Dettagli:

Nome:Topotecan Ahcl - Inf 5fl 1mg
Codice Ministeriale:040877021
Principio attivo:Topotecan Cloridrato
Codice ATC:L01XX17
Fascia:H
Prezzo:315.5
Produttore:Accord Healthcare Italia Srl
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Concentrato per soluzione per infusione
Contenitore:Scatola
Iva:10%
Temp. Conservazione:Inferiore a +25 gradi, al riparo dalla luce
Scadenza:36 mesi

Denominazione

TOPOTECAN AHCL 1 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

Formulazioni

Topotecan Ahcl - Inf 1fl 1mg
Topotecan Ahcl - Inf 5fl 1mg
Topotecan Ahcl - Inf 1fl 4mg
Topotecan Ahcl - Inf 5fl 4mg

Categoria farmacoterapeutica

Antineoplastici.

Principi attivi

Topotecan (come cloridrato).

Eccipienti

Acido tartarico (E334); acido cloridrico (per aggiustamento del pH) (E507); sodio idrossido (per aggiustamento del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni

Topotecan in monoterapia e' indicato nel trattamento di: pazienti affetti da carcinoma metastatizzato dell'ovaio dopo esito negativo della terapia di prima linea o delle successive terapie; pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante (CPPC) per i quali non e' considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea; topotecan in associazione con cisplatino e'indicato nelle pazienti affette da carcinoma della cervice uterina re cidivante dopo radioterapia e nelle pazienti allo Stadio IVB della malattia; le pazienti con precedente esposizione a cisplatino richiedono un prolungato intervallo libero da trattamento per giustificare il trattamento con tale associazione.

Controindicazioni / effetti secondari

Topotecan e' controindicato nei pazienti che abbiano un'anamnesi positiva per grave ipersensibilita' a topotecan o ad uno qualsiasi degli eccipienti; stiano allattando; presentino gia' una grave depressione midollare prima dell'inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili < 1,5 x 10^9/l e/o da una conta delle piastrine < 100 x 10^9/l.

