Dettagli:

Nome:Puregon - Im Sc 5fl 50ui/0,5ml
Codice Ministeriale:029520184
Principio attivo:Follitropina Beta
Codice ATC:G03GA06
Fascia:A
Prezzo:130.37
Doping:Proibito in e fuori gara
Produttore:Msd Italia Srl
SSN:Concedibile esente per patologia
Ricetta:RRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Soluzione iniettabile
Contenitore:Fiale
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +2 a +8 gradi
Scadenza:36 mesi

Denominazione

PUREGON 50 UI/0,5 ML SOLUZIONE INIETTABILE

Formulazioni

Puregon - Im Sc 5fl 50ui/0,5ml

Categoria farmacoterapeutica

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

Principi attivi

Un flaconcino contiene 50 UI di ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) in 0,5 ml di soluzione acquosa. Cio' corrisponde ad un dosaggio di 100 UI/ml. Un flaconcino contiene 5 mcg di proteina (bioattivita' specifica in vivo corrispondente a circa 10.000 UI FSH / mg di proteina). La soluzione iniettabile contiene il principio attivo beta follitropina.

Eccipienti

Saccarosio, citrato di sodio, L-metionina, polisorbato 20, acqua per preparazioni iniettabili. Per aggiustare il pH puo' essere aggiunto idrossido di sodio e/o acido cloridrico.

Indicazioni

Nella donnae' indicato nel trattamento dell'infertilita' femminile nelle seguenti condizioni cliniche: anovulazione (inclusa la sindrome policistica dell'ovaio, PCOS) in donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato; iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita [per es. fertilizzazione in vitro /trasferimento dell'embrione (IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)]. Nell'uomo: insufficiente spermatogenesi da ipogonadismo ipogonadotropo.

Controindicazioni / effetti secondari

Per l'uomo e per la donna: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; tumori dell'ovaio, della mammella, dell'utero, del testicolo, dell'ipofisi o dell'ipotalamo; insufficienza primaria delle gonadi. Inoltre, per la donna: sanguinamento vaginale delquale non sia stata posta diagnosi. Cisti ovariche od ingrossamento o varico non dovuti a sindrome policistica ovarica (PCOS); malformazionidegli organi riproduttivi incompatibili con la gravidanza; tumori fib roidi dell'utero incompatibili con la gravidanza.

