Progynova - 20cpr Riv 2mg
Dettagli:
Nome:Progynova - 20cpr Riv 2mgCodice Ministeriale:021226016
Principio attivo:Estradiolo Valerato
Codice ATC:G03CA03
Fascia:A
Prezzo:3
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Bayer Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RNR - ricetta non ripetibile art.89 DL 219/06 (ex con formalismi)
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:60 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, estrogeni.
Principi attivi
Ogni compressa contiene 2 mg di estradiolo-17-beta-valerato.
Eccipienti
Lattosio monoidrato, amido di mais, povidone 25, talco, magnesio stearato, saccarosio, povidone 90, macrogol 6000, calcio carbonato, cera E,glicerolo 85%, titanio diossido, indigo carmine.
Indicazioni
Disturbi della postmenopausa, come vampate di calore, crisi di sudorazione, insonnia, stati depressivi, cefalea, vertigini.
Controindicazioni / effetti secondari
Carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato. Tumori maligni estrogeno-dipendenti sospetti o accertati (es. carcinoma endometriale). Perdita ematica genitale non diagnosticata. Iperplasia endometriale nontrattata. Episodi precedenti o in atto di tromboembolia venosa idiopa tica (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Tromboembolia arteriosa in atto o recente (es. angina, infarto miocardico). Epatopatia acuta o pregressa fino a quando i test di funzionalita' epatica nonsiano tornati a valori normali. Porfiria. Ipersensibilita' nota ai pr incipi attivi o ad uno degli eccipienti.
Posologia
Il medicinale contiene solo estrogeno. Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa deve essere impiegata la dose minima efficace; la TOS deve essere continuata solo fino a quando il beneficio ottenuto nell'alleviare gravi sintomi sia superiore al rischio. Se la paziente haun utero intatto ed in presenza di mestruazioni, un regime combinato con il farmaco e un progestinico puo' essere iniziato dal quinto giorno della mestruazione. Se, tuttavia, i periodi mestruali sono irregolari o la paziente e' in postmenopausa, si potra' iniziare la terapia in qualsiasi giorno, dopo aver escluso la gravidanza. Somministrare una compressa ogni giorno. Ogni confezione copre 20 giorni di trattamento. Dopo ogni 20 giorni di regime ci deve essere una pausa nell'assunzionedalle compresse, di solito una settimana o meno (TOS non continua), o le compresse vengono assunte ogni giorno di continuo (TOS continua). In quest'ultimo caso, una volta che una confezione e' finita, bisogna iniziarne un'altra. Nelle donne con utero intatto, e' consigliato il concomitante uso di un appropriato progestinico per 12-14 giorni ogni 4settimane (TOS combinata sequenziale) o ogni giorno con ciascuna comp ressa del prodotto (TOS combinata continua). A meno che non vi sia unaprecedente diagnosi di endometriosi, l'aggiunta di un progestinico no n e' raccomandata in donne senza utero. Qualora la paziente dimentichidi assumere una compressa, il trattamento deve essere continuato come prescritto (non devono essere assunte due compresse per controbilanci are la singola dose dimenticata). La mancata assunzione di una o piu' dosi puo' aumentare la probabilita' che si verifichino sanguinamento da rottura e spotting.
Conservazione
Nessuna precauzione particolare.
