Revolade - 28cpr Riv 50mg
Dettagli:
Nome:Revolade - 28cpr Riv 50mgCodice Ministeriale:039827050
Principio attivo:Eltrombopag Olamina
Codice ATC:B02BX05
Fascia:H
Prezzo:3770.75
Produttore:Novartis Farma Spa
SSN:Medicinale ospedaliero dispensabile in farmacia a totale carico del cittadino
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco ospedaliero esitabile in farmacia
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:48 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Antiemorragici.
Principi attivi
Ogni compressa rivestita con film contiene eltrombopag olamina equivalente a 50 mg di eltrombopag.
Eccipienti
Nucleo della compressa: magnesio stearato, mannitolo (E421), cellulosamicrocristallina, povidone (K30), sodio amido glicolato Tipo A. Rives timento della compressa: ipromellosa, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), macrogol 400, titanio diossido (E171).
Indicazioni
Pazienti adulti affetti da porpora trombocitopenica immunitaria (idiopatica) cronica (PTI) splenectomizzati che sono refrattari ad altri trattamenti (ad esempio corticosteroidi, immunoglobuline). Puo' essere preso in considerazione come trattamento di seconda linea nei pazienti adulti non splenectomizzati precedentemente trattati per i quali l'intervento chirurgico e' controindicato.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' ad eltrombopag o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Posologia
Il trattamento con eltrombopag deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento delle malattie ematologiche. Il dosaggio richiesto di eltrombopag deve essere individuato sulla base della conta piastrinica del paziente. L'obiettivo del trattamento con eltrombopag non deve essere la normalizzazione della conta piastrinica, ma il mantenimento della conta piastrinica al di sopra del livello di rischio emorragico (>= 50.000/microlitro). Nella maggior parte dei pazienti, sono necessarie 1-2 settimane per avere aumenti misurabili della conta piastrinica. Adulti: la dose iniziale raccomandata di eltrombopag e' di 50 mg una volta al giorno. Per i pazienti di origine est-asiatica, si deve iniziare il trattamento con eltrombopag alla dose ridotta di 25 mg una volta al giorno. Monitoraggio e aggiustamento della dose: dopo l'inizio del trattamento con eltrombopag, aggiustare la dose per raggiungere e mantenere una conta piastrinica >= 50.000/microlitro come necessario per ridurre il rischio di sanguinamenti.Non superare la dose di 75 mg al giorno. I parametri ematochimici ed epatici devono essere monitorati regolarmente durante la terapia con eltrombopag ed il regime posologico di eltrombopag deve essere modificato in base alla conta piastrinica. Durante la terapia con eltrombopag,devono essere valutati settimanalmente la conta ematica completa, inc lusa la conta piastrinica e lo striscio di sangue periferico, fino a quando una conta piastrinica stabile non sia stata raggiunta (>= 50.000/microlitro per almeno 4 settimane). Successivamente si devono effettuare mensilmente una conta ematica completa, comprensiva di conta piastrinica e di striscio di sangue periferico. Si deve utilizzare il piu' basso regime posologico efficace per mantenere la conta piastrinica, come clinicamente indicato. Aggiustamento della dose di eltrombopag. Conta piastrinica <50.000/microlitro a seguito di almeno 2 settimane di terapia: aumento della dose giornaliera di 25 mg fino a un massimo di 75 mg al giorno; conta piastrinica da >=50.000/microlitro a <=150.000/microlitro: usare la dose piu' bassa di eltrombopag e/o il trattamentoconcomitante della PTI per mantenere una conta piastrinica che eviti o riduca i sanguinamenti; conta piastrinica da >150.000/microlitro a <=250.000/microlitro: ridurre la dose giornaliera di 25 mg. Attendere 2settimane per stabilire gli effetti di questo aggiustamento della dos e e di tutti i successivi; conta piastrinica >250.000/microlitro: interrompere eltrombopag; aumentare la frequenza del monitoraggio delle piastrine a due volte a settimana. Una volta che la conta piastrinica e'<=100.000/microlitro, riniziare la terapia alla dose giornaliera rido tta di 25 mg. Eltrombopag puo' essere somministrato in aggiunta ad altri medicinali per la PTI. Modificare il regime posologico dei medicinali per la PTI concomitanti, come clinicamente appropriato, per evitareaumenti eccessivi della conta piastrinica durante la terapia con eltr ombopag. Attendere almeno 2 settimane per vedere l'effetto di qualsiasi aggiustamento della dose sulla risposta piastrinica del paziente prima di considerare un altro aggiustamento della dose. L'aggiustamento standard della dose di eltrombopag, sia in diminuzione che in aumento, deve essere di 25 mg una volta al giorno. Tuttavia in alcuni pazienti puo' essere richiesta una combinazione di compresse rivestite con filmdi differente dosaggio in giorni differenti. Il trattamento con eltro mbopag deve essere interrotto se la conta piastrinica non aumenta ad un livello sufficiente ad evitare sanguinamenti clinicamente importantidopo quattro settimane di terapia con 75 mg di eltrombopag una volta al giorno. I pazienti devono essere sottoposti a valutazione clinica periodicamente e la prosecuzione del trattamento deve essere decisa su base individuale dal medico curante. La ricomparsa della trombocitopenia e' possibile con l'interruzione del trattamento. Nei pazienti con insufficienza renale non e' necessario un aggiustamento della dose. I pazienti con insufficienza della funzione renale devono usare eltrombopag con cautela e sotto stretto controllo, ad esempio effettuando il controllo della creatinina sierica e/o le analisi delle urine. Eltrombopag non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh >= 7) a meno che il beneficioatteso superi il rischio identificato di trombosi della vena porta. S e l'uso di eltrombopag e' considerato necessario, la dose iniziale deve essere di 25 mg una volta al giorno. Il rischio di eventi tromboembolici (ETE) e' risultato aumentato nei pazienti con insufficienza epatica cronica trattati con eltrombopag 75 mg una volta al giorno per due settimane in preparazione a procedure invasive. Popolazione pediatrica: l'uso non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni di eta' a causa dei dati insufficienti sulla sicurezza edefficacia. Vi sono dati limitati sull'uso di eltrombopag in pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni. Negli studi clinici con eltrombopag, non sono state osservate nel complesso differenze clinicamente significative nella sicurezza di eltrombopag tra soggetti di almeno 65 anni e soggetti piu' giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non puo' essere esclusa una maggiore sensibilita' di alcuni soggetti piu' anziani. Pazienti est-asiatici: l'inizio di eltrombopag alla dose ridotta di 25 mg una volta al giorno puo' essere preso in considerazione per i pazienti di origine est-asiatica. Si deve continuare acontrollare la conta piastrinica del paziente e a seguire i criteri s tandard per ulteriori modifiche della dose. Le compresse devono esseresomministrate per via orale. Eltrombopag deve essere assunto almeno q uattro ore prima e dopo qualsiasi prodotto come antiacidi, prodotti caseari (o altri prodotti alimentari contenenti calcio), o supplementi minerali contenenti cationi polivalenti.
Conservazione
Questo medicinale non richiede condizioni particolari per la conservazione.