Posologia

Quando viene utilizzato in associazione con cisplatino, si devono consultare le informazioni complete per la prescrizione di cisplatino. Prima della somministrazione del primo ciclo di topotecan, i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/l, una conta delle piastrine >= 100 x 10^9/l ed un livello di emoglobina >= 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessaria). >>Carcinoma dell'ovaio e carcinoma polmonare a piccole cellule. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 1,5 mg/m^2 di superficie corporea/die, somministrata per infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti, per 5 giorni consecutivi, con un intervallo di 3 settimane tra l'inizio di ogni ciclo. Se ben tollerato, il trattamento puo' continuare fino a progressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deveessere somministrato ulteriormente a meno che il valore dei neutrofil i non sia >= 1 x 10^9/l, la conta delle piastrine non sia >= 100 x 10^9/l e il tasso di emoglobina non sia >= 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessaria). La pratica standard in oncologia per il controllo della neutropenia prevede sia la somministrazione di topotecan con altri trattamenti (ad esempio Granulocyte - Colony Stimulating Factor , G-CSF), sia la riduzione della dose per mantenere i valori della conta dei neutrofili. Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una grave neutropenia (conta dei neutrofili < 0,5 x 10^9/l) per 7 giorni o piu', o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,25 mg/m^2/die, fino a 1,25 mg/m^2/die (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/m^2/die, se necessario). Il dosaggio deve essere analogamente ridotto se la conta delle piastrine scende al di sotto di 25 x 10^9/l. Nelle sperimentazioni cliniche il trattamento con topotecan e' stato interrotto se la dose e' stata ridotta a 1,0 mg/ m^2, e se e' stata necessaria un'ulteriore riduzione della dose per mantenere sotto controllo gli effetti indesiderati. >>Carcinoma della cervice uterina. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 0,75 mg/ m^2/die somministrata come infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Il cisplatino e' somministrato come infusione endovenosa nel giorno 1 alla dose di 50 mg/ m^2/die e dopo la somministrazione della dose di topotecan. Questo schema di trattamento e' ripetuto ogni 21 giorni per 6 cicli o fino alla progressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore della conta dei neutrofili non e' superiore o uguale a 1,5 x 10^9/l, la conta delle piastrine non e' superiore o uguale a 100 x 10^9 /l e il valore di emoglobina non e' superiore o uguale a 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessaria). La pratica standard in oncologia per il controllo della neutropenia prevede sia la somministrazione di topotecancon altri trattamenti (ad esempio Granulocyte - Colony Stimulating Fa ctor , G-CSF), sia la riduzione della dose per mantenere i valori della conta dei neutrofili. Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una neutropenia grave (conta dei neutrofili inferiore a 0,5 x 10^9/l) per 7 o piu' giorni, od una neutropenia grave associata a febbre o infezione o che, a causa della neutropenia, hannodovuto ritardare il trattamento, la dose nei cicli successivi deve es sere ridotta del 20% a 0,60 mg/ m^2/die, (o ulteriormente ridotta finoa 0,45 mg/m^2/die, se necessario). Le dosi devono essere ridotte in m odo simile se la conta piastrinica si riduce al di sotto di 25 x 10^9/l. >>Dosaggio in pazienti con compromissione renale. Monoterapia (carcinoma dell'ovaio e carcinoma polmonare a piccole cellule): non sono disponibili dati sufficienti per suggerire modalita' di trattamento dei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min. Un numero ridottodi dati indica che la dose dovrebbe essere diminuita in pazienti con compromissione renale di grado moderato. Nei pazienti affetti da carcinoma dell'ovaio o carcinoma polmonare a piccole cellule con clearance della creatinina compresa tra 20 e 39 ml/min la dose in monoterapia raccomandata e' di 0,75 mg/m^2/die per 5 giorni consecutivi . Terapia inassociazione (carcinoma della cervice uterina): negli studi clinici c on topotecan in associazione con cisplatino per il trattamento del carcinoma della cervice uterina, la terapia e' stata iniziata solo in pazienti con creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL. Se, durante la terapia in associazione topotecan/cisplatino la creatinina sierica supera 1,5 mg/dL, si raccomanda di consultare le informazioni complete per la prescrizione per eventuali indicazioni relative alla riduzione/continuazione del cisplatino. Se viene sospeso il cisplatino, ci sono dati insufficienti relativamente alla possibile continuazione del topotecan in monoterapia in pazienti con carcinoma della cervice uterina. Pediatria: l'esperienza nei bambini e' limitata, pertanto non puo'essere data alcuna raccomandazione per il trattamento di pazienti ped iatrici con topotecan. Metodo di somministrazione: l'uso di topotecan deve essere limitato alle unita' specializzate nella somministrazione della chemioterapia citotossica e deve essere somministrato esclusivamente con la supervisione di un medico esperto di chemioterapia. Topotecan deve essere ulteriormente diluito prima dell'uso.

Conservazione

Conservare ad una temperatura inferiore a 25 gradi C. Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Avvertenze

