Temozolomide Teva - 5cps 100mg
Dettagli:
Nome:Temozolomide Teva - 5cps 100mgCodice Ministeriale:039649052
Principio attivo:Temozolomide
Codice ATC:L01AX03
Fascia:A
Prezzo:353.55
Rimborso:296.41
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Teva Italia Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RNRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Capsule rigide
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non superiore a +30, conservare il prodotto nella confezione originale
Scadenza:36 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Agenti alchilanti.
Principi attivi
Temozolomide.
Eccipienti
Contenuto: lattosio anidro; carbossimetilamido sodico Tipo A; silice colloidale anidra; acido tartarico; acido stearico. Involucro: gelatina; titanio diossido (E171). Inchiostro di stampa: gommalacca; glicole propilenico; ferro ossido rosso (E172); ferro ossido giallo (E172); titanio diossido (E171).
Indicazioni
Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi in concomitanza a radioterapia (RT) e in seguito come monoterapia. Pazienti pediatrici di eta' >= 3 anni, adolescenti e adulti con glioma maligno, quale il glioblastoma multiforme o l'astrocitoma anaplastico, che manifestino recidiva o progressione dopo la terapia standard.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilita' alla dacarbazina (DTIC). Grave mielosoppressione.
Posologia
>>Adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi: il medicinale e' somministrato in associazione a radioterapia focale (fase concomitante) e successivamente in monoterapia per un massimo di 6 cicli di temozolomide (TMZ) (fase in monoterapia). Fase concomitante: temozolomidee' somministrata per via orale ad un dosaggio giornaliero di 75 mg/m^ 2 per 42 giorni in concomitanza a radioterapia focale. Non sono raccomandate riduzioni della dose, ma, in base ai criteri di tossicita' ematologica e non ematologica, settimanalmente verra' deciso se ritardare o interrompere la somministrazione di TMZ. La somministrazione di TMZ puo' essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 x 10^9/l; contatrombocitica >=100 x 10^9/l; Common Toxicity Criteria (CTC) per tossi cita' non ematologica <= Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito). Durante il trattamento deve essere effettuato settimanalmente un esame emocromocitometrico completo. Il trattamento con TMZ deve essere interrotto temporaneamente o definitivamente durante la fase concomitante in base ai criteri di tossicita' ematologica e non ematologica. Fase in monoterapia: dopo quattro settimane dalla fine della fase TMZ + RT concomitante, TMZ viene somministrato fino ad un massimo di 6 cicliin monoterapia. La dose del Ciclo 1 (monoterapia) e' di 150 mg/m^2 un a volta al giorno per 5 giorni seguito da 23 giorni senza trattamento.All'inizio del Ciclo 2, il dosaggio viene aumentato a 200 mg/m^2 se l a CTC per tossicita' non ematologica per il Ciclo 1 e' di Grado <=2 (eccetto per alopecia, nausea e vomito), la conta assoluta dei neutrofili (ANC) e' >=1,5 x 10^9/l e la conta trombocitica e'>= 100 x 10^9/l. Se il dosaggio non viene aumentato al Ciclo 2, non si possono effettuare aumenti di dosi nei cicli successivi. Una volta aumentato, il dosaggio rimarra' di 200 mg/m^2 al giorno per i primi 5 giorni di ciascun ciclo successivo a meno che non si verifichi tossicita'. Durante il trattamento deve essere effettuato un esame emocromocitometrico completo al Giorno 22 (21 giorni dopo la prima dose di TMZ). Il dosaggio deve essere ridotto o la somministrazione interrotta. >>Pazienti adulti e pediatrici di almeno 3 anni di eta' con glioma maligno in recidiva o progressione: la terapia prevede un ciclo di trattamento di 28 giorni. Neipazienti non precedentemente sottoposti a chemioterapia, TMZ e' sommi nistrata oralmente ad un dosaggio di 200 mg/m^2 una volta al giorno per i primi 5 giorni seguiti da un'interruzione del trattamento per 23 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni totali). Per i pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia la dose iniziale e' di 150 mg/m^2 una volta al giorno, da incrementare nel secondo ciclo a 200 mg/m^2 una volta al giorno, per 5 giorni in assenza di tossicita' ematologica. >>Popolazione pediatrica: nei pazienti di almeno 3 anni di eta', la TMZ deve essere utilizzata solo nel glioma maligno in recidiva o progressione. Non vi e' esperienza clinica nell'uso di TMZ nei bambini di eta' inferiore ai 3 anni. L'esperienza nei bambini piu' grandi e' moltolimitata. >>Pazienti con insufficienza epatica o renale: la farmacoci netica della TMZ in pazienti con funzionalita' epatica normale e' sovrapponibile a quella di pazienti con insufficienza epatica media o moderata. Non sono disponibili dati sulla somministrazione di TMZ in pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child) o renale. Sulla base delle proprieta' farmacocinetiche della TMZ, e' improbabile chenei pazienti con grave insufficienza epatica o qualsiasi grado di ins ufficienza renale sia richiesta una riduzione della dose. Tuttavia la TMZ deve essere somministrata con cautela in questi pazienti. >>Anziani: l'analisi farmacocinetica su una popolazione di pazienti di eta' compresa tra i 19 e i 78 anni, ha evidenziato che la clearance della TMZnon e' influenzata dall'eta'. Tuttavia, nei pazienti anziani (di eta' >70 anni) sembra esserci un aumentato rischio di neutropenia e trombo citopenia. >>Modo di somministrazione: le capsule rigide devono essereassunte a digiun; devono essere inghiottite intere con un bicchiere d 'acqua e non devono essere aperte o masticate. Se dopo somministrazione della dose si verifica vomito, non puo' essere somministrata una seconda dose nello stesso giorno.