Avvertenze
La diagnosi di PTI nei pazienti adulti e anziani deve essere confermata escludendo altre patologie che presentano trombocitopenia. Si deve prendere in considerazione di effettuare aspirato e biopsia midollare nel corso della malattia e del trattamento, particolarmente nei pazienti di eta' superiore ai 60 anni, con sintomi sistemici o segni anomali.L'efficacia e la sicurezza di eltrombopag non sono state stabilite ne ll'uso in altre condizioni di trombocitopenia, incluse la trombocitopenia indotta da chemioterapia e le sindromi mielodisplasiche (SMD). La somministrazione di eltrombopag puo' causare anomalie della funzione epatica. Negli studi clinici con eltrombopag, sono stati osservati aumenti nel siero di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina. Queste alterazioni sono state per lo piu' lievi (Grado 1-2), reversibili e non accompagnate da sintomi clinicamente significativi che avrebbero indicato un'insufficienza della funzioneepatica. Nell'ambito dei 3 studi controllati con placebo, 1 paziente del gruppo placebo e 1 paziente del gruppo eltrombopag hanno presentato nei test epatici un'anomalia di Grado 4. ALT, AST e bilirubina sieriche devono essere misurate prima di iniziare eltrombopag, ogni 2 settimane durante la fase di aggiustamento della dose e mensilmente dopo aver raggiunto una dose stabile. Le anomalie nei test epatici sierici devono essere valutate ripetendo i test entro 3-5 giorni. Se le anomaliesono confermate, i test epatici sierici devono essere monitorati fino a quando le anomalie si risolvono, si stabilizzano o vengono ripristi nati i livelli basali. La somministrazione di eltrombopag deve essere interrotta se i livelli di ALT aumentano (>= 3 volte il limite normalesuperiore [ULN]) e sono: progressivi, o persistono per >= 4 settimane , o sono accompagnati da un aumento della bilirubina diretta, o sono accompagnati da sintomi clinici di danno epatico o evidenze di scompenso epatico. Usare cautela quando si somministra eltrombopag a pazienti con malattia epatica. Complicazioni trombotiche/tromboemboliche possono presentarsi in pazienti con PTI. Conte piastriniche al di sopra del range normale presentano un rischio teorico di complicanze trombotiche/tromboemboliche. Negli studi clinici con eltrombopag gli eventi tromboembolici sono stati osservati con conte piastriniche basse o normali.Deve essere usata cautela quando si somministra eltrombopag a pazient i con fattori di rischio noti per tromboembolismo, inclusi ma non limitati a fattori di rischio ereditari o acquisiti, eta' avanzata, pazienti con periodi prolungati di immobilizzazione, neoplasie maligne, terapia contraccettiva o ormonale sostitutiva, interventi chirurgici/traumi, obesita' e abitudine al fumo. La conta piastrinica deve essere monitorata attentamente e deve essere presa in considerare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con eltrombopag se la conta delle piastrine supera i livelli richiesti. Il rapporto rischio-beneficio deve essere preso in considerazione nei pazienti a rischio di eventi tromboembolici di qualsiasi eziologia. Il rischio di eventi tromboembolici (ETE) e' risultato aumentato nei pazienti con insufficienza epatica cronica trattati con eltrombopag 75 mg una volta al giorno per due settimane in preparazione a procedure invasive. Pertanto, eltrombopag non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh >= 7) a meno che il beneficioatteso superi il rischio identificato di trombosi della vena porta. S anguinamento a seguito dell'interruzione di eltrombopag: e' probabile che la trombocitopenia si presenti di nuovo al momento dell'interruzione del trattamento con eltrombopag. A seguito dell'interruzione di eltrombopag, la conta piastrinica ritorna ai livelli iniziali entro 2 settimane nella maggioranza dei pazienti, cio' aumenta il rischio di sanguinamenti e in alcuni casi puo' portare a sanguinamenti. Questo rischio e' aumentato se il trattamento con eltrombopag e' interrotto in presenza di anticoagulanti ed agenti anti-piastrinici. Si raccomanda, nel caso il trattamento con eltrombopag venga interrotto, di riprendere iltrattamento della PTI secondo le attuali lineeguida di trattamento. I n aggiunta, la gestione medica puo' includere la cessazione della terapia anticoagulante e/o anti-piastrinica, l'inversione dell'anticoagulazione, o il supporto piastrinico. La conta piastrinica deve essere monitorata settimanalmente per 4 settimane dopo l'interruzione di eltrombopag. Formazione di reticolina nel midollo osseo e rischio di fibrosi del midollo osseo Eltrombopag puo' aumentare il rischio di sviluppo o progressione di fibre di reticolina all'interno del midollo osseo. La rilevanza di queste alterazioni non e' stata ancora stabilita. Prima di iniziare eltrombopag, si deve esaminare attentamente lo striscio di sangue periferico per stabilire il livello di base delle anomalie morfologiche cellulari. Dopo l'identificazione di una dose stabile di eltrombopag, effettuare mensilmente una conta ematica completa, con conta differenziale dei globuli bianchi. Se si osservano cellule immature o displastiche, si deve esaminare lo striscio di sangue periferico per la presenza di nuove anomalie morfologiche o di un peggioramento delle stesse o citopenia. Se il paziente sviluppa nuove anomalie morfologiche o un peggioramento delle stesse o citopenia, si deve interrompere iltrattamento con eltrombopag e prendere in considerazione una biopsia midollare, comprensiva della valutazione per la fibrosi. Neoplasie maligne e progressione di neoplasie maligne: gli agonisti del TPO-R sono fattori di crescita che inducono proliferazione e differenziazione delle cellule progenitrici trombopoietiche, e produzione di piastrine. IlTPO-R e' espresso in modo predominante sulla superficie delle cellule della linea mieloide. Per gli agonisti del TPO-R esiste un rischio te orico che possano stimolare la progressione di pre-esistenti emopatie neoplastiche come la sindrome mielodisplastica. Cataratta e' stata osservata negli studi tossicologici di eltrombopag nei roditori. La rilevanza clinica di queste osservazioni non e' nota. Si raccomanda il monitoraggio routinario dei pazienti per la cataratta. Perdita della risposta ad eltrombopag: una perdita della risposta o un fallimento nel mantenere la risposta piastrinica al trattamento con eltrombopag entro ilrange terapeutico raccomandato deve attivare la ricerca dei fattori c ausali, incluso un aumento della reticolina nel midollo osseo.
