Sutent - 30cps 50mg

Dettagli:
Nome:Sutent - 30cps 50mg
Codice Ministeriale:037192034
Principio attivo:Sunitinib Maleato
Codice ATC:L01XE04
Fascia:H
Prezzo:8714.39
Produttore:Pfizer Srl
SSN:Medicinale ospedaliero dispensabile in farmacia a totale carico del cittadino
Ricetta:RNRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco ospedaliero esitabile in farmacia
Forma:Capsule rigide
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:36 mesi

Denominazione

SUTENT

Formulazioni

Sutent - 30cps 25mg
Sutent - 30cps 12,5mg
Sutent - 30cps 50mg

Categoria farmacoterapeutica

Inibitori delle protein-tirosin chinasi.

Principi attivi

Sunitinib.

Eccipienti

Contenuto delle capsule: mannitolo (E421), croscarmellosa sodica, povidone (K-25), magnesio stearato. Involucro delle capsule da 12,5 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), diossido di titanio (E171). Involucro della capsula (colore arancione) da 25 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E172), diossido di titanio (E171). Involucro della capsula(colore caramello) da 25 mg, 50 mg: gelatina, diossido di titanio (E1 71), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172). Involucro della capsula da 37,5 mg: gelatina,diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172). Inchiostro delle capsule da 12,5 mg, 25 mg, 50mg: gomma lacca, propilen glicole, sodio idrossido, povidone, diossido di titanio (E171). Inchiostro del le capsule da 37,5 mg: gomma lacca, propilen glicole, potassio idrossido, ossido di ferro nero, (E172).

Indicazioni

Tumore stromale del tratto gastrointestinale (GIST): e' indicato per il trattamento di tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST) non operabili e/o metastatici negli adulti dopo fallimento di un trattamento con imatinib mesilato dovuto a resistenza o intolleranza. Carcinoma renale metastatico (MRCC): e' indicato per il trattamento del carcinoma renale avanzato/metastatico (MRCC) negli adulti. Tumori neuroendocrini pancreatici (pNET): e' indicato per il trattamento di tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati, non operabili o metastatici, in progressione di malattia, negli adulti. L'esperienza del prodotto come farmaco di prima linea e' limitata.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia

La terapia con sunitinib deve essere avviata da un medico esperto nella somministrazione di agenti antitumorali. Per il GIST ed il MRCC la dose raccomandata e' 50 mg da assumere per via orale una volta al giorno, per 4 settimane consecutive, seguite da 2 settimane di riposo (Schema 4/2) in modo da effettuare un ciclo completo di 6 settimane. Per ilpNET la dose raccomandata e' 37,5 mg da assumere per via orale una vo lta al giorno, senza un periodo di riposo programmato. >>Aggiustamentodella dose. Sicurezza e tollerabilita': per il GIST ed il MRCC posson o essere effettuate modifiche della posologia con incrementi di 12,5 mg in base alla sicurezza e tollerabilita' del singolo paziente. La dose giornaliera non deve superare 75 mg ne' deve essere ridotta al di sotto di 25 mg. Per il pNET possono essere effettuate modifiche della posologia con incrementi di 12,5 mg in base alla sicurezza e tollerabilita' del singolo paziente. La dose massima somministrata nello studio di fase 3 sui pNET e' stata di 50 mg al giorno. Possono essere necessarie sospensioni nell'assunzione di alcune dosi in base alla sicurezza etollerabilita' del singolo paziente. Inibitori/induttori del CYP3A4: la somministrazione concomitante del farmaco con potenti induttori delCYP3A4, come rifampicina, deve essere evitata. Se cio' non e' possibi le, puo' essere necessario aumentare la dose con livelli di incrementoda 12,5 mg (fino a 87,5 mg/die per il GIST e il MRCC o 62,5 mg/die pe r il pNET) sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilita'.La somministrazione concomitante del farmaco con potenti inibitori de l CYP3A4, come il ketoconazolo, deve essere evitata. Se cio' non e' possibile, puo' essere necessario ridurre la dose ad un dosaggio minimo di 37,5 mg al giorno per il GIST e il MRCC o 25 mg al giorno per il pNET, sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilita'. Deve essere presa in considerazione la scelta di un medicinale concomitante alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre o inibire il CYP3A4. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia in pazienti di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Non esiste alcuna indicazione per un usospecifico del medicinale nei bambini dalla nascita ai 6 anni di eta' nel trattamento dei tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST) non operabili e/o metastatici dopo fallimento di un trattamento con imatinib mesilato dovuto a resistenza o intolleranza. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico del farmaco nella popolazione pediatrica nel trattamento del carcinoma renale avanzato/metastatico e nel trattamento dei tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati, non operabili o metastatici, in progressione di malattia. L'uso nella popolazione pediatrica non e' raccomandato. Pazienti anziani (>=65 anni): circa un terzo dei pazienti arruolati negli studi clinici che hannoricevuto sunitinib aveva un'eta' pari o superiore a 65 anni. Non sono state osservate differenze significative nella sicurezza ed efficacia tra soggetti giovani ed anziani. Insufficienza epatica: non e' richie sto un aggiustamento del dosaggio iniziale quando sunitinib viene somministrato ai pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (stadio Child-Pugh A e B). L'impiego di sunitinib in soggetti con insufficienza epatica in stadio severo (Child-Pugh C) non e' stato studiato. Insufficienza renale: non e' necessario un aggiustamento della dose inziale quando il farmaco viene somministrato ai pazienti con insufficienza renale (moderata- grave) o con malattia renale in fase terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi. Gli aggiustamenti posologici successivi devono essere effettuati in base alla sicurezza ed alla tollerabilita' del singolo paziente. Metodo di somministrazione: assumere per somministrazione orale. Puo' essere assunto con o senza cibo. Se una dose nonviene assunta, non si deve somministrare una dose aggiuntiva. Il pazi ente deve assumere la dose abituale prescritta il giorno successivo.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