Posologia

Dosaggio nella donna: esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene. Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico. Le dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondola risposta ovarica. Questo richiede l'esame ecografico ed il monitor aggio dei livelli di estradiolo. Sulla base dei risultati di studi clinici comparativi, si raccomanda di somministrare un dosaggio totale del farmaco piu' basso per un periodo di trattamento piu' corto rispettoa quello generalmente impiegato per l'FSH urinario, non solo per otti mizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata. L'esperienza clinica sibasa su un periodo sino a tre cicli terapeutici per entrambe le indic azioni. L'insieme delle esperienze con la IVF indica che, di norma, ilgrado di successo del trattamento rimane invariato durante i primi qu attro tentativi, per poi diminuire progressivamente. Anovulazione: in generale, e' consigliato uno schema sequenziale di trattamento che inizia con la somministrazione giornaliera di 50 UI di Puregon almeno per7 giorni. Se non vi e' alcuna risposta ovarica, la dose giornaliera e ' gradualmente aumentata fino a che la crescita del follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo indicano un'adeguata risposta farmacodinamica. Un incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% e' considerato ottimale. La dose giornaliera e' somministrata fino aquando non si raggiungono condizioni pre-ovulatorie, cioe' fin quando non vi e' evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di diametro e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono saliti a 300-900 picogrammi/ml (1000-3000 pmol/l). Di solito, per ottenere questa condizione sono sufficienti 7-14 giorni di trattamento. Lasomministrazione e' allora interrotta e l'ovulazione puo' essere indo tta con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). Seil numero di follicoli maturati e' troppo elevato o se i livelli di e stradiolo aumentano troppo rapidamente, cioe' piu' del doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi di estradiolo, la dose giornaliera deve essere ridotta. Dal momento che follicoli con diametro superiore a14 mm possono esitare in gravidanza, piu' follicoli pre-ovulatori di diametro superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple. In questo caso la hCG non deve essere somministrata ed il concepimento deve essere evitato, allo scopo di prevenire gravidanze multiple. Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione assistita. Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata una dose iniziale di 100-225 UI, almeno per i primi 4 giorni. Successivamente la dose puo' essere adattata individualmente, in base alla risposta ovarica. In studi clinici, si e' visto che sono sufficienti dosi di mantenimento che vanno da 75 a 375 UI per 6-12 giorni, anche sepuo' essere necessario un trattamento piu' lungo. Il farmaco puo' ess ere somministrato da solo oppure, per prevenire una luteinizzazione precoce, in associazione con un agonista o antagonista del GnRH. Quando si usa un agonista del GnRH, potrebbe essere necessaria una dose totale maggiore del farmaco per ottenere un'adeguata risposta follicolare. La risposta ovarica e' controllata mediante ecografia e determinazionedei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la valutazione ecografic a indica la presenza di almeno 3 follicoli di 16-20 mm di diametro e vi e' prova di una buona risposta dell'estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 picogrammi/ml (1000- 1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un diametro superiore a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli e' indotta somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti e' eseguito 34-35 ore piu' tardi. Dosaggio nell'uomo: 450 UI/settimana,preferibilmente suddivise in 3 dosi da 150 UI, in concomitanza con la somministrazione di hCG. Il trattamento con il farmaco e hCG deve ess ere continuato almeno per 3 - 4 mesi prima che si possa osservare un miglioramento nella spermatogenesi. Per valutare la risposta, si raccomanda l'analisi del liquido seminale da 4 a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento. Se il paziente non risponde entro questo periodo di tempo, la terapia combinata puo' essere continuata; l'attuale esperienza clinica indica che per ottenere la spermatogenesi puo' essere necessario un trattamento fino a 18 mesi o oltre. Non ci sono indicazioni relativeall'uso nei bambini. Per evitare che l'iniezione risulti dolorosa e p er ridurre al minimo il rischio di fuoriuscita del liquido dal sito dell'iniezione, somministraew lentamente per via intramuscolare o sottocutanea. L'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti alterni, per prevenire la lipoatrofia. Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato. L'iniezione sottocutanea puo' essere praticata dal paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte del medico. L'autosomministrazione puo' essere effettuata solo da pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilita' di ottenere consulenza da un esperto.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare. Tenere il/i flaconcino/i nell'imballaggio esterno. Per comodita' del paziente, puo' essere conservato dal paziente stesso a temperature non superiori ai 25 gradi C per un solo periodo non superiore ai 3 mesi.

Avvertenze

Il farmaco puo' contenere tracce di streptomicina e/o neomicina. Questi antibiotici possono causare reazioni di ipersensibilita' in persone sensibili. Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche non sotto controllo. Nella donna: in gravidanze ottenute dopo induzione dell'ovulazione con preparati gonadotropinici vi e' un aumentato rischio di gestazioni multiple. Appropriati aggiustamenti della dose di FSH dovrebbero prevenire lo sviluppo di follicoli multipli. Gravidanze multiple, specialmente quelle con un numero elevato di feti, conducono ad un aumentato rischio di esiti avversi, materni e perinatali.I pazienti devono essere avvisati dei potenziali rischi di nascite mu ltiple prima di iniziare il trattamento. Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle tube, l'incidenza di gravidanze extrauterine puo' risultare maggiore. E' pertanto importante confermare precocemente, mediante ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina.La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita e' piu' elevata rispetto a quella nella popolazione normale. L'incidenza di malformazioni congenite a seguito di tecniche di riproduzione assistita puo' essere leggermente piu' elevata rispetto a quella osservata dopo concepimento spontaneo. Cio' puo' essere dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori ed a gestazioni multiple. Iperstimolazione ovarica non desiderata: neltrattamento delle donne, la valutazione ecografica dello sviluppo fol licolare e la determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo estremamente rapido, per esempio piu' del doppio ogni giorno per 2 o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica puo' essere confermata mediante ecografia. Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata, la somministrazione deve essere interrotta. In questo caso il concepimento deve essere evitato e l'hCG non deve essere somministrata poiche' essapuo' indurre, in aggiunta all'ovulazione multipla, la sindrome da ipe rstimolazione ovarica (OHSS). I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenzadi formazioni cistiche. In associazione con la sindrome da iperstimol azione ovarica sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalita' epatica, indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da modificazioni morfologiche della biopsia epatica. In rari casi, una sindrome da iperstimolazione ovarica grave puo' mettere in pericolo la vita della paziente. In questi casi e' caratteristica la presenza di grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso idrotorace ed aumento del peso corporeo. In rari casi tromboembolia venosa o arteriosa puo' verificarsi in associazione con OHSS. E' stata segnalata torsione ovarica dopo trattamento con beta follitropina e dopo il trattamento con altre gonadotropine. Cio' puo' essereassociato ad altri fattori di rischio come OHSS, gravidanza, preceden ti interventi chirurgici addominali, storia di torsione ovarica, pregressa o presente cisti ovarica ed ovaie policistiche. Il danno ovarico causato da un ridotto apporto sanguigno puo' essere limitato da una precoce diagnosi e da una immediata detorsione. Vi sono state segnalazioni di neoplasie ovariche e di altre neoplasie dell'apparato riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che sono state sottoposte a terapie farmacologiche multiple per il trattamento dell'infertilita'. Non e' stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenti o no il rischio di base di questi tumori nelle donne infertili. Le donne che presentano fattori di rischio generalmente riconosciuti per trombosi, quali anamnesi personale o familiare, grave obesita' oppure trombofilia nota, possono avere un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o successivi al trattamento con gonadotropine. In queste donne i benefici di un trattamento per l'IVF devonoessere soppesati nei confronti dei rischi. Si deve comunque ricordare che la stessa gravidanza puo' determinare un aumentato rischio di tro mbosi. Nell'uomo: negli uomini, elevati livelli di FSH endogeno sono indicativi di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti non rispondono alla terapia con Puregon/hCG.