La tossicita' ematologica e' correlata al dosaggio e deve essere controllata periodicamente la conta ematica totale inclusa la conta piastrinica. Topotecan puo' causare una grave mielosoppressione. La mielosoppressione porta a sepsi e sono stati riportati casi di decesso dovuto asepsi in pazienti trattati con topotecan. La neutropenia indotta da t opotecan puo' causare colite neutropenica. Negli studi clinici con topotecan sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica. Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia ed un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilita' di colite neutropenica. Topotecan e' stato associato a casidi malattia polmonare interstiziale (ILD), alcuni dei quali fatali. I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per mala ttia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione del torace a radiazioni ed uso di medicinali pneumotossici e/o di fattori di crescita granulocitari. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/o ipossia), etopotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia pol monare interstiziale e' confermata. Topotecan in monoterapia e topotecan in associazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante. Cio' deve essere tenuto presente quando viene prescritto topotecan, ad esempio nel caso vengano consideratiper la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tum orale. Come atteso, pazienti con performance status scarso (PS > 1) presentano una percentuale di risposta inferiore ed una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi. E' importante unavalutazione accurata del performance status al momento di somministra re la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati, sino al performance status 3. Non vi e' esperienza sufficiente nell'uso di topotecan in pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina < 20 ml/min) o con grave compromissione della funzionalita' epatica (bilirubina sierica >= 10 mg/dl) a causa di cirrosi. L'uso di topotecan non e' consigliato in questi gruppidi pazienti. In un numero limitato di pazienti con compromissione epa tica (valori di bilirubina sierica compresi tra 1,5 e 10 mg/dl), e' stato somministrato topotecan per via endovenosa alla dose di 1,5 mg/ m^2 per cinque giorni ogni tre settimane. E' stata osservata una riduzione della clearance di topotecan. Tuttavia i dati disponibili sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di pazienti.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica di interazione in vivo nell'uomo. Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani. In uno studio per via endovenosa, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva). Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, puo' essere richiesta la riduzione delle dosi di ciascunmedicinale al fine di migliorare la tollerabilita'. Tuttavia, nelle a ssociazioni con composti a base di platino, esiste una diversa interazione dipendente dalla sequenza di somministrazione del composto a basedi platino, se somministrato al giorno 1 o 5 del trattamento con topo tecan. Se cisplatino o carboplatino sono somministrati al giorno 1 deltrattamento con topotecan, per migliorare la tollerabilita' deve esse re somministrata una dose piu' bassa di entrambi gli agenti, rispetto alle dosi che possono essere somministrate se i composti a base di platino sono somministrati al giorno 5 del trattamento con topotecan. Quando topotecan (0,75 mg/m^2/die per 5 giorni consecutivi) e cisplatino (60 mg/ m^2/die al giorno 1) sono stati somministrati a 13 pazienti affetti da carcinoma dell'ovaio, e' stato notato un lieve incremento della AUC (12 %, n=9) e della C max (23 %, n=11) al giorno 5. E' improbabile che tale incremento abbia rilevanza clinica.