Avvertenze

Evitare la cosomministrazione con induttori potenti del CYP3A4 perche'puo' ridurre la concentrazione plasmatica di sunitinib. Informare i p azienti che durante il trattamento puo' verificarsi anche la depigmentazione dei capelli o della cute. Altri possibili effetti dermatologicipossono includere secchezza, ispessimento o screpolatura della cute, bolle o rash cutaneo occasionale del palmo delle mani o della pianta dei piedi. Si e' verificato dolore/irritazione alla bocca. Gli eventi sopra riportati non hanno comportato l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati eventi emorragici, alcuni dei quali ad esito fatale. Non e' approvato per l'uso in pazienti con NSCLC. Disturbi gastrointestinali: nausea, diarrea, stomatite, dispepsia e vomito. Le cure di supporto per le reazioni avverse gastrointestinali che necessitano di un trattamento possono includere medicinali con proprieta' antiemeticheo antidiarroiche. Complicanze gastrointestinali gravi, talvolta fatal i, si sono verificate raramente in pazienti con neoplasie intra-addominali. E' stata segnalata ipertensione. Il dosaggio e' stato ridotto o la sua somministrazione temporaneamente sospesa in circa il 2,7% dei pazienti nei quali si e' verificata ipertensione. Si raccomanda la sospensione temporanea del trattamento in pazienti con grave ipertensione non controllata con trattamento farmacologico. Riprendere il trattamento quando l'ipertensione e' adeguatamente controllata. Disturbi ematologici sono stati generalmente reversibili e solitamente non hanno comportato l'interruzione del trattamento. Sono stati segnalati rari eventi ematologici fatali. Eseguire la conta ematica completa all'inizio diogni ciclo di trattamento nei pazienti in terapia. Sono stati riporta ti eventi cardiovascolari, alcuni dei quali fatali. Il farmaco aumentail rischio di cardiomiopatia. I pazienti che hanno riportato eventi c ardiaci, nei 12 mesi precedenti la somministrazione di sunitinib, quali infarto del miocardio, intervento di bypass aorto- coronarico/periferico, ICC sintomatica, evento cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare, sono stati esclusi dagli studi clinici. Monitorare i segni e sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia. In pazienti che non presentano fattori di rischio cardiaco, prendere comunque in considerazione una valutazione della frazione di eiezione ventricolare al basale. In presenza di manifestazioni cliniche diICC si raccomanda l'interruzione del trattamento. Interrompere la som ministrazione e/o ridurre la dose in pazienti senza evidenze cliniche di insufficienza cardiaca congestizia ma con una riduzione della frazione di eiezione tra il 20% e il 50% rispetto al basale. Prolungamento dell'intervallo QT: sunitinib puo' inibire i processi di ripolarizzazione cardiaca. A concentrazioni corrispondenti a circa il doppio di quelle terapeutiche e' stato osservato che sunitinib prolunga l'intervallo QTcF (corretto secondo la formula di Frederica). Eventi tromboembolici venosi: in circa l'1,0% dei pazienti con tumori solidi trattati consunitinib negli studi clinici, sono stati osservati eventi tromboembo lici venosi. Casi con esito fatale sono stati osservati nella fase di commercializzazione del prodotto. Eventi tromboembolici arteriosi a volte fatali, sono stati segnalati nei pazienti trattati. Disfunzione tiroidea: si raccomanda di effettuare la valutazione della funzionalita'tiroidea con la