Ranexa - 60cpr 375mg Rp
Dettagli:
Nome:Ranexa - 60cpr 375mg RpCodice Ministeriale:038917011
Principio attivo:Ranolazina
Codice ATC:C01EB18
Fascia:A
Prezzo:79.96
Produttore:A.Menarini Ind.Farm.Riun.Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rilascio prolungato
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:60 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Preparati cardiaci.
Principi attivi
Ogni compressa contiene 375 mg di ranolazina.
Eccipienti
Eccipienti per tutte le compresse di ranolazina a rilascio prolungato:cera carnauba, ipromelloso, magnesio stearato, copolimero dell'etil-a crilato e dell'acido metacrilico (1:1), cellulosa microcristallina, idrossido di sodio, titanio biossido. Ulteriori eccipienti per la compressa da 375 mg: macrogol polisorbato 80 blu n. 2/E132, indigotina, lacca di alluminio.
Indicazioni
Negli adulti come terapia aggiuntiva nel trattamento sintomatico dei pazienti con angina pectoris stabile non adeguatamente controllati con le terapie antianginose di prima linea, come i betabloccanti e/o i calcioantagonisti, o che non le tollerano.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza renale grave. Insufficienza epatica moderata o grave.Somministrazione concomitante di inibitori forti del CYP3A4 (es. itra conazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodone). Somministrazione concomitante di antiaritmici di classe Ia (es. chinidina) o diclasse III (es. dofetilide, sotalolo) diversi dall'amiodarone.
Posologia
Ai pazienti devono essere consegnati il foglio illustrativo di Ranexa e la Scheda per la sicurezza del paziente, con l'avvertenza di presentare quest'ultima al personale sanitario insieme all'elenco dei medicinali, a ogni visita. Posologia Ranexa e' disponibile in compresse a rilascio prolungato da 375 mg, 500 mg e 750 mg. Adulti: la dose iniziale raccomandata di Ranexa e' di 375 mg due volte al giorno. Dopo 2-4 settimane la dose deve essere aumentata a 500 mg due volte al giorno e, inbase alla risposta del paziente, aumentata ulteriormente fino alla do se massima raccomandata di 750 mg due volte al giorno. Qualora il paziente presentasse eventi avversi correlati al trattamento, come capogiri, nausea o vomito, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio a 500 mg o 375 mg due volte al giorno. Se dopo avere ridotto il dosaggio i sintomi non si risolvono si deve interrompere il trattamento. Trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P (P-gp): si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti trattati con inibitori moderati del CYP3A4 (es. diltiazem, fluconazolo,eritromicina) o con inibitori della P-gp (es. verapamil, ciclosporina ). E' controindicata la co-somministrazione di inibitori forti del CYP3A4. Insufficienza renale: si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina di 30-80 ml/min). Controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Insufficienza epatica: si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Il medicinale e' controindicato nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Anziani: e' necessario procedere con cautela nell'aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Negli anziani l'esposizione alla ranolazina potrebbe aumentare a causa della riduzione della funzionalita' renale correlata all'eta'. L'incidenza degli eventi avversi e' risultata piu' elevata negli anziani (vedere paragrafo 4.8). Pazienti sottopeso: l'incidenza degli eventi avversi e' risultata piu' elevata nei pazienti sottopeso (<= 60 kg). E' necessario procedere con cautela nell'aggiustamento posologico nei pazienti sottopeso. Scompenso cardiaco congestizio (SCC): e' necessario procedere con cautela nell'aggiustamento posologico nei pazienti con SCC moderato o grave (classe III-IV della NYHA). La sicurezza e l'efficacia nei bambini al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: le compresse devono essere ingerite intere, senza frantumarle, spezzarle o masticarle. Possono essere assunte con o senza cibo.