Conservazione
Conservare nella confezione originale. Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dall'umidita'.
Avvertenze
Durante uno studio pilota i pazienti che hanno ricevuto TMZ e RT in concomitanza seguendo la schedula di trattamento prolungato di 42 giorni, hanno mostrato di essere particolarmente a rischio di sviluppare polmonite da Pneumocystis carinii (PCP). Di conseguenza, per tutti i pazienti che ricevono TMZ e RT in concomitanza per un regime di 42 giorni (con un massimo di 49 giorni), a prescindere dalla conta linfocitica e' richiesta una profilassi contro PCP. Se si dovesse verificare linfopenia i pazienti devono continuare la profilassi fino a che la linfopenia non sia regredita ad un grado <= 1. Si puo' riscontrare una piu' ampia ricorrenza di PCP quando la temozolomide viene somministrata in unregime posologico piu' prolungato. Comunque, tutti i pazienti trattat i con TMZ, soprattutto quelli che assumono steroidi, devono essere strettamente monitorati per lo sviluppo di PCP indipendentemente dal regime posologico. Neoplasie: sono stati riportati molto raramente anche casi di sindrome mielodisplastica e tumori maligni secondari, compresa leucemia mieloide. Terapia antiemetica: nausea e vomito sono molto comuni con la TMZ. Prima o dopo la somministrazione di TMZ, puo' essere indicata una terapia antiemetica. Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi: e' raccomandata una profilassi antiemetica prima della dose iniziale della fase in concomitanza mentre e' fortemente raccomandata durante la fase in monoterapia. Pazienti con glioma maligno in recidiva o progressione: nei pazienti in cui si sia verificato vomito grave (Grado 3 o 4) nei precedenti cicli di trattamento, puo'essere necessaria una terapia antiemetica. Parametri di laboratorio: prima della somministrazione devono essere valutati i seguenti parametri di laboratorio: ANC >= 1,5 x 10^9 /l e conta piastrinica >= 100 x 10^9/l. Popolazione pediatrica: non c'e' esperienza clinica in merito all'uso della TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di eta'. L'esperienza clinica in bambini piu' grandi e adolescenti e' molto limitata. Pazienti anziani (> 70 anni di eta'): i pazienti anziani sembrano maggiormente esposti al rischio di neutropenia e trombocitopenia rispetto a quelli piu' giovani. Pertanto la TMZ deve essere somministrata con particolare attenzione ai pazienti anziani. Pazienti di sesso maschile: gli uomini in trattamento con la TMZ devono essere avvertiti di non procreare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose e di informarsi sulla crio-conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.
Interazioni
Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. In uno studio separato di fase I, la somministrazione di temozolomide con ranitidina non produce alterazioni sull'assorbimento della TMZ ne' sull'esposizione al suo metabolita attivo monometil triazenoimidazolo carbossamide (MTIC). La somministrazione di TMZ con il cibo determina un calodel 33% nella Cmax e del 9% nell'area sotto la curva (AUC). Poiche' n on si puo' escludere che la variazione della Cmax abbia significato clinico, Il medicinale deve essere somministrato senza cibo. Dalla valutazione farmacocinetica della popolazione di studi di fase II e' emersoche la somministrazione contemporanea di desametasone, proclorperazin a, fenitoina, carbamazepina, ondansetron, antagonisti dei recettori H2o fenobarbitale non altera la clearance della TMZ. La contemporanea s omministrazione di acido valproico e' associata ad un calo lieve, ma statisticamente significativo, della clearance della TMZ. Non sono stati effettuati studi per determinare l'effetto di TMZ sul metabolismo o eliminazione degli altri farmaci. Tuttavia, poiche' la TMZ non subiscemetabolismo epatico ed e' caratterizzata da un basso legame proteico, e' improbabile che influisca sulla farmacocinetica degli altri prodot ti medicinali. L'uso di TMZ in associazione con altri agenti mielosoppressivi puo' incrementare la possibilita' di mielosoppressione.