Interazioni
Effetti di eltrombopag sugli altri medicinali. Inibitori della HMG CoAriduttasi: studi in vitro hanno dimostrato che eltrombopag non e' un substrato per il polipeptide trasportatore organico anionico OATP1B1, ma e' un inibitore di questo trasportatore. Studi in vitro hanno anchedimostrato che eltrombopag e' un substrato ed un inibitore della prot eina di resistenza del tumore mammario (BCRP). La somministrazione di eltrombopag 75 mg una volta al giorno per 5 giorni con una dose singola da 10 mg di rosuvastatina, substrato di OATP1B1 e BCRP, a 39 soggetti adulti sani ha aumentato la Cmax plasmatica di rosuvastatina del 103% (90 % IC: 82 %, 126 %) e la AUC 0-infinito del 55 % (90 % IC: 42 %, 69 %). Sono attese anche interazioni con altri inibitori della HMG-Co A riduttasi, incluse pravastatina, simvastatina e lovastatina, tuttavia, non sono attese interazioni clinicamente significative tra eltrombopag e atorvastatina o fluvastatina. In caso di co-somministrazione coneltrombopag, si deve prendere in considerazione una riduzione della d ose delle statine e deve essere intrapreso un attento monitoraggio degli effetti indesiderati delle statine. Substrati OATP1B1 e BCRP: la somministrazione concomitante di eltrombopag e substrati OATP1B1 e BCRP deve essere intrapresa con cautela. Substrati del citocromo P450: negli studi che hanno utilizzato microsomi epatici umani, eltrombopag (fino a 100 mcM) non ha mostrato alcuna inibizione in vitro degli enzimi 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, e 4A9/11 del CYP450 ed e' stato un inibitore di CYP2C8 e CYP2C9 misurato utilizzando paclitaxel e diclofenaccome substrati sonda. La somministrazione di eltrombopag 75 mg una vo lta al giorno per 7 giorni a 24 soggetti maschi sani non ha inibito o indotto il metabolismo dei substrati sonda per 1A2 (caffeina), 2C19 (omeprazolo), 2C9 (flurbiprofene), o 3A4 (midazolam) nell'uomo. Nessuna interazione clinicamente significativa e' attesa quando eltrombopag edi substrati CYP450 sono somministrati in concomitanza. Effetti degli altri medicinali su eltrombopag. Cationi polivalenti (chelazione): eltrombopag chela i cationi polivalenti quali ferro, calcio, magnesio, alluminio, selenio e zinco. La somministrazione di una singola dose da 75 mg di eltrombopag con un antiacido contenente un catione polivalente(1524 mg di idrossido di alluminio e 1425 mg di carbonato di magnesio ) riducono la AUC 0-infinito plasmatica di eltrombopag fino al 70 % (90 % IC: 64 %, 76 %) e la Cmax fino al 70 % (90 % IC: 62 %, 76 %). Antiacidi, prodotti caseari ed altri prodotti contenenti cationi polivalenti, come i supplementi minerali, devono essere somministrati almeno a quattro ore di distanza dalla somministrazione di eltrombopag, per evitare una significativa riduzione dell'assorbimento di eltrombopag dovuta alla chelazione. Interazione con il cibo: la somministrazione di una singola dose da 50 mg di eltrombopag con una colazione standard ad alto contenuto calorico e di grassi, che includeva prodotti caseari, haridotto la AUC 0-infinito plasmatica di eltrombopag fino al 59 % (90 % IC: 54 %, 64 %) e la Cmax fino al 65 % (90 % IC: 59 %, 70 %). Cibi con basso contenuto in calcio [< 50 mg di calcio] inclusi frutta, prosciutto magro, manzo e succhi di frutta senza integrazioni (senza aggiunte di calcio, magnesio, ferro), latte di soia senza integrazioni, e grano senza integrazioni non hanno impattato in modo significativo l'esposizione plasmatica di eltrombopag, nonostante il contenuto di caloriee grassi. Lopinavir/ritonavir: la somministrazione concomitante di el trombopag con lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) puo' causare una riduzionedella concentrazione di eltrombopag. Uno studio in 40 volontari sani ha dimostrato come la somministrazione concomitante di una singola dose di 100 mg di eltrombopag con una dose ripetuta di 400 / 100 mg di LPV/RTV due volte al giorno ha determinato una