Avvertenze
Nel trattamento dei sintomi della postmenopausa, la TOS dovrebbe essere iniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. Durante il trattamento, eseguire di controlli medici periodici. Eseguire gli esami, compresa la mammografia, in base alle procedure di screening convenzionali. Nel caso una delle seguenti condizioni sia e/o sia stata presente, e/o sia stata aggravata dalla gravidanza o da un precedente trattamento ormonale, seguire attentamente la paziente, considerando che queste condizioni possono ripresentarsi od aggravarsi durante il trattamento: leiomioma o endometriosi, anamnesi o fattori di rischio per malattie tromboemboliche, fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, ipertensione, epatopatie, diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare, colelitiasi, emicrania o cefalea grave, lupus eritematoso sistemico, anamnesi d'iperplasia endometriale, epilessia, asma, otosclerosi. Sospendere immediatamente in caso di controindicazione, ittero o deterioramento della funzione epatica, aumento significativo della pressione arteriosa, insorgenza di cefalea di tipo emicranico, gravidanza. Il rischio d'iperplasia e di carcinoma endometriale e' aumentato in seguito alla somministrazione di estrogeni da soli per lunghi periodi. L'aggiunta di un progestinico di almeno 12 giorni per ciclo nelle donne non isteroctomizzate riduce di molto questo rischio. Sanguinamenti da rottura e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se tali episodi compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia, o continuano dopo la sospensione, investigare le cause di tali fenomeni, anche mediante biopsia endometriale per escludere un tumore maligno dell'endometrio. La stimolazione estrogena senza somministrazione di progestinico puo' condurre ad una trasformazione pre-maligna o maligna dei focolai residui di endometriosi. Pertanto, l'aggiunta di progestinici alla terapia estrogeno-sostitutiva dovrebbe essere considerata nelle donne che sono state sottoposte ad isterectomia per endometriosi nel caso accertato di endometriosi residua. Il rischio di carcinoma mammario aumenta nelle donne che assumono per diversi anni estrogeni, associazioni estro-progestiniche o tibolone come TOS. In tutte le TOS, l'eccesso di rischio si manifesta dopo alcuni anni di trattamento ed aumenta con la durata dell'assunzione, ma ritorna alla situazione di base entro qualche anno (al massimo 5) dopo la sospensione del trattamento. Il rischio relativo di carcinoma mammario nella TOS con estrogeni coniugati equini (CEE) o estradiolo (E2) e'risultato maggiore in caso di aggiunta di un progestinico. Il prepara to per la terapia combinata continua a base di estrogeno coniugato equino in associazione con medrossiprogesterone acetato (CEE+MPA) e' stato messo in relazione con tumori mammari di dimensioni leggermente superiori e che presentavano metastasi linfonodali locali con maggiore frequenza rispetto al placebo. La TOS, specialmente le associazioni estro-progestiniche, aumenta la densita' delle immagini mammografiche. La TOS e' associata con un maggior rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV). Una storia personale o una storia familiare fortemente positiva di tromboembolismo o di aborto spontaneo ricorrente dovrebbe essere indagata al fine di escludere una predisposizione alla trombosi. Finche' non sia stata effettuata una valutazione completa deifattori trombofilici, o iniziato un trattamento anticoagulante, consi derare come controindicato l'uso di TOS. Le donne gia' in trattamento con anticoagulanti richiedono un accertamento accurato del rapporto beneficio- rischio della TOS. Il rischio di TEV puo' essere temporaneamente aumentato in caso di prolungata immobilizzazione, traumi maggiori o chirurgia maggiore. Porre una scrupolosa attenzione alle misure profilattiche per prevenire gli episodi di TEV postoperatorio. Quando si prevede un'immobilizzazione prolungata a seguito di interventi di chirurgia elettiva, considerare la sospensione temporanea della TOS se possibile 4-6 settimane prima dell'intervento. Non riprendere la TOS se non dopo la completa mobilizzazione della donna. Se si sviluppa TEV dopol'inizio della terapia il farmaco dovrebbe essere sospeso. Non si evi denzia alcun beneficio cardiovascolare con l'uso di estrogeni coniugati combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA). E' possibile un aumento del rischio di morbilita' cardiovascolare