine < 100 x 10^9 /l.

Posologia

L'uso di topotecan deve essere limitato ad unita' specializzate nella somministrazione di chemioterapia citotossica e deve essere somministrato solo sotto la direzione di un medico esperto nell'uso della chemioterapia. Quando viene utilizzato in associazione con cisplatino, si devono consultare le informazioni complete per la prescrizione di cisplatino. Prima della somministrazione del primo ciclo di topotecan, i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili pari a>=1,5 x 10^9 /l, una conta delle piastrine pari a >= 100 x 10^9 /l e un livello di emoglobina di >= 9 /dl (dopo trasfusione, se necessario). >>Carcinoma dell'Ovaio e Carcinoma del Polmone a Piccole Cellule. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 1,5 mg/m^2 di superficie corporea/die, somministrata per infusione endovenosa della durata di 30 minuti, per cinque giorni consecutivi, con un intervallo di tre settimane tra l'inizio di ciascun ciclo. Se ben tollerato, il trattamento puo' continuare fino a progressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non e' >= 1 x 10^9 /l, la conta delle piastrine none' >= 100 x 10^9 /l, e il valore di emoglobina non e' >= 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessario). La pratica oncologica standard per il tr attamento della neutropenia prevede la somministrazione di topotecan con altri medicinali (ad es. G-CSF) o la riduzione della dose per mantenere i valori della conta dei neutrofili. Se si opta per la riduzione della dose in pazienti che presentano una severa neutropenia (conta dei neutrofili < 0,5 x 10^9 /l) per sette giorni o piu', o una severa neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,25 mg/m^2/die a 1,25 mg/m^2/die (o successivamente ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/m^2/die, se necessario). Le dosi devono essere analogamente ridotte anche quando la conta delle piastrine scende aldi sotto di 25 x 10^9 /l. Nelle sperimentazioni cliniche il trattamen to con topotecan e' stato interrotto quando, dopo riduzione della dosea 1,0 mg/m^2, sarebbe stata necessaria una ulteriore riduzione per ma ntenere sotto controllo gli effetti indesiderati. >>Carcinoma della cervice uterina. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 0,75 mg/m^2/die somministrata come infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Il cisplatino viene somministrato come infusione endovenosa nel giorno 1 alla dose di 50 mg/m^2/die e dopo la somministrazione della dose di topotecan. Questo schemadi trattamento e' ripetuto ogni 21 giorni per sei cicli o fino alla p rogressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deve esseresomministrato ulteriormente se il valore della conta dei neutrofili n on sia superiore o uguale a 1,5 x 10^9 /l, la conta delle piastrine non sia superiore o uguale a 100 x 10^9 /l, e il valore di emoglobina non sia superiore o uguale a 9 g/dl (dopo trasfusione se necessario). Lapratica oncologica standard per il trattamento della neutropenia prev ede la somministrazione di topotecan con altri medicinali (ad es. G-CSF) o la riduzione della dose per mantenere la conta dei neutrofili. Sesi opta per la riduzione della dose in pazienti che presentano una se vera neutropenia (conta neutrofili minore di 0,5 x 10^9 /l) per sette giorni o piu', o una severa neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta del 20% a 0,60 mg/m^2/die per i ciclisuccessivi (o successivamente ulteriormente ridotta fino a 0,45 mg/m^ 2/die, se necessario). Le dosi deve essere analogamente ridotto anche quando la conta delle piastrine scende al di sotto di 25 x 10^9 /l. >>Dosaggio in pazienti con compromissione renale. Monoterapia (Carcinomadell'Ovaio e Carcinoma del Polmone a Piccole Cellule): non sono dispo nibili informazioni sufficienti per suggerire modalita' di trattamentodei pazienti con clearance della creatinina <20 ml/min. Un numero rid otto di dati indica che la dose dovrebbe esserediminuita in pazienti con compromissione renale di grado moderato. La dose raccomandata di topotecan nella monoterapia nei pazienti affetti da carcinoma dell'ovaioo del carcinoma polmonare a piccole cellule con clearance della creat inina compresa tra 20 e 39 ml/min e' 0,75 mg/m^2/die per cinque giorniconsecutivi. Terapia di associazione (carcinoma della cervice uterina ): negli studi clinici con topotecan in associazione con cisplatino per il trattamento del carcinoma della cervice uterina, la terapia e' stata iniziata solo nei pazienti con creatinina sierica inferiore o uguale a 132 mcmol/l. Se, durante la terapia in associazione topotecan/cisplatino la creatinina sierica supera 132 mcmol/l, si raccomanda di consultare le informazioni complete per la prescrizione per eventuali indicazioni relative alla riduzione/continuazione del cisplatino. Se viene sospeso il cisplatino, ci sono dati insufficienti relativamente allapossibile continuazione del topotecan in monoterapia in pazienti con carcinoma della cervice uterina. Popolazione pediatrica: a causa dellalimitata esperienza nei bambini, non puo' essere data alcuna raccoman dazione per il trattamento di bambini con topotecan. Modo di somministrazione: topotecan deve essere ulteriormente diluito prima dell'uso.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C); non congelare; tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Avvertenze