Interazioni

L'uso concomitante del farmaco e clomifene citrato puo' far aumentare la risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria provocata conun agonista del GnRH, per ottenere un'adeguata risposta follicolare p uo' essere necessaria una dose piu' alta del prodotto.

Effetti indesiderati

L'uso clinico per via intramuscolare o sottocutanea puo' provocare reazioni locali al sito di iniezione. Reazioni generalizzate di ipersensibilita' sono state osservate piu' raramente (0,2% circa di tutti i pazienti trattati con Puregon). Trattamento della donna: sono stati riportati segni e sintomi relativi alla sindrome da ipestimolazione ovarica. Effetti indesiderati correlati a questa sindrome comprendono dolore e/o congestione pelvica, dolore e/o distensione addominale, disturbi al seno e ingrossamento delle ovaie. Reazioni avverse riportate nelle donne: comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100). Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: distensione addominale, dolore addominale; non comune: fastidio addominale, costipazione, diarrea, nausea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: OHSS, dolore pelvico; non comune: disturbi al seno, metrorragia, cisti ovarica, ingrossamento ovarico, torsione ovarica, ingrossamento uterino, emorragia vaginale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni del sito d'iniezione; non comune: reazioni di ipersensibilita' generalizzata. Inoltre sono stati segnalati gravidanza ectopica, aborto e gravidanze multiple. Questi sono considerati correlati alla procedura ART o a successiva gravidanza. In casi rari, tromboembolia e' stata associata con la terapia Puregon/hCG. Cio' e' stato anche riportato durante il trattamento con altre gonadotropine. reazioni avverse riportate negli uomini (30 pazienti trattati), secondo la Classificazione per sistemi e organi e la frequenza; comune (>= 1/100, < 1/10). Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne, rash. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: cisti epididimale, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazione del siti d'iniezione.

Gravidanza e allattamento

Il medicinale e' usato nel trattamento delle donne sottoposte a induzione ovarica o iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione assistita. Nell'uomo il farmaco e' usato per il trattamentodella insufficiente spermatogenesi da ipogonadismo ipogonadotropo. No n ci sono indicazioni per l'utilizzo durante la gravidanza. Nell'uso clinico non e' stato riportato alcun rischio teratogeno a seguito di iperstimolazione ovarica controllata con gonadotropine. Nei casi di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti ad escludere un effetto teratogeno dell'FSH ricombinante. Tuttavia, ad oggi, non e' stato riportato alcun effetto malformativo particolare. Nessun effetto teratogeno e' stato osservato negli studi sull'animale. Non ci sono informazioni disponibili dagli studi clinici e dagli studi sugli animali sulla escrezione di beta follitropina nel latte materno. E' improbabile che la beta follitropina venga escreta nel latte umano a causa del suo alto peso molecolare. Se la beta follitropina fosse escreta nel latte umano, sarebbe degradata nel tratto intestinale del lattante. La beta follitropina puo' influenzare la produzione lattea.