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Avvertenze
Procedere con cautela nel prescrivere o incrementare il dosaggio dellaranolazina nei pazienti nei quali si prevede un'esposizione piu' elev ata: somministrazione concomitante di inibitori moderati del CYP3A4; somministrazione concomitante di inibitori della P-gp; insufficienza epatica lieve; insufficienza renale lieve o moderata; pazienti anziani; pazienti sottopeso (<= 60 kg); pazienti con SCC moderato o grave (classe III-IV della NYHA). Nei pazienti con piu' di uno dei suddetti fattori si prevedono ulteriori incrementi dell'esposizione. E' probabile che si verifichino effetti indesiderati dose dipendenti. Se si utilizza il medicinale in pazienti che presentano una combinazione di diversi dei suddetti fattori e' necessario effettuare un monitoraggio frequentedegli eventi avversi, ridurre il dosaggio e, se necessario, interromp ere il trattamento. Il rischio di una maggiore esposizione che comporti l'insorgenza di eventi avversi in questi vari sottogruppi e' piu' elevata nei pazienti con scarsa attivita' del CYP2D6 (metabolizzatori lenti, ML) che nei soggetti con buona capacita' di metabolizzazione del CYP2D6 (metabolizzatori rapidi, MR). Le precauzioni sopra indicate si basano sul rischio riferito a un paziente CYP2D6 ML, e sono necessariequando non si conosca lo stato relativo al CYP2D6. Nei pazienti in co ndizioni CYP2D6 MR tali precauzioni sono meno necessarie. Ove lo statodel paziente relativo al CYP2D6 sia stato determinato, per esempio co n la genotipizzazione, o sia gia' conosciuto come MR, il farmaco puo' essere utilizzato con cautela nei pazienti che presentino una combinazione di diversi dei suddetti fattori di rischio. Prolungamento del tratto QT: un'analisi di popolazione sui dati combinati ottenuti da pazienti e da volontari sani ha dimostrato che la stima della curva del rapporto tra concentrazione plasmatica e QTc era di 2,4 msec per 1000 ng/ml, pari all'incirca a un incremento di 2-7 msec per l'intervallo della concentrazione plasmatica corrispondente a 500-1000 mg di ranolazinadue volte al giorno. E' necessario quindi procedere con cautela nel t rattamento dei pazienti con un'anamnesi personale o familiare positivaper la sindrome del QT lungo congenita, dei pazienti con prolungament o acquisito dell'intervallo QT e dei pazienti trattati con farmaci cheinfluiscono sull'intervallo QTc. Interazioni tra farmaci: e' prevedib ile una scarsa efficacia in caso di somministrazione concomitante con induttori del CYP3A4. Non si deve utilizzare il farmaco in pazienti trattati con induttori del CYP3A4. Insufficienza renale: la funzionalita' renale si riduce con l'eta' ed e' quindi importante controllarla a intervalli regolari durante il trattamento con ranolazina.
Interazioni
Effetti di altri medicinali sulla ranolazina. Inibitori del CYP3A4 o della P-gp: la ranolazina e' un substrato del citocromo CYP3A4. Gli inibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni plasmatiche della ranolazina. All'aumentare delle concentrazioni plasmatiche potrebbe aumentare anche il rischio di eventi avversi correlati alla dose). Il trattamento concomitante con 200 mg di ketoconazolo due volte al giorno ha fatto aumentare l'AUC della ranolazina di 3,0-3,9 volte durante il trattamento. L'associazione della ranolazina con inibitori forti del CYP3A4 e' controindicata. Anche il succo di pompelmo e' un forte inibitore del CYP3A4. Il diltiazem, un inibitore del CYP3A4 di media potenza, a dosi comprese tra 180 e 360 mg una volta al giorno provoca incrementi dose dipendenti delle concentrazioni medie della ranolazina allo stato stazionario compresi tra 1,5 e 2,4 volte. Nei pazienti trattati con diltiazem e con altri inibitori del CYP3A4 di media potenza, come l'eritromicina o il fluconazolo, si raccomanda un accurato aggiustamento posologico del farmaco. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio delmedicinale. La ranolazina e' un substrato per la P-gp. Gli inibitori della P-gp come la ciclosporina, o il verapamil fanno aumentare i livelli plasmatici della ranolazina. Il verapamil, alla dose di 120 mg trevolte al giorno, fa aumentare di 2,2 volte le concentrazioni della ra nolazina allo stato stazionario. Nei pazienti trattati con inibitori della P-gp si raccomanda un accurato aggiustamento posologico del farmaco. Puo' essere necessario ridurre il dosaggio del prodotto. Induttoridel CYP3A4: la rifampicina, alla dose di 600 mg una volta al giorno, riduce le concentrazioni della ranolazina allo stato stazionario del 95% circa. Si deve evitare di iniziare il trattamento con il medicinaledurante la somministrazione di induttori del CYP3A4. Inibitori del CY P2D6: la ranolazina viene in parte metabolizzata dal CYP2D6 per cui gli inibitori di questo enzima possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del farmaco. La paroxetina, un forte inibitore del CYP2D6, alladose