misurazione dei valori di laboratorio al basale ed i pazienti con ipotiroidismo o ipertiroidismo, prima di iniziare il trattamento, devono essere trattati in base a quanto previsto dalla pratica clinica standard. Sottoporre i pazienti che presentano segni e/o sintomi indicativi di disfunzione tiroidea a monitoraggio di laboratorio della funzionalita' tiroidea e devono essere trattati in base a quantoprevisto dalla pratica clinica standard. Pancreatite: nei pazienti co n diversi tumori solidi in trattamento con sunitinib sono stati osservati incrementi dell'attivita' della lipasi e dell'amilasi sierica. Sono stati segnalati casi di eventi pancreatici gravi, alcuni con esito fatale. In presenza di sintomi di pancreatite, interrompere il trattamento e fornire ai pazienti una adeguata terapia di supporto. Epatotossicita' e' stata osservata in pazienti trattati con sunitinib. Casi di insufficienza epatica, a volte con esito fatale, sono stati osservati in < 1% dei pazienti con tumori solidi trattati. Prima di iniziare il trattamento, durante ogni ciclo di terapia e quando clinicamente indicato e' necessario monitorare i test di funzionalita' epatica. In presenza di segni o sintomi di insufficienza epatica, interrompere il trattamento con sunitinib e fornire ai pazienti cure mediche di supporto adeguate. Sono stati segnalati casi di compromissione renale, insufficienza renale e/o insufficienza renale acuta, in alcuni casi con esito fatale. Sono stati osservati casi di proteinuria e rari casi di sindromenefrosica. Si raccomanda l'analisi delle urine al basale e monitorare i pazienti per il possibile sviluppo o peggioramento di proteinuria. Interrompere il trattamento in pazienti con sindrome nefrosica. Fistole: interrompere il trattamento. Sono stati segnalati casi si compromissione del processo di cicatrizzazione delle ferite durante la terapia.Non sono stati condotti formali studi clinici sull'effetto di sunitin ib sulla cicatrizzazione delle ferite. Interrompere temporaneamente laterapia nei pazienti che si sottopongono ad interventi chirurgici mag giori. La decisione di riprendere la terapia dopo un intervento chirurgico maggiore deve basarsi sul giudizio clinico di guarigione dall'intervento. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola/mascella. Prestare attenzione quando il farmaco e i bifosfonati endovena sono somministrati contemporaneamente od in modo sequenziale. Anche gli interventi dentali di tipo invasivo sono stati identificati come fattore di rischio. Prima del trattamento considerare una visita odontoiatrica ed appropriate cure odontoiatriche preventive. Se possibile, evitare interventi dentali di tipo invasivo nei pazienti che hanno assunto in precedenza o stanno assumendo bifosfonati per via endovenosa. Ipersensibilita'/angioedema: se si verifica un edema dovuto ad una reazione di ipersensibilita', interrompere il trattamento ed effettuare un trattamento medico standard. Disturbi del sistema nervoso: disturbi delgusto. Sono stati osservati casi di convulsioni in soggetti con o sen za evidenze radiologiche di metastasi cerebrali. Inoltre, c'e' stato un numero limitato di segnalazioni di soggetti con convulsioni ed evidenze radiologiche della sindrome della leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS). Si raccomanda la sospensione temporanea di sunitinib; successivamente alla risoluzione dell'evento, il trattamento puo' riprendere a discrezione del medico curante.