Effetti indesiderati
>>Studi clinici. Nei pazienti trattati con TMZ, sia in trattamento concomitante con RT sia in monoterapia dopo RT per il glioblastoma multiforme di prima diagnosi, o in monoterapia in pazienti con glioma in recidiva o progressione, le reazioni avverse molto comuni riportate sono simili e sono: nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea e affaticabilita'. Le convulsioni sono state riportate molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno ricevuto monoterapia, e il rash e' stato riportato molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno assunto TMZ inconcomitanza a RT ed anche in monoterapia e comunemente nel glioma in recidiva. La maggior parte delle reazioni avverse di tipo ematologico sono riportate come comuni o molto comuni in entrambe le indicazioni. >>Risultati di laboratorio: e' stata riscontrata mielosoppressione (n eutropenia e trombocitopenia), che e' la nota tossicita' dose limitante per la maggior parte degli agenti citotossici, compresa TMZ. Quando l'alterazione dei parametri di laboratorio si somma agli effetti indesiderati durante la fase concomitante e la fase in monoterapia, nell'8%dei pazienti si e' osservata una alterazione dei neutrofili di Grado 3 o 4 comprendente eventi neutropenici. Nel 14% dei pazienti che hannoricevuto TMZ sono state osservate alterazioni trombocitiche di Grado 3 o 4, compresi eventi trombocitopenici. >>Glioma maligno in recidiva o progressione: negli studi clinici gli effetti indesiderati piu' frequenti correlati al trattamento, sono stati i disordini gastrointestinali, e precisamente nausea (43%) e vomito (36%). Questi eventi sono stati solitamente di Grado 1 o 2 (0-5 episodi di vomito in 24 ore), auto-limitanti o rapidamente controllati dalla terapia anti-emetica convenzionale. L'incidenza di nausea e vomito grave e' stata pari al 4%. Trombocitopenia e neutropenia di grado 3 o 4 si sono verificate rispettivamente nel 19% e 17% dei pazienti trattati per glioma maligno. Cio' ha determinato ospedalizzazione e/o interruzione del trattamento con TMZ rispettivamente nell'8% e 4% dei pazienti. La mielosoppressione era prevedibile (solitamente entro i primi cicli, con il nadir tra il Giorno21 e il Giorno 28), ed il recupero e' stato rapido solitamente in 1-2 settimane. Non e' stata osservata evidenza di mielosoppressione cumul ativa. La presenza di trombocitopenia puo' aumentare il rischio di sanguinamento e la presenza di neutropenia o leucopenia quello di infezioni. >>Esperienza post-marketing: agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia. Casi molto rari di MDS e tumori secondari, compresa leucemiamieloide, sono stati riportati in pazienti trattati con regimi che co mprendevano TMZ. Molto raramente e' stata segnalata prolungata pancitopenia, che puo' portare ad anemia aplastica. Sono stati riportati molto raramente casi di necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson. Molto raramente sono stati riportati casi di polmonite interstiziale/polmonite. Sono stati riportati casi di epatotossicita' incluso aumento degli enzimi epatici, iperbilirubinemia, colestasi ed epatite.
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati su donne gravide. E' stata dimostrata la tossicita' teratogena e/o fetale in studi preclinici, condotti su ratti econigli trattati con 150 mg/m^2 di TMZ. Il medicinale non deve essere somministrato a donne gravide. Se viene preso in considerazione l'uso in gravidanza, la paziente deve essere informata del potenziale risch io per il feto. Le donne in eta' fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con temozolomide. Non e' noto se la TMZ sia escretanel latte umano; pertanto l'allattamento deve essere interrotto duran te il trattamento. Fertilita' maschile: la temozolomide puo' avere effetti genotossici. Pertanto gli uomini in trattamento con TMZ devono essere avvertiti di non procreare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose e di informarsi sulla crio-conservazione dello sperma prima dell'inizio deltrattamento a causa della possibile, irreversibile infertilita' legat a alla terapia con TMZ.