La tossicita' ematologica e' correlata alla dose ed e' necessario controllare periodicamente i valori emocromocitometri, incluse le piastrine. In comune con altri medicinali citotossici, il topotecan puo' causare severa mielosoppressione. La mielosoppressione porta a sepsi e sonostati riportati casi di decesso dovuto a sepsi in pazienti trattati c on topotecan. La neutropenia indotta da topotecan puo' causare colite neutropenica. Negli studi clinici con topotecan sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica. Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia e un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilita' di colite neutropenica. Topotecan e' stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale (ILD), alcuni dei quali fatali. I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale (ILD), fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione del torace a radiazioni ed uso di sostanze pneumotossiche e/o di fattori di crescita granulocitari. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di ILD (ad esempio tosse, febbre, dispneae/o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di ILD fosse confermata. Topotecan in monoterapia e topotecan in asso ciazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante. Questo deve essere tenuto presente quando vieneprescritto topotecan, ad esempio nel caso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale. Come atteso, pazienti con performance status scarso (PS>1) presentano una percentuale di risposta inferiore e una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi. E' importante valutare il performance status al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino a raggiungere un performance status 3. Non si dispone di esperienza clinica sufficiente sull'usodi topotecan nei pazienti con severa insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/min) o con severa compromissione della funzionalita' epatica (bilirubina sierica >= 10 mg/dl) a causa di cirrosi. L'impiego di topotecan non e' consigliato in questi gruppi di pazienti.In un numero limitato di pazienti con compromissione epatica (valori di biliurbina sierica compresi tra 1,5 e 10 mg/dl) e' stata somministrato topotecan per via endovenosa alla dose di 1,5 mg/m^2 per cinque giorni ogni tre settimane. E' stata osservata una riduzione della clearance di topotecan. Tuttavia, i dati disponibili sono insufficienti per suggerire una raccomandazione della dose in questo gruppo di pazienti.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica di interazione in vivo nell'uomo. Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani. In uno studio per via endovenosa di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva). Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, puo' essere richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilita'. Tuttavia, nelle associazioni con composti a base di platino,esiste una diversa interazione dipendente dalla sequenza di somminist razione del composto a base di platino, se somministrato al giorno 1 o5 del trattamento con topotecan. Se cisplatino o carboplatino sono so mministrati al giorno 1 del trattamento con topotecan, al fine di migliorare la tollerabilita' deve essere somministrata una dose inferiore di ciascun agente, in confronto alla dose di ciascun agente che puo' essere somministrata se il composto a base di platino viene somministrato al giorno 5 del trattamento con topotecan. Quando topotecan (0,75 mg/m^2die per 5 giorni consecutivi) e cisplatino (60 mg/m^2/die al Giorno 1) sono stati somministrati a 13 pazienti affetti da carcinoma dell'ovaio, e' stato notato un lieve incremento della AUC (12%, n=9) e C max (23%, n=11) al giorno 5. E' improbabile che tale incremento abbia rilevanza clinica.