riduzione della AUC (0-infinito) di eltrombopag del 17 % (90 % IC: 6,6 %; 26,6 %). Pertanto deve essere usata cautela quando si somministra eltrombopag in concomitanza a LPV/RTV. La conta piastrinica deve essere attentamente monitorataper assicurare una gestione clinica appropriata della dose di eltromb opag quando la terapia con lopinavir/ritonavir venga iniziata o interrotta. Medicinali per il trattamento della PTI: i medicinali utilizzatinegli studi clinici nel trattamento della PTI in combinazione con elt rombopag includevano corticosteroidi, danazolo, e/o azatioprina, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), e immunoglobuline anti-D. La conta piastrinica deve essere monitorata quando eltrombopag viene somministrato in combinazione con altri medicinali per il trattamento della PTI, per evitare che la conta piastrinica sia fuori del range raccomandato.
Effetti indesiderati
Frequenza effetti indesiderati: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota. Infezioni ed infestazioni. Non comune: faringite, infezioni del tratto urinario, influenza, rinofaringite, herpes orale, polmonite, sinusite, tonsillite, infezioni del tratto respiratorio superiore. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: tumore del tratto rettosigmoideo. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune:anemia, anisocitosi, eosinofilia, anemia emolitica, leucocitosi, miel ocitosi, trombocitopenia, aumento dell'emoglobina, aumento della contadei neutrofili a banda, riduzione dell'emoglobina, presenza di mieloc iti, aumento della conta piastrinica, riduzione della conta dei globuli bianchi. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia, ipopotassiemia, diminuzione dell'appetito, aumento dell'appetito, gotta, ipocalcemia, aumento dell'acido urico nel sangue. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: disturbi del sonno, ansia, depressione, apatia, alterazioni dell'umore, facilita' al pianto. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: parestesie; non comune: capogiri, disgeusia, ipoestesia, sonnolenza, emicrania, tremori, disturbi dell'equilibrio, disestesia, emiparesi, emicrania con aura, neuropatia periferica, neuropatia sensoriale periferica, disturbi del linguaggio, neuropatia tossica, cefalea vascolare. Patologie dell'occhio. Comune: cataratta, secchezza oculare; non comune: visione offuscata, opacita' lenticolare, astigmatismo, cataratta corticale, emorragia congiuntivale, dolore oculare, aumento della lacrimazione, emorragiaretinica, epiteliopatia pigmentosa della retina, riduzione dell'acuit a' visiva, insufficienza visiva, anomalie nei test di acuita' visiva, blefarite e cheratocongiuntivite secca. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: dolore all'orecchio, vertigini. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, infarto miocardico acuto, disturbi cardiovascolari, cianosi, palpitazioni, tachicardia sinusale, prolungamento del tratto QT dell'elettrocardiogramma. Patologie vascolari. Non comune: trombosi venosa profonda, ipertensione, embolia, vampate di calore, tromboflebite superficiale, rossore, ematoma. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: epistassi, embolia polmonare, infarto polmonare, tosse, fastidio al naso, vesciche nell'orofaringe, dolore all'orofaringe, disturbi dei seni paranasali, sindrome da apnea del sonno. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, diarrea, stipsi, dolore all'addome superiore; non comune: fastidio addominale, distensione addominale, secchezza della bocca, dispepsia, vomito, doloreaddominale, sanguinamento gengivale, glossodinia, emorroidi, emorragi a nella bocca, tensione addominale, feci scolorite, flatulenza, avvelenamento alimentare, movimenti addominali frequenti, ematemesi, fastidio alla bocca. Patologie epatobiliari. Comune: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina ematica, iperbilirubinemia, anomalie della funzionalita' epatica; non comune: aumento delle transaminasi, aumento degli enzimi epatici, colestasi, lesioni epatiche, epatite. Aumento dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi puo' presentarsi simultaneamente, sebbene ad una frequenza piu' bassa. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Comune: rash, prurito, alopecia; non comune : ecchimosi, iperidrosi, prurito generalizzato, orticaria, dermatosi, petecchie, sudorazione fredda, eritema, melanosi, sudorazione notturna, disturbi della pigmentazione, scolorimento della pelle, esfoliazionedella pelle, gonfiore del viso. Patologie del sistema muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mialgia, spasmi muscolari, dolore osseo; non comune: debolezza muscolare, dolore alle estremita', sensazione di pesantezza. Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale, leucocituria, nefrite lupoide, nicturia, proteinuria, aumento dell'urea ematica, aumento della creatininemia, aumento del rapporto proteina/creatinina. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, edemaperiferico; non comune: dolore toracico, sensazione di calore, dolore , emorragia nel sito di iniezione parenterale, astenia, sensazione di nervosismo, disturbo non definito , infiammazione delle ferite, malattia simil-influenzale, malessere, infiammazione delle mucose, dolore toracico non cardiaco, piressia, sensazione di corpo estraneo. Esami diagnostici. Non comune: aumento dell'albumina ematica, aumento della fosfatasi alcanina ematica, aumento delle proteine totali, aumento del peso, riduzione dell'albumina ematica, aumento del pH urinario. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: contusione, scottatura. Eventi tromboembolici (ETE): in 3 studi clinici controllati e 2 non controllati, tra i pazienti adulti con PTI cronica che ricevevano eltrombopag (n = 446), 17 soggetti hanno presentato un totaledi 19 eventi tromboembolici, che includevano (in ordine decrescente d i frequenza) trombosi venosa profonda (n = 6), embolia polmonare (n = 6), infarto miocardico acuto (n = 2), infarto cerebrale (n = 2), embolia (n = 1). In uno studio controllato con placebo, dopo 2 settimane ditrattamento in preparazione di procedure invasive, 6 su 261 pazienti con malattia epatica cronica (punteggio Child-Pugh <= 12, punteggio Meld <= 24) hanno presentato 7 eventi tromboembolici del sistema venoso portale. Un ulteriore paziente ha manifestato un infarto miocardico 20giorni dopo l'ultima dose di trattamento, che rimane in cieco, dello studio. Trombocitopenia dopo interruzione del trattamento: nei 3 studiclinici controllati, sono state osservate riduzioni transitorie della conta piastrinica a livelli inferiori a quelli basali a seguito dell' interruzione del trattamento nell'8 % del gruppo eltrombopag e nell'8 % del gruppo placebo, rispettivamente. Aumento della reticolina nel midollo osseo: nell'ambito del programma, nessun soggetto ha presentato evidenze di anomalie del midollo osseo clinicamente rilevanti o rilievi clinici che indicassero disfunzione del midollo osseo. In un paziente, il trattamento con eltrombopag e' stato interrotto a causa della reticolina nel midollo osseo.
Gravidanza e allattamento
Non vi sono dati, o sono in quantita' limitata, relativi all'impiego di eltrombopag in donne in gravidanza. Studi nell'animale hanno mostrato tossicita' riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non e' noto. Il medicinale non e' raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in eta' fertile che non utilizzano contraccettivi. Non e' noto se eltrombopag / i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi nell'animale hanno mostrato che eltrombopag e' probabilmente escreto nel latte; pertanto non si puo' escludere un rischio per il bambino cheviene allattato. Si deve prendere una decisione se interrompere l'all attamento o continuare / astenersi dalla terapia con Revolade, valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.