di 20 mg una volta al giorno ha aumentato mediamente di 1,2 volt e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario della ranolazina alla dose di 1000 mg due volte al giorno. Non sono necessari aggiustamenti posologici. Al livello posologico di 500 mg due volte al giorno, la somministrazione concomitante di un forte inibitore del CYP2D6 potrebbe dare luogo a un aumento dell'AUC della ranolazina del 62% circa. Effetti della ranolazina su altri medicinali La ranolazina e' un inibitore moderato/forte della P-gp e un inibitore lieve del CYP3A4 e potrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati della P-gpo del CYP3A4. La distribuzione tissutale dei farmaci trasportati dall a P-gp potrebbe subire un incremento. Puo' essere necessario un aggiustamento della dose dei substrati sensibili al CYP3A4 e dei substrati sensibili al CYP3A4 con un ristretto indice terapeutico, dal momento che il farmaco puo' aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci. Sulla base dei dati disponibili la ranolazina risulta essere un inibitore lieve del CYP2D6. La formulazione 750 mg due volte al giornoaumenta le concentrazioni plasmatiche di metoprololo di 1.8 volte. Qu indi l'esposizione al metoprololo o ad altri substrati del CYP2D6 potrebbe subire un aumento durante la somministrazione concomitante con ilfarmaco e potrebbero essere richiesti dosi inferiori di questi medici nali. La capacita' di inibizione del CYP2B6 non e' stata valutata. Si consiglia di procedere con cautela durante la somministrazione concomitante con substrati del CYP2B6. Digossina: un aumento medio delle concentrazioni plasmatiche della digossina di 1,5 volte e' stato riportatoin seguito alla somministrazione concomitante del medicinale e digoss ina. Di conseguenza e' necessario effettuare il monitoraggio dei livelli della digossina dopo l'inizio e alla cessazione della terapia con .Simvastatina: il metabolismo e la clearance della simvastatina dipend ono fortemente dal CYP3A4. 1000 mg del farmaco due volte al giorno ha aumentato di circa 2 volte le concentrazioni plasmatiche della simvastatina come lattone e come acido. Rabdomiolisi e' stata associata con alte dosi di simvastatina e casi di rabdomiolisi sono stati osservati in pazienti in trattamento con il medicinale e simvastatina, in esperienze post-marketing. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg una voltaal giorno in pazienti che assumono il prodotto a qualsiasi dose. Ator vastatina: 1000 mg del prodotto due volte al giorno ha aumentato C maxe AUC di atorvastatina 80 mg una volta al giorno rispettivamente di 1 ,4 e 1,3 volte, e ha modificato C max e AUC dei metaboliti della atorvastatina di meno del 35%. In caso di somministrazione concomitante di Ranexa si raccomanda di limitare la dose di atorvastatina e di eseguire un appropriato monitoraggio clinico. In caso di somministrazione concomitante del prodotto si raccomanda di limitare la dose di altre statine, metabolizzate da CYP3A4 (per es. lovastatina). Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus: Concentrazioni plasmatiche aumentate ditacrolimus, un substrato del CYP3A4, sono state osservate in pazienti a seguito di somministrazione di ranolazina. Si raccomanda che i live lli di tacrolimus nel sangue siano monitorati durante la co-somministrazione di Ranexa e tacrolimus e che la dose di tacrolimus venga aggiustata di conseguenza. Cio' e' anche raccomandato nel caso di altri substrati del CYP3A4 con un ristretto indice terapeutico (ad esempio, ciclosporina, sirolimus, everolimus). Farmaci trasportati dall'OCT2 (trasportatore catione organico-2): l'esposizione plasmatica della metformina (1000 mg due volte al giorno) e' aumentata di 1,4 volte e 1,8 volte in soggetti con diabete mellito di tipo 2 in caso di somministrazione concomitante del farmaco rispettivamente 500 mg e 1000 mg due volte algiorno. L'esposizione di altri substrati OCT2 - ad esempio pindololo e vareniclina - puo' essere influenzata in misura simile. Esiste il rischio teorico che il trattamento concomitante con la ranolazina e altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc induca un'interazione farmacodinamica, facendo aumentare il rischio di possibili aritmie ventricolari. Tra questi farmaci figurano alcuni antistaminici, come la terfenadina, l'astemizolo o la mizolastina, alcuni antiaritmici, come la chinidina, la disopiramide o la procainamide, l'eritromicina e gli antidepressivi triciclici, come l'imipramina, la doxepina o l'amitriptilina.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati nei pazienti in trattamento con Ranexa sono di solito lievi o moderati. Frequenze reazioni avverse: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10.000). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: anoressia, riduzione dell'appetito, disidratazione; raro: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Noncomuni: ansia, insonnia, stato confusionale, allucinazioni; rari: dis orientamento. Patologie del sistema nervoso. Comuni: capogiri, cefalea; non comuni: letargia, sincope, ipoestesia, sonnolenza, tremore, capogiro posturale, parestesia; rari: amnesia, abbassamento del livello dicoscienza, perdita di coscienza, coordinazione anomala, andatura anom ala, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comuni: visione sfocata, disturbo della vista, diplopia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: vertigine, tinnito; rari: insufficienza uditiva. Patologievascolari. Non comuni: vampata di calore, ipotensione; rari: freddo a lle estremita', ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: dispnea, tosse, epistassi; rari: senso di oppressione alla gola. Patologie gastrointestinali. Comuni: stipsi, vomito, nausea; non comuni: dolore addominale, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, fastidio allo stomaco; rari: pancreatite, duodenite erosiva, ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Non comuni: prurito, iperidrosi; rari: angioedema, derm atite allergica, orticaria, sudorazione fredda, eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comuni: dolore alle estremita', crampo muscolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare. Patologie renali e urinarie. Non comuni: disuria, ematuria, cromaturia; rari: insufficienza renale acuta, ritenzione urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Rari: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: astenia; non comuni: affaticamento, edema periferico. Esami diagnostici. Non comuni: aumento della creatininemia, aumento dell'azotemia, intervallo QT corretto prolungato, innalzamento della conta piastrinica o dei globuli bianchi, perdita di peso; rari: innalzamento degli enzimi epatici. Il profilo degli eventi avversi in genere e' risultato simile nello studio MERLIN-TIMI 36. In questo studio a lungo termine e' stata riportata anche insufficienza renaleacuta, con una incidenza minore dell'1% sia nei pazienti trattati con ranolazina che in quelli trattati con placebo. Le valutazioni dei paz ienti che potrebbero essere considerati piu' a rischio di eventi avversi durante il trattamento con altri medicinali antianginosi, come i pazienti diabetici, quelli con scompenso cardiaco di classe I e II, o con patologia ostruttiva delle vie aeree hanno confermato che queste condizioni non sono associate a incrementi clinicamente significativi dell'incidenza degli eventi avversi. Pazienti anziani, con insufficienza renale o sottopeso: in generale, gli eventi avversi si sono verificatipiu' di frequente tra i pazienti anziani e tra i pazienti con insuffi cienza renale; tuttavia la tipologia degli eventi in questi sottogruppi e' risultata simile a quanto osservato nella popolazione generale. Tra gli eventi piu' comunemente riportati, quelli che seguono si sono verificati, con il farmaco, piu' spesso nei pazienti anziani (>= 75 anni) che in quelli piu' giovani: stipsi, nausea, ipotensione e vomito. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata rispetto ai pazienti con una funzionalita' renale normale, gli eventi piu' comunementeriportati, frequenze corrette rispetto al placebo, includono: stipsi, capogiri e nausea. In generale, la tipologia e la frequenza degli eve nti avversi riferiti dai pazienti con basso peso corporeo (<= 60 kg) sono risultati simili a quelli dei pazienti con peso superiore (> 60 kg); tuttavia, le frequenze corrette rispetto al placebo degli eventi avversi comuni che seguono,, sono risultate piu' elevate nei pazienti dibasso peso rispetto a quelli di peso piu' elevato: nausea, vomito e i potensione. Risultati di laboratorio: piccoli innalzamenti reversibilinei livelli di creatinina sierica, privi di rilevanza clinica, sono s tati osservati in soggetti sani e in pazienti trattati con il farmaco,senza che vi fosse associata alcuna tossicita' renale. Uno studio sul la funzionalita' renale in volontari sani ha dimostrato una riduzione della clearance della creatinina senza alterazione della velocita' di filtrazione glomerulare, compatibile con l'inibizione della secrezionedi creatinina a livello dei tubuli renali. Segnalare qualsiasi reazio ne avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.
Gravidanza e allattamento
Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso della ranolazina in donne in gravidanza. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziaregli effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale. Il r ischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. Non e' noto se la ranolazina sia escreta nel latte materno. L'escrezione della ranolazina nel latte non e' stata studiata negli animali. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento. Negli animali, studi sulla riproduzione non hanno indicato nessun effetto avverso sulla fertilita'. L'effetto di ranolazina sulla fertilita' umananon e' conosciuto.