Ranexa - 60cpr 750mg Rp
Dettagli:
Nome:Ranexa - 60cpr 750mg RpCodice Ministeriale:038917050
Principio attivo:Ranolazina
Codice ATC:C01EB18
Fascia:A
Prezzo:79.96
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:A.Menarini Ind.Farm.Riun.Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rilascio prolungato
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:60 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Preparati cardiaci.
Principi attivi
Ranolazina.
Eccipienti
Eccipienti per tutte le compresse di ranolazina a rilascio prolungato:cera carnauba; ipromelloso; magnesio stearato; copolimero dell'etil-a crilato e dell'acido metacrilico (1:1); cellulosa microcristallina; idrossido di sodio; titanio biossido. Ulteriori eccipienti per la compressa da 750 mg: glicerolo triacetato; lattosio monoidrato; blu n. 1/E133 blu brillante FCF lacca di alluminio e giallo n. 5/E102 tartrazina lacca di alluminio.
Indicazioni
Il medicinale e' indicato negli adulti come terapia aggiuntiva nel trattamento sintomatico dei pazienti con angina pectoris stabile non adeguatamente controllati con le terapie antianginose di prima linea, comei betabloccanti e/o i calcioantagonisti, o che non le tollerano.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati; insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min); insufficienza epatica moderata o grave; somministrazione concomitante di inibitori forti del CYP3A4 (es. itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodone); somministrazione concomitantedi antiaritmici di classe Ia (es. chinidina) o di classe III (es. dof etilide, sotalolo) diversi dall'amiodarone.
Posologia
Il farmaco e' disponibile in compresse a rilascio prolungato da 375 mg, 500 mg e 750 mg. Adulti: 375 mg due volte al giorno. Dopo 2-4 settimane la dose deve essere aumentata a 500 mg due volte al giorno e, in base alla risposta del paziente, aumentata ulteriormente fino alla dosemassima raccomandata di 750 mg due volte al giorno. Qualora il pazien te presentasse eventi avversi correlati al trattamento, come capogiri,nausea o vomito, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio a 500 mg o 375 mg due volte al giorno. Se dopo avere ridotto il dosaggio i sintomi non si risolvono si deve interrompere il trattamento. Trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P (P- gp): si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti trattati con inibitori moderati del CYP3A4 (es. diltiazem, fluconazolo, eritromicina) o con inibitori della P-gp (es. verapamil, ciclosporina). E' controindicata la co-somministrazione di inibitori forti del CYP3A4. Insufficienza renale: si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina di 30-80 ml/min). Il medicinale e' controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina< 30 ml/min). Insufficienza epatica: si raccomanda un attento aggiust amento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Il farmaco e' controindicato nei pazienti con insufficienza epatica moderatao grave. Anziani: e' necessario procedere con cautela nell'aggiustame nto posologico nei pazienti anziani. Negli anziani l'esposizione alla ranolazina potrebbe aumentare a causa della riduzione della funzionalita' renale correlata all'eta'. L'incidenza degli eventi avversi e' risultata piu' elevata negli anziani. Pazienti sottopeso: l'incidenza degli eventi avversi e' risultata piu' elevata nei pazienti sottopeso (<=60 kg). E' necessario procedere con cautela nell'aggiustamento posolo gico nei pazienti sottopeso. Scompenso cardiaco congestizio (SCC): e' necessario procedere con cautela nell'aggiustamento posologico nei pazienti con SCC moderato o grave (classe III-IV della NYHA). Popolazionepediatrica: la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: le compresse del medicinale devono essere ingerite intere, senza frantumarle, spezzarle o masticarle. Possono essere assunte con o senza cibo.