Interazioni

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib: nei volontari sani, la somministrazione concomitante di una singola dose di sunitinib con ketoconazolo, inibitore potente del CYP3A4, ha determinato un incremento dei valori combinati [sunitinib + metabolita primario] di Cmax e AUC 0-infinito , rispettivamente del 49% e del 51%. La somministrazione di sunitinib con inibitori potenti del CYP3A4 (p.es. ritonavir, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, succo di pompelmo) puo' aumentare le concentrazioni di sunitinib. L'associazione con inibitori del CYP3A4 deve quindi essere evitata oppure deve essere preso in considerazione un medicinale alternativo con nessun potenzialeo con un potenziale minimo di inibire il CYP3A4. Se cio' non e' possi bile, puo' essere necessario ridurre la dose ad un minimo di 37,5 mg/die per il GIST e il MRCC o 25 mg/die per il pNET, sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilita'. Medicinali che possono ridurrele concentrazioni plasmatiche di sunitinib: nei volontari sani, la so mministrazione concomitante di una singola dose di sunitinib e rifampicina, induttore del CYP3A4, ha comportato una riduzione dei valori combinati [sunitinib + metabolita primario] di Cmax e AUC 0-infinito, rispettivamente del 23% e del 46%. La somministrazione di sunitinib con induttori potenti del CYP3A4 (p.es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o preparati a base di piante medicinalicontenenti l'Erba di S. Giovanni/ Hypericum perforatum) puo' ridurre le concentrazioni di sunitinib. L'associazione con induttori del CYP3A4 deve quindi essere evitata oppure deve essere preso in considerazione un medicinale alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre il CYP3A4. Se cio' non e' possibile, il dosaggio puo' essere aumentato con incrementi di 12,5 mg (fino a 87,5 mg/die per il GIST e il MRCC o 62,5 mg/die per il pNET) sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilita'. Anticoagulanti: in pazienti trattaticon sunitinib sono stati raramente osservati casi di emorragia. I paz ienti in trattamento concomitante con anticoagulanti (per es. warfarin, acenocumarolo) possono essere periodicamente monitorati mediante unaconta ematica completa (piastrine), i fattori di coagulazione (PT/INR ) ed un esame obiettivo.