Effetti indesiderati

Negli studi di dose-finding, c omprendenti 523 pazienti affetti da carcinoma dell'ovaio recidivante e 631 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, il fenomeno limitante la dose di topotecan in monoterapia e' stata la tossicita' ematologica. La tossicita' e' risultata prevedibile e reversibile . Non sono stati evidenziati segni di tossicita' cumulativa, ematologica o non ematologica. Il profilo degli effetti indesiderati di topotecan quando associato con cisplatino negli studi clinici nel carcinoma della cervice uterina e' coerente con quello osservato con topotecan in monoterapia. La tossicita' ematologica complessiva e' piu' bassa nei pazienti trattati con topotecan in associazione con cisplatino in confronto a topotecan in monoterapia, ma piu' elevata rispetto a cisplatino da solo. Sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati quando topotecan e' stato somministrato in associazione con cisplatino, tuttavia, tali eventi sono stati osservati con cisplatino in monoterapia e non sono attribuibili a topotecan. E' necessario consultare le informazioni per la prescrizione di cisplatino per un elenco completo degli effetti indesiderati associati all'impiego di cisplatino. I dati integrati di sicurezza per topotecan in monoterapia sono presentati di seguito. Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza assoluta (tutti gli eventi riportati). La frequenza e' definita come: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), e frequenza non nota. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni; comune: sepsi. Decessi dovuti a sepsi sono stati riportati in pazienti trattati con topotecan. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; comune: pancitopenia; non nota: sanguinamento grave (associato a trombocitopenia). Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilita' compresa eruzione cutanea; raro: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (che puo' essere grave). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: malattia polmonare interstiziale (alcuni casi sono stati fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito e diarrea (tutte queste possono essere gravi), stipsi, dolore addominale, mucosite. Colite neutropenica compresi casi fatali di colite neutropenica sono stati riportati, come complicazione della neutropenia indotta da topotecan. Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune:prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somm inistrazione. Molto comune: piressia, astenia, affaticamento; comune: malessere; molto raro: stravaso ematico. Stravaso ematico e' stato riportato molto raramente. Le reazioni sono state lievi e non hanno in genere richiesto una terapia specifica. L'incidenza degli eventi avversielencati sopra puo' essere piu' elevata nei pazienti che hanno uno sc arso performance status. Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/possibilmente correlati alla terapia con topotecan. >>Ematologici. Neutropenia: grave (contadei neutrofili < 0,5 x 10^9 /l), e' stata osservata durante il primo ciclo nel 55% dei pazienti e con durata >= 7 giorni nel 20 % dei pazienti, e, globalmente, nel 77% dei pazienti (39 % dei cicli). In associazione con una grave neutropenia, e' stata riscontrata febbre o infezione nel 16 % dei pazienti durante il primo ciclo e, globalmente, nel 23% dei pazienti (6 % dei cicli). Il tempo mediano di comparsa di una g rave neutropenia e' stato di 9 giorni e la durata mediana di 7 giorni.Una grave neutropenia e' durata, globalmente, piu' di 7 giorni nel 11 % dei cicli. Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni clin iche (inclusi sia quelli affetti da grave neutropenia sia quelli che non hanno sviluppato gravi neutropenie), nell'11 % (4 % dei cicli) ha manifestato febbre e il 26 % (9 % dei cicli) ha contratto infezioni. Inoltre il 5 % di tutti i pazienti trattati (1 % dei cicli) ha sviluppato sepsi. Trombocitopenia: grave (conta delle piastrine inferiore a 25 x 10^9 /l) nel 25 % dei pazienti (8 % dei cicli); moderata (conta delle piastrine tra 25,0 e 50,0 x 10^9 /l) nel 25 % dei pazienti (15 % deicicli). Il tempo mediano di comparsa delle trombocitopenie severe e' stato il 15.giorno e la durata mediana e' risultata di 5 giorni. La trasfusione di piastrine e' stata effettuata nel 4 % dei cicli. Segnalazioni di sequele significative associate alla trombocitopenia, compresicasi fatali dovuti a sanguinamento tumorale, non sono state frequenti . Anemia: da moderata a grave (Hb <= 8,0 g/dl) nel 37% dei pazienti (14 % dei cicli). La trasfusione di globuli rossi e' stata effettuata nel 52 % dei pazienti (21 % dei cicli). Non ematologici: gli effetti nonematologici riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestin ali come nausea, vomito, diarrea, stipsi e mucosite. L'incidenza di nausea grave (grado 3 o 4), vomito, diarrea e mucosite di grado severo (grado 3 o 4) e' stata rispettivamente del 4 %, 3 %, 2 %, e 1 %. E' stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve nel 4 % dei pazienti. Durante la somministrazione di topotecan e' stata osservata la comparsa di affaticamento nel 25% circa dei pazienti e di astenia nel 16 % circa dei pazienti. L'incidenza dell'affaticamento e dell'astenia grave (grado 3 o 4) e' stata rispettivamente del 3 % e del 3 %. Nel 30% dei pazienti e' stata osservata alopecia totale o marcata, e nel 15 % dei pazienti alopecia parziale. Altri effetti gravi indesiderati, c he si sono manifestati nei pazienti, ritenuti correlati o possibilmente correlati con il trattamento con topotecan, sono stati: anoressia, malessere e iperbilirubinemia. Raramente sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' comprendenti eruzioni cutanea, orticaria, angioedema e reazioni anafilattiche. Negli studi clinici, rash sono stati riportati nel 4 % dei pazienti e prurito nel 1,5 % dei pazienti.

Gravidanza e allattamento

Come per tutte le chemioterapie citotossiche, devono essere raccomandati metodi contraccettivi efficaci nel caso uno dei due partner e' trattato con topotecan. Negli studi preclinici e' risultato che topotecan causa letalita' embrio-fetale e malformazioni. Come altri medicinali citotossici, topotecan puo' causare danno fetale e pertanto si deve raccomandare alle donne potenzialmente fertili di evitare una gravidanza durante e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione della terapia con topotecan. Se topotecan e' utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente inizia una gravidanza durante la terapia con topotecan, la paziente deve essere avvertita riguardo al potenziale rischio per il feto e si deve consigliare una consulenza genetica. Topotecan deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il potenziale vantaggio giustifica il potenziale rischio per il feto. Topotecan e' controindicato durante l'allattamento. Sebbene non sia noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l'allattamento al seno deve essere sospeso all'iniziodella terapia. Negli studi di tossicita' sulla riproduzione nei ratti non sono stati osservati effetti sulla fertilita' nel maschio o nella femmina. Tuttavia non si puo' escludere che, come altri medicinali ci totossici, topotecan sia genotossico ed abbia effetti sulla fertilita', compresa la fertilita' maschile.