Effetti indesiderati

La tossicita' e' risultata prevedibile e reversibile. Non sono stati evidenziati segni di tossicita' cumulativa, ematologica o non ematologica. Il profilo degli effetti indesiderati di topotecan quando associato con cisplatino negli studi clinici nel carcinoma della cervice uterina e' coerente con quello osservato con topotecan in monoterapia. La tossicita' ematologica complessiva e' piu' bassa nei pazienti trattati con topotecan in associazione con cisplatino in confronto a topotecan in monoterapia, ma piu' elevata rispetto a cisplatino da solo. Sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati quando topotecan e' statosomministrato in associazione con cisplatino, tuttavia, tali eventi s ono stati osservati con cisplatino in monoterapia e non sono attribuibili a topotecan. E' necessario consultare le informazioni per la prescrizione di cisplatino per un elenco completo degli effetti indesiderati associati all'impiego di cisplatino. I dati integrati di sicurezza per topotecan in monoterapia sono presentati di seguito. Gli effetti indsiderati sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza assoluta (tutti gli eventi riportati). Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a <1/10); non comune (>=1/1.000 a 1/100); raro (>= 1/10.000 a 1/1.000); molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate, e frequenza non nota. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezione; comune: sepsi.Decessi dovuti a sepsi sono stati riportati in pazienti trattati con topotecan. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, (vedere patologie gastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia; comune: pancitopenia; non noto: sanguinamento severo (associato a trombocitopenia). Patologie del sistema immunitario.Comune: reazioni di ipersensibilita', incluso rash; raro: reazione an afilattica, angioedema, orticaria. Patologie del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (che puo' essere severa). Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: malattia polmonare int erstiziale (alcuni casi sono stati fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito e diarrea (che possono essere tutte severe), stipsi, dolore addominale e mucosite. E' stata riportata, come complicazione della neutropenia indotta da topotecan, colite neutropenica, compresi casi fatali di colite neutropenica. Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune: prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia, astenia, affaticamento; comune: malessere; molto raro: stravaso ematico. Lo stravaso ematico e' stato riportato molto raramente. Lereazioni sono state lievi e non hanno in genere richiesto una terapia specifica. L'incidenza degli eventi avversi sopra citati puo' essere piu' elevata nei pazienti che hanno uno scarso performance status. Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/possibilmente correlati alla terapia con topotecan. >>Ematologici. Neutropenia: severa (conta dei neutrofili <0,5 x 10^9/l), e' stata osservata durante il primo ciclo nel 55% dei pazienti e con durata >= sette giorni nel 20 % dei pazienti e globalmente nel 77 % dei pazienti (39 % dei cicli). In associazione con una severa neutr openia, e' stata riscontrata febbre o infezione nel 16 % dei pazienti durante il primo ciclo e globalmente nel 23 % dei pazienti (6 % dei cicli). Il tempo mediano di comparsa di una severa neutropenia e' stato di nove giorni e la durata mediana di sette giorni. Una severa neutropenia e' durata, globalmente, piu' di sette giorni nel 11% dei cicli. Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni cliniche (inclusi sia quelli affetti da severa neutropenia sia quelli che non hanno sviluppato severe neutropenie), l'11% (4% dei cicli) ha manifestato febbre e il 26% (9 % dei cicli) ha contratto infezioni. Inoltre, il 5% di tutti i pazienti trattati (1 % dei cicli) ha sviluppato sepsi. Trombocitopenia: severa (conta delle piastrine inferiore a 25 x 10^9 /l) nel 25 % dei pazienti (8 % dei cicli); moderata (conta delle piastrine tra 25,0 e 50,0 x 10^9 /l) nel 25 % dei pazienti (15 % dei cicli). Il tempo mediano di comparsa delle trombocitopenie severe e' stato il 15. Giorno e la durata mediana e' risultata di cinque giorni. La trasfusione dipiastrine e' stata effettuata nel 4 % dei cicli. Segnalazioni di sequ ele significative associate alla trombocitopenia, compresi casi fatalidovuti a sanguinamento tumorale, non sono stati frequenti. Anemia: da moderata a severa (Hb <= 8,0 g/dl) nel 37 % dei pazienti (14 % dei ci cli). La trasfusione di globuli rossi e' stata effettuata nel 52 % deipazienti (21 % dei cicli). Non-ematologici Gli effetti non ematologic i riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, stipsi e mucosite. Casi di nausea, vomito, diarrea e mucosite di grado severo (grado 3 o 4) sono stati rispettivamente nel 4, 3, 2 e 1 %. E' stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve nel 4 % dei pazienti. Durante la somministrazione di topotecan e' stata osservata la comparsa di affaticamento nel 25 % circa deipazienti e di astenia nel 16 % dei pazienti. L'incidenza dell'affatic amento e dell'astenia di severa entita' (grado 3 o 4) e' stata rispettivamente del 3 e 3 %. Nel 30% dei pazienti e' stata osservata alopeciatotale o marcata, e nel 15 % dei pazienti alopecia parziale. Altri ef fetti indesiderati severi, che si sono manifestati nei pazienti, ritenuti correlati o possibilmente correlati con il trattamento con topotecan, sono stati: anoressia, malessere e iperbilirubinemia. Sono state riportate raramente reazioni di ipersensibilita', incluso eruzioni cutanee, orticaria, angioedema e reazioni anafilattiche. Negli studi clinici, rash sono stati riportati nel 4 % dei pazienti e prurito nell'1,5 % dei pazienti. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in qua nto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Gravidanza e allattamento

Contraccezione negli uomini e nelle donne: devono essere raccomandati metodi contraccettivi efficaci nel caso uno dei due partner e' trattato con topotecan. Donne potenzialmente fertili: negli studi preclinici e' risultato che topotecan causa letalita' embrio-fetale e malformazioni. Topotecan puo' causare danno fetale e pertanto si deve raccomandare alle donne potenzialmente fertili, di evitare la gravidanza durante la terapia con topotecan. Se topotecan e' utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente inizia una gravidanza durante la terapia con topotecan, la paziente deve essere avvertita riguardo ai potenziali rischi per il feto. Topotecan e' controindicato durante l'allattamento. Sebbene non sia noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l'allattamento con latte materno deve essere sospeso all'inizio della terapia. Negli studi di tossicita' sulla riproduzione nei ratti non sono stati osservati effetti sulla fertilita' nel maschio o nella femmina. Tuttavia non si puo' escludere che, come altri medicinali citototssici, topotecan sia genotossico ed abbia effetti sulla fertilita', compresa lafertilita' nel maschio.