Effetti indesiderati

Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia. Patologie endocrine: ipotiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: riduzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici: insonnia. Patologie del sistema nervoso: disturbidel gusto, cefalea, parestesia, capogiri, neuropatia periferica, ipoe stesia. Patologie vascolari: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: epistassi, dispnea. Patologie renali e urinarie: cromatura. Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, stomatite, dispepsia, dolore/distensione addominale, flatulenza, dolore del cavo orale, stipsi, glossodinia, secchezza della bocca, malattia da reflusso gastroesofageo, ulcerazione della bocca, disturbi del cavo orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: ingiallimento/alterazione del colore della cute, eritrodisestesia palmo-plantare, alterazione del colore dei capelli, rash, secchezza della cute, alopecia, dermatite, edema periorbitale, reazioni cutanee, eritema, eczema, prurito, iperpigmentazione della cute, esfoliazione cutanea, vescicole, lesioni della cute. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alle estremita', artralgia, mialgia, spasmi muscolari, dolore alla schiena, cebolezza muscolare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento/astenia, infiammazione della mucosa, edema, piressia. Esami diagnostici: aumento della lipasi, riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione della frazione d'eiezione, riduzione dell'emoglobina, riduzionedella conta piastrinica, riduzione di peso, aumento della creatinfosf ochinasi ematica, aumento dell'amilasi, aumento della aspartato amino-transferasi, aumento della alanino amino-transferasi. Reazioni avversesegnalate negli studi su pazienti refrattari alle citochine e su pazi enti mai precedentemente trattati con MRCC in trattamento con il farmaco. Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropoenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfopenia. Patologie endocrine: ipotiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: riduzione dell'appetito, disidratazione. Disturbi psichiatrici: insonnia, depressione. Patologie del sistema nervoso: alterazione del gusto, cefalea, capogiri, neuropatia periferica, parestesia, ipoestesia, iperestesia. Patologie dell'occhio: aumento della lacrimazione, edema della palpebra. Patologievascolari: ipertensione, rossore, vampate di calore. Patologie respir atorie, toraciche e mediastiniche: epistassi, dispnea, dolore faringolaringeo, tosse, disfonia, secchezza nasale, versamento pleurico, congestione nasale, dispnea da sforzo. Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, stomatite/stomatite aftosa, dispepsia, vomito, dolore/distensione addominale, stipsi, glossodinia, dolore del cavo orale, flatulenza, secchezza della bocca, malattia da reflusso gastroesofageo, disfagia, cheilite, sanguinamento gengivale, emorroidi, proctalgia, ulcerazione della bocca, emorragia rettale, disturbi di stomaco, eruttazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alterazione/ingiallimento del colore della cute/disturbi della pigmentazione, eritrodisestesia palmo-plantare, rash, secchezza della cute, alterazione del coloredei capelli, alopecia, eritema, esfoliazione cutanea, reazioni cutane e/disturbi cutanei, prurito, edema periorbitale, lesione cutanea, dermatite, disturbi/alterazione del colore delle unghie, vescicole, ipercheratosi, acne. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alle estremita', artralgia, mialgia, spasmi muscolari, dolore alla schiena, dolore muscoloscheletrico. Patologie renali eurinarie: cromaturia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento/astenia, infiammazione della mucosa, edema, piressia, brividi, dolore, dolore al torace, sintome influenzale. Esami diagnostici: riduzione/alterazione della frazione, riduzione di peso d'eiezione, riduzione della conta piastrinica, riduzione della conta dei globuli bianchi, aumento della lipasi, riduzione dell'emoglobina, aumento dell'amilasi sierica, aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della aspartato amino-transferasi, aumento della creatininemia, aumento della pressione, aumento delle alanino amino-transferasi. Reazioni avverse segnalate nello studio di fase 3 in pazienti con pNET in trattamento con il farmaco. Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia, trombocitopenia, leucopenia. Patologie endocrine: ipotiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione:anoressia, riduzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici: insonnia. Patologie del sistema nervoso: disgeusia, cefalea, capogiri. Patologiedell'occhio: edema della palpebra. Patologie vascolari: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: epitassi, dispnea. Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, stomatite, dolo re addominale, dispepsia, stipsi, secchezza della bocca, dolore addominale superiore, stomatite aftosa, flatulenza, sanguinamento gengivale.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alterazione del colo re dei capelli, eritrodisestesia palmo- plantare, rash, secchezza della cute, disturbi delle unghie, eritema, ingiallimento del colore dellacute, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessut o connettivo: dolore alle estremita', artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento/astenia, infiammazione della mucosa. Esami diagnostici: riduzione di peso. Reazioni avverse segnalate durante l'esperienza post-marketing. Infezioni e infestazioni: infezioni (con o senza neutropenia). Patologie del sistema emolinfopoietico: microangiopatia trombotica. Disturbi del sistema immunitario: angioedema, reazioni di ipersensibilita'. Patologie endocrine: ipertiroidismo. Patologie cardiache: insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza ventricolare sinistra, prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, cardiomiopatia, versamento pericardico. Patologie gastrointestinali: pancreatite, perforazione gastrointestinale. Patologie epatobiliari: insufficienza epatica, epatite. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: miopatia e/o rabdomiolisi, formazione di fistole, compromessione del processo di cicatrizzazione delle ferite, osteonecrosi della mandibola/mascella. Patologie renali e urinarie: insufficienzarenale, insufficienza renale acuta, proteinuria, sindrome nefrosica. Patologie polmonari: versamento pleurico, embolia polmonare e insufficienza respiratoria. Esami diagnostici: aumento dell'ormone tireotropo (TSH).

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi su donne in gravidanza in trattamento con il farmaco. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva, incluse malformazioni fetali. Non deve essere usato durantela gravidanza o in donne che non fanno uso di un contraccettivo adegu ato, a meno che i potenziali benefici giustificano i potenziali rischiper il feto. Se viene utilizzato durante la gravidanza, o se la pazie nte rimane incinta durante il trattamento, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Alle donne in eta' fertile si deve consigliare di utilizzare un metodo di contraccezione efficace e di evitare una gravidanza quando sono in trattamento con il farmaco.Sunitinib e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratto. N on e' noto se sunitinib o il suo principale metabolita attivo vengano escreti nel latte materno. Poiche' i principi attivi vengono generalmente escreti nel latte materno e considerate le possibili reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne non devono allattare duranteil trattamento con il farmaco. I dati preclinici suggeriscono che la fertilita' maschile e femminile possono essere compromesse dal trattamento con il medicinale.