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Avvertenze
Procedere con cautela nel prescrivere o incrementare il dosaggio dellaranolazina nei pazienti nei quali si prevede un'esposizione piu' elev ata: somministrazione concomitante di inibitori moderati del CYP3A4; somministrazione concomitante di inibitori della P-gp; insufficienza epatica lieve; insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina di 30-80 ml/min); pazienti anziani; pazienti sottopeso (<= 60kg); pazienti con SCC moderato o grave (classe III-IV della NYHA). Ne i pazienti con piu' di uno dei suddetti fattori si prevedono ulterioriincrementi dell'esposizione. E' probabile che si verifichino effetti indesiderati dose dipendenti. Se si utilizza il medicinale in pazientiche presentano una combinazione di diversi dei suddetti fattori e' ne cessario effettuare un monitoraggio frequente degli eventi avversi, ridurre il dosaggio e, se necessario, interrompere il trattamento. Il rischio di una maggiore esposizione che comporti l'insorgenza di eventi avversi in questi vari sottogruppi e' piu' elevata nei pazienti con scarsa attivita' del CYP2D6 (metabolizzatori lenti, ML) che nei soggetticon buona capacita' di metabolizzazione del CYP2D6 (metabolizzatori r apidi, MR). Le precauzioni sopra indicate si basano sul rischio riferito a un paziente CYP2D6 ML, e sono necessarie quando non si conosca lostato relativo al CYP2D6. Nei pazienti in condizioni CYP2D6 MR tali p recauzioni sono meno necessarie. Ove lo stato del paziente relativo alCYP2D6 sia stato determinato, per esempio con la genotipizzazione, o sia gia' conosciuto come MR, il farmaco puo' essere utilizzato con cautela nei pazienti che presentino una combinazione di diversi dei suddetti fattori di rischio. Prolungamento del tratto QT: un'analisi di popolazione sui dati combinati ottenuti da pazienti e da volontari sani ha dimostrato che la stima della curva del rapporto tra concentrazione plasmatica e QTc era di 2,4 msec per 1000 ng/ml, pari all'incirca a unincremento di 2-7 msec per l'intervallo della concentrazione plasmati ca corrispondente a 500-1000 mg di ranolazina due volte al giorno. E' necessario quindi procedere con cautela nel trattamento dei pazienti con un'anamnesi personale o familiare positiva per la sindrome del QT lungo congenita, dei pazienti con prolungamento acquisito dell'intervallo QT e dei pazienti trattati con farmaci che influiscono sull'intervallo QTc. Interazioni tra farmaci: e' prevedibile una scarsa efficacia in caso di somministrazione concomitante con induttori del CYP3A4. Nonsi deve utilizzare il medicinale in pazienti trattati con induttori d el CYP3A4. Insufficienza renale: la funzionalita' renale si riduce conl'eta' ed e' quindi importante controllarla a intervalli regolari dur ante il trattamento con ranolazina. Questo medicinale contiene lattosio. Colorante azoico E102: questo medicinale contiene anche il colorante azoico E102 che puo' causare reazioni allergiche.
Interazioni
>>Effetti di altri medicinali sulla ranolazina. Inibitori del CYP3A4 odella P-gp: la ranolazina e' un substrato del citocromo CYP3A4. Gli i nibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni plasmatiche della ranolazina. All'aumentare delle concentrazioni plasmatiche potrebbe aumentare anche il rischio di eventi avversi correlati alla dose. Il trattamento concomitante con 200 mg di ketoconazolo due volte al giorno ha fatto aumentare l'AUC della ranolazina di 3,0-3,9 volte durante il trattamento. L'associazione della ranolazina con inibitori forti del CYP3A4e' controindicata. Anche il succo di pompelmo e' un forte inibitore d el CYP3A4. Il diltiazem, a dosi comprese tra 180 e 360 mg una volta algiorno provoca incrementi dose dipendenti delle concentrazioni medie della ranolazina allo stato stazionario compresi tra 1,5 e 2,4 volte. Nei pazienti trattati con diltiazem e con altri inibitori del CYP3A4 di media potenza, come l'eritromicina o il fluconazolo, si raccomanda un accurato aggiustamento posologico del medicinale. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio. La ranolazina e' un substrato per la P-gp. Gli inibitori della P-gp come la ciclosporina o il verapamil fanno aumentare i livelli plasmatici della ranolazina. Il verapamil, alla dose di 120 mg tre volte al giorno, fa aumentare di 2,2 volte le concentrazioni della ranolazina allo stato stazionario. Nei pazienti trattaticon inibitori della P-gp si raccomanda un accurato aggiustamento poso logico del farmaco. Puo' essere necessario ridurre il dosaggio. Induttori del CYP3A4: la rifampicina, alla dose di 600 mg una volta al giorno, riduce le concentrazioni della ranolazina allo stato stazionario del 95% circa. Si deve evitare di iniziare il trattamento con il medicinale durante la somministrazione di induttori del CYP3A4. Inibitori delCYP2D6: la ranolazina viene in parte metabolizzata dal CYP2D6 per cui gli inibitori di questo enzima possono aumentare le concentrazioni pl asmatiche del farmaco. La paroxetina, un forte inibitore del CYP2D6, alla