nel primo anno di terapia e nessun beneficio generale. Per altri tipi di TOS esistono solo dati limitati da studi randomizzati controllati riguardanti i possibilieffetti su morbilita' e mortalita' cardiovascolare. E' pertanto da ac certare se questi dati si possano estendere anche a TOS con altri prodotti. Il rischio di ictus ischemico aumenta in donne sane durante trattamento continuo con estrogeni coniugati combinati con MPA. In alcuni studi epidemiologici una TOS di lunga durata (almeno 5-10 anni) di TOScon soli estrogeni in donne isterectomizzate risulta associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Non e' certo se una TOS di lunga durata con prodotti combinati conferisca un rischio diverso da quello presente con estrogeni da soli. Poiche' l'assunzione di estrogeni puo' comportare una ritenzione di liquidi, tenere sotto controllo le pazienti affette da alterata funzionalita' renale o cardiaca. Tenere sotto stretto controllo le pazienti con insufficienza renale terminale, dato che si puo' prevedere un aumento della concentrazione ematica del principio attivo. Seguire attentamente le donne con ipertrigliceridemia familiare preesistente poiche' in questa condizione sono stati riportati casi di importanti aumenti dei trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatiti. Gli estrogeni aumentano i livelli della proteina che lega gli ormoni tiroidei (TBG), il che comporta un aumento dell'ormonetiroideo totale circolante, misurato come iodio legato alla proteina (PBI), dei livelli di T4 o dei livelli di T3. L'uptake su resina di T3e' ridotto in quanto riflette l'aumento di TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 liberi risultano inalterate. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, cioe' la globulina che lega i corticosteroidi (CBG), la globulina che lega gli ormoni sessuali (SHBG), con conseguente aumentata concentrazione plasmatica rispettivamente di corticosteroidi ed ormoni sessuali. Le concentrazioni dell'ormone libero o biologicamente attivo sono immodificate. Altre proteine plasmatiche possonoessere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-I-antitrips ina, ceruloplasmina). Non esistono prove conclusive relative al miglioramento della funzione cognitiva. Si riporta un aumentato rischio di probabile demenza nelle donne che iniziano ad utilizzare una terapia combinata continua a base di CEE e MPA dopo i 65 anni. Contiene lattosioe saccarosio.
Interazioni
Il metabolismo di estrogeni puo' essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per il loro effetto di induzione degli enzimi che metabolizzano i farmaci, particolarmente il citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Il ritonavir e il nelfinavir, sebbene siano noti come forti inibitori, presentano al contrario proprieta' inducenti quando usati in concomitanza con ormoni steroidei. Preparati a base di erbe come l'Hypericum perforatum possono indurre il metabolismo degli estrogeni. Un aumentato metabolismo degli estrogeni puo' determinare effetti clinici ridotti e variazioni nel profilo dei sanguinamenti uterini.
Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati nelle utilizzatrici di differenti preparazioni di TOS. Disordini del sistema nervoso: mal di testa, emicrania, vertigini, sintomi di ansieta'/depressione, fatica. Apparato gastrointestinale: dispepsia, gonfiore, nausea, vomito,dolore addominale. Cute ed annessi: rash, diverse patologie della pel le (prurito, eczema, orticaria, acne, irsutismo, perdita dei capelli).Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: variazioni nel s anguinamento vaginale e anormali sanguinamenti o flussi, sanguinamentoda rottura, spotting (sanguinamenti irregolari che di solito diminuis cono durante il trattamento continuo), dismenorrea, variazioni nella secrezione vaginale, sindrome simil-premestruale, dolore al seno, tensione o ingrossamento del seno. >>Carcinoma mammario. Sulla base dei risultati forniti da numerosi studi epidemiologici e da uno studio randomizzato controllato contro placebo, il Women's Health Initiative (WHI),il rischio complessivo di carcinoma mammario aumenta con l'aumentare della durata del trattamento in pazienti che utilizzano, o hanno utilizzato di recente, una TOS. Nelle terapie ormonali sostitutive a base di soli estrogeni, le stime del rischio relativo (RR) ottenute da una rianalisi dei dati originali di 51 studi epidemiologici (in cui >80% delle TOS erano a base di soli estrogeni) e dello studio epidemiologico Million Women Study (MWS) sono simili, rispettivamente 1,35 (95%IC 1,21-1,49) e 1,30 (95%IC 1,21-1,40). Per la TOS a base di associazioni estro-progestiniche, diversi studi epidemiologici hanno evidenziato un rischio complessivo di carcinoma mammario piu' elevato rispetto a TOS abase di soli estrogeni. Il MWS indica che, rispetto a pazienti che no n ne hanno mai fatto uso, l'impiego di vari tipi di TOS a base di associazioni estro-progestiniche e' stato associato ad un maggiore rischiodi carcinoma mammario (RR = 2,00; 95%IC: 1,88 - 2,12) rispetto all'us o di soli estrogeni (RR = 1,30; 95%IC: 1,21 - 1,40) o tibolone (RR = 1,45; 95%IC: 1,25 - 1,68). Lo studio WHI ha evidenziato un rischio stimato di 1,24 (95%IC 1,01 - 1,54) dopo 5,6 anni di TOS estro-progestinica combinata (ECE + MPA) in tutte le pazienti rispetto al placebo. In base all'incidenza media nota di carcinoma mammario nei paesi sviluppati, il MWS ha stimato che per le donne che non fanno uso di TOS si prevede che in circa 32 su 1000 soggetti verra' diagnosticato un carcinomamammario tra i 50 e i 64 anni. Su 1000 pazienti che attualmente fanno uso o hanno recentemente fatto uso di una terapia ormonale sostitutiv a, nello stesso periodo, il numero di casi in piu' sara', per pazientiin terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni, tra 0 e 3 ( miglior stima = 1,5) per 5 anni di utilizzo e tra 3 e 7 (miglior stima= 5) per 10 anni di utilizzo. Invece, per i pazienti in terapia ormon ale sostitutiva con associazioni estro-progestiniche, il numero di casi in piu' sara' tra 5 e 7 (miglior stima = 6) per 5 anni di utilizzo etra 18 e 20 (miglior stima = 19) per 10 anni di utilizzo. Secondo le stime del WHI, dopo 5,6 anni di follow-up di pazienti di eta' compresatra i 50 e i 79 anni, 8 ulteriori casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero riconducibili a TOS a base di associazioni estro-progestini che (ECE + MPA) per 10.000 anni/donna. In base ai calcoli effettuati sui dati emersi dallo studio si stima che per 1000 donne del gruppo placebo saranno diagnosticati circa 16 casi di carcinoma mammario invasivo in 5 anni; per 1000 donne che sono state sottoposte a TOS con associazioni estro-progestiniche (ECE + MPA), il numero di casi aggiuntivi sara' tra 0 e 9 (miglior stima = 4) per 5 anni di utilizzo. Il numero di ulteriori casi di carcinoma mammario in donne che fanno uso di terapia ormonale sostitutiva e' molto simile per le donne che iniziano il trattamento indipendentemente dall'eta' in cui iniziano (tra i 45 e i 65 anni). >>Carcinoma dell'endometrio. Nelle donne non isterectomizzateil rischio di iperplasia endometriale e carcinoma dell'endometrio aum enta con l'aumentare della durata della terapia con estrogeni non contrastati. Secondo i dati degli studi epidemiologici, la miglior stima del rischio di carcinoma dell'endometrio e' per le donne che non fanno uso di TOS: si prevede una diagnosi di carcinoma dell'endometrio a circa 5 donne su 1000 tra i 50 e i 65 anni di eta'. In base alla durata del trattamento e al dosaggio di estrogeni, l'aumento riportato del rischio di carcinoma dell'endometrio in pazienti che assumono TOS a base di estrogeni non contrastati e' da 2 a 12 volte maggiore rispetto allepazienti che non ne fanno uso. L'aggiunta di un progestinico ad una t erapia a base di soli estrogeni riduce in misura notevole questo aumento di rischio. >>Altre reazioni avverse riportate in associazione al trattamento estrogeno/progestinico. Sono stati riportati casi di neoplasie estrogeno-dipendenti benigne e maligne, ad esempio tumore endometriale; tromboembolia venosa, vale a dire trombosi venosa profonda agli arti inferiori o in zona pelvica e embolia polmonare, e' piu' frequente tra le utilizzatrici della TOS che in quelle che non la utilizzano. Inoltre sono stati riposttai casi di infarto miocardico e ictus, malattia della colecisti, disturbi cutanei e sub cutanei (cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso porpora vascolare), probabile demenza.
Gravidanza e allattamento
Il prodotto non e' indicato in gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento, interrompere immediatamente. I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici disponibili indicano che l'esposizione accidentale del feto agli estrogeni non determina effetti teratogeni o fetotossici. Il prodotto non e' indicato durante l'allattamento.