dose di 20 mg una volta al giorno ha aumentato mediamente di 1,2 volte le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario della ranolazina alla dose di 1000 mg due volte al giorno. Non sono necessari aggiustamenti posologici. Al livello posologico di 500 mg due volte al giorno, la cosomministrazione di un forte inibitore del CYP2D6 potrebbe dare luogo a un aumento dell'AUC della ranolazina del 62% circa. Effetti della ranolazina su altri medicinali: la ranolazina e' un inibitore moderato/forte della P-gp e un inibitore lieve del CYP3A4 e potrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati della P-gp o del CYP3A4. La distribuzione tissutale dei farmaci trasportati dalla P-gp potrebbe subire un incremento. Puo' essere necessario un aggiustamentodella dose dei substrati sensibili al CYP3A4 e dei substrati sensibil i al CYP3A4 con un ristretto indice terapeutico, dal momento che il farmaco puo' aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci. Sulla base dei dati disponibili la ranolazina risulta essere un inibitore lieve del CYP2D6. Il farmaco 750 mg due volte al giorno aumenta le concentrazioni plasmatiche di metoprololo di 1.8 volte. Quindi l'esposizione al metoprololo o ad altri substrati del CYP2D6 potrebbe subire un aumento durante la somministrazione concomitante con il medicinale e potrebbero essere richiesti dosi inferiori di questi medicinali. La capacita' di inibizione del CYP2B6 non e' stata valutata. Si consigliadi procedere con cautela durante la somministrazione concomitante con substrati del CYP2B6. Digossina: un aumento medio delle concentrazion i plasmatiche della digossina di 1,5 volte e' stato riportato in seguito alla somministrazione concomitante di farmaco e digossina. Di conseguenza e' necessario effettuare il monitoraggio dei livelli della digossina dopo l'inizio e alla cessazione della terapia con il medicinale.Simvastatina: il metabolismo e la clearance della simvastatina dipend ono fortemente dal CYP3A4. Il farmaco 1000 mg due volte al giorno ha aumentato di circa 2 volte le concentrazioni plasmatiche della simvastatina come lattone e come acido. Rabdomiolisi e' stata associata con alte dosi di simvastatina e casi di rabdomiolisi sono stati osservati inpazienti in trattamento con il medicinale e simvastatina, in esperien ze post-marketing. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg una volta al giorno in pazienti che assumono il prodotto a qualsiasi dose. Atorvastatina: il medicinale 1000 mg due volte al giorno ha aumentato Cmax e AUC di atorvastatina 80 mg una volta al giorno rispettivamente di 1,4 e 1,3 volte, e ha modificato C max e AUC dei metaboliti della atorvastatina di meno del 35%. In caso di cosomministrazione di medicinale si raccomanda di limitare la dose di atorvastatina e di eseguire un appropriato monitoraggio clinico. In caso di cosomministrazione di Ranexasi raccomanda di limitare la dose di altre statine, metabolizzate da CYP3A4. Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus: concentrazioni plasmatiche aumentate di tacrolimus, un substrato del CYP3A4, sono state osservate in pazienti a seguito di somministrazione di ranolazina. Si raccomanda che i livelli di tacrolimus nel sangue siano monitorati durante la co-somministrazione di medicinale e tacrolimus e che la dose di tacrolimus venga aggiustata di conseguenza. Cio' e' anche raccomandato nel caso di altri substrati del CYP3A4 con un ristretto indiceterapeutico. Farmaci trasportati dall'OCT2 (trasportatore catione org anico-2): l'esposizione plasmatica della metformina (1000 mg due volteal giorno) e' aumentata di 1,4 volte e 1,8 volte in soggetti con diab ete mellito di tipo 2 in caso di cosomministrazione di farmaco rispettivamente 500 mg e 1000 mg due volte al giorno. L'esposizione di altri substrati OCT2 - ad esempio pindololo e vareniclina - puo' essere influenzata in misura simile. Esiste il rischio teorico che il trattamentoconcomitante con la ranolazina e altri farmaci che prolungano l'inter vallo QTc induca un'interazione farmacodinamica, facendo aumentare il rischio di possibili aritmie ventricolari. Tra questi farmaci figuranoalcuni antistaminici, come la terfenadina, l'astemizolo o la mizolast ina, alcuni antiaritmici, come la chinidina, la disopiramide o la procainamide, l'eritromicina e gli antidepressivi triciclici, come l'imipramina, la doxepina o l'amitriptilina.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati nei pazienti in trattamento con il medicinalesono di solito lievi o moderati e spesso si sviluppano nelle prime du e settimane di trattamento. Segue un elenco degli eventi avversi considerati almeno possibilmente correlati al trattamento, classificati persistema, organo e frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1 000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10.000).Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: anoressia, r iduzione dell'appetito, disidratazione; raro: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: ansia, insonnia, stato confusionale, allucinazioni; rari: disorientamento. Patologie del sistema nervoso. Comuni: capogiri, cefalea; non comuni: letargia, sincope, ipoestesia, sonnolenza, tremore, capogiro posturale, parestesia; rari: amnesia, abbassamento del livello di coscienza, perdita di coscienza, coordinazione anomala, andatura anomala, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comuni: visione sfocata, disturbo della vista, diplopia. Patologie dell'orecchio edel labirinto. Non comuni: vertigine, tinnito; rari: insufficienza ud itiva. Patologie vascolari. Non comuni: vampata di calore, ipotensione; rari: freddo alle estremita', ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: dispnea, tosse, epistassi; rari: senso di oppressione alla gola. Patologie gastrointestinali. Comuni: stipsi, vomito, nausea; non comuni: dolore addominale, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, fastidio allo stomaco; rari: pancreatite, duodenite erosiva, ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: prurito, iperidrosi; rari: angioedema, dermatite allergica, orticaria, sudorazione fredda, eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comuni: dolore alle estremita', crampo muscolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare. Patologie renali e urinarie. Non comuni: disuria, ematuria, cromaturia; rari: insufficienza renale acuta,ritenzione urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mam mella. Rari: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: astenia; non comuni: affaticamento, edema periferico. Esami diagnostici. Non comuni: aumento della creatininemia, aumento dell'azotemia, intervallo QT corretto prolungato, innalzamento della conta piastrinica o dei globuli bianchi, perdita di peso; rari: innalzamento degli enzimi epatici. Il profilo degli eventi avversi in genere e' risultato simile nello studio MERLIN-TIMI 36. In questo studio a lungo termine e' stata riportata anche insufficienza renale acuta, con una incidenza minore dell'1% sia nei pazienti trattati con ranolazina che in quelli trattati con placebo. Le valutazioni dei pazienti che potrebbero essere considerati piu' a rischiodi eventi avversi durante il trattamento con altri medicinali antiang inosi, come i pazienti diabetici, quelli con scompenso cardiaco di classe I e II, o con patologia ostruttiva delle vie aeree hanno confermato che queste condizioni non sono associate a incrementi clinicamente significativi dell'incidenza degli eventi avversi. Pazienti anziani, con insufficienza renale o sottopeso: in generale, gli eventi avversi sisono verificati piu' di frequente tra i pazienti anziani e tra i pazi enti con insufficienza renale; tuttavia la tipologia degli eventi in questi sottogruppi e' risultata simile a quanto osservato nella popolazione generale. Tra gli eventi piu' comunemente riportati, quelli che seguono si sono verificati, con il farmaco (frequenze corrette rispettoal placebo), piu' spesso nei pazienti anziani (>= 75 anni) che in que lli piu' giovani (< 75 anni): stipsi, nausea, ipotensione e vomito. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina >= 30-80 ml/min) rispetto ai pazienti con una funzionalita'renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min), gli eventi p iu' comunemente riportati, frequenze corrette rispetto al placebo, includono: stipsi, capogiri e nausea. In generale, la tipologia e la frequenza degli eventi avversi riferiti dai pazienti con basso peso corporeo (<= 60 kg) sono risultati simili a quelli dei pazienti con peso superiore (> 60 kg); tuttavia, le frequenze corrette rispetto al placebo degli eventi avversi comuni che seguono, sono risultate piu' elevate nei pazienti di basso peso rispetto a quelli di peso piu' elevato: nausea, vomito e ipotensione. Risultati di laboratorio: piccoli innalzamenti reversibili nei livelli di creatinina sierica, privi di rilevanza clinica, sono stati osservati in soggetti sani e in pazienti trattati con il medicinale, senza che vi fosse associata alcuna tossicita' renale. Uno studio sulla funzionalita' renale in volontari sani ha dimostrato una riduzione della clearance della creatinina senza alterazione della velocita' di filtrazione glomerulare, compatibile con l'inibizionedella secrezione di creatinina a livello dei tubuli renali. La segnal azione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Gravidanza e allattamento
Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso della ranolazina in donne in gravidanza. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziaregli effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale. Il r ischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. Non e' noto se la ranolazina sia escreta nel latte materno. L'escrezione della ranolazina nel latte non e' stata studiata negli animali. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento. Negli animali, studi sulla rirpoduzione non hanno indicato nessun effetto avverso sulla fertilita'. L'effetto di ranolazina sulla fertilita' umananon e' conosciuto.