Dettagli:

Nome:Liponorm - 28cpr Riv 20mg
Codice Ministeriale:027228079
Principio attivo:Simvastatina
Codice ATC:C10AA01
Fascia:A
Prezzo:7.62
Rimborso:5.62
Glutine:Senza glutine
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Neopharmed Gentili Srl
SSN:Concedibile esente per patologia
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Inferiore a +30 gradi
Scadenza:24 mesi

Denominazione

LIPONORM

Formulazioni

Liponorm - 20cpr Riv 10mg
Liponorm - 10cpr Riv 20mg
Liponorm - 10cpr Riv 40mg
Liponorm - 28cpr Riv 20mg
Liponorm - 28cpr Riv 40mg

Categoria farmacoterapeutica

Inibitori della HMG-CoA reduttasi.

Principi attivi

Simvastatina.

Eccipienti

Interno della compressa: butilidrossianisolo (E320), acido ascorbico (E300), acido citrico monoidrato (E330), cellulosa microcristallina (E460), amido pregelatinizzato, magnesio stearato (E572), lattosio monoidrato. Rivestimento della compressa: ipromellosa (E464), idrossipropilcellulosa (E463), titanio diossido (E171), talco (E553b), ferro ossido giallo (E172) (compresse da 10 e 20 mg), ferro ossido rosso (E172).

Indicazioni

Ipercolesterolemia. Trattamento della ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, come integratore della dieta, quando la risposta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (es. esercizio fisico, riduzione del peso corporeo) e' inadeguata. Trattamento della ipercolesterolemia familiare omozigote come integratore della dieta e di altri trattamenti ipolipemizzanti (es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono appropriati. Prevenzione cardiovascolare Riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti con malattia aterosclerotica cardiovascolare manifesta o diabete mellito, con livelli di colesterolo normali o aumentati, come coadiuvante per la correzione di altri fattori di rischio e di altre terapie cardioprotettive.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' alla simvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Epatopatia in fase attiva o innalzamenti persistenti delle transaminasi sieriche senza causa evidente. Gravidanza e allattamento. Somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (per es. itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone).

Posologia

L'intervallo posologico e' 5-80 mg/die somministrati per via orale in dose singola alla sera. Aggiustamenti della dose, se richiesti, debbono essere fatti a intervalli di non meno di 4 settimane sino a un massimo di 80 mg/die somministrati in una singola dose alla sera. Il dosaggio di 80 mg e' raccomandato solo nei pazienti con ipercolesterolemia grave e ad alto rischio di complicazioni cardiovascolari che con dosi piu' basse non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici e quando ci siaspetta che i benefici siano superiori ai potenziali rischi. Ipercole sterolemia: il paziente deve essere posto in regime di dieta standard ipocolesterolemica e deve continuare questa dieta durante il trattamento con il farmaco. La dose iniziale e' abitualmente 10-20 mg/die somministrato in dose singola alla sera. I pazienti per i quali e' necessaria una ampia riduzione del C-LDL possono iniziare con 20-40 mg/die somministrati in dose singola alla sera. Gli aggiustamenti della dose, senecessari, devono essere eseguiti come specificato sopra. Ipercoleste rolemia familiare omozigote: sulla base dei risultati di uno studio clinico controllato, la dose raccomandata e' 40 mg/die di farmaco alla sera o 80 mg/die in tre dosi divise di 20 mg, 20 mg, e una dose alla sera di 40 mg. In questi pazienti il medicinale deve essere utilizzato in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (per es. LDL aferesi) o se questi trattamenti non sono disponibili. Prevenzione cardiovascolare :Ll dose abituale di farmaco va da 20 a 40 mg/die somministrati indose singola alla sera in pazienti ad alto rischio di cardiopatia cor onarica (CHD, con o senza iperlipidemia). La terapia farmacologica puo' essere iniziata simultaneamente alla dieta e all'esercizio fisico. Gli aggiustamenti della dose, se necessari, devono essere eseguiti comespecificato sopra. Terapia concomitante: il farmaco e' efficace da so lo o in associazione ai sequestranti degli acidi biliari. La somministrazione deve avvenire o > 2 ore prima o > 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Per i pazienti che assumonociclosporina, danazolo, gemfibrozil o altri fibrati (eccetto il fenof ibrato) in concomitanza al farmaco, la dose del medicinale non deve superare i 10 mg/die. In pazienti che assumono amiodarone o verapamil inconcomitanza al farmaco, la dose del medicinale non deve superare i 2 0 mg/die. In pazienti che assumono diltiazem o amlodipina in concomitanza al farmaco, la dose del medicinale non deve superare i 40 mg/die. Dosi nell'insufficienza renale: non sono necessarie modificazioni della dose in pazienti con insufficienza renale moderata. In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), dosi superiori a 10 mg/die devono essere attentamente valutate e, se ritenute necessarie, somministrate con cautela. Uso negli anziani: non sono necessari aggiustamenti della dose. Uso nei bambini e negli adolescenti (eta' 10-17 anni): per i bambini e gli adolescenti (ragazzi in stadio di Tanner II e superiore e ragazze in post-menarca da almeno un anno, dai 10 ai 17 anni di eta') con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la dose iniziale usuale raccomandata e' 10 mg/die somministrata in dose singola alla sera. I bambini e gli adolescenti devono essere posti in regime di dieta standard ipocolesterolemica prima di iniziare il trattamento con simvastatina; occorre continuare questa dieta durante il trattamento con simvastatina. L'intervallo posologico raccomandato e' 10-40 mg/die; la dose massima raccomandata e' 40 mg/die. Le dosi devono essere individualizzate in base all'obiettivo terapeutico raccomandato secondo le raccomandazioni per il trattamento pediatrico. Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati a intervalli di 4 o piu' settimane. L'esperienza con il farmaco nei bambini in eta' prepuberale e' limitata.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C.

Avvertenze

Miopatia/rabdomiolisi: la simvastatina, puo' occasionalmente causare miopatia, che si manifesta con dolore, sensibilita' o debolezza muscolari associati a innalzamenti dei livelli della creatinchinasi (CK). La miopatia si manifesta a volte come rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' correlato alla dose. L'incidenza di miopatia durante ogni anno successivo di trattamento e' stata approssimativamente dello 0,1%. Misurazione dei livelli di creatinchinasi: i livelli di CK non devono essere misurati dopo esercizio intenso o in presenza di qualsiasi causa alternativa di aumento di CK. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con simvastatina, o che aumentano le dosi della stessa, devono essere informati del rischio di miopatia e istruiti a segnalare immediatamente qualsiasi tipo di dolore, sensibilita' o debolezza muscolari non spiegabili. Si deve misurare il livello di CK prima di iniziare iltrattamento nei casi seguenti: anziani (eta' &sge; 65 anni); sesso fe mminile; compromissione renale; ipotiroidismo non controllato; anamnesi personale o familiare di disturbi muscolari ereditarie; presenza di episodi pregressi di tossicita' muscolare con una statina o un fibrato; abuso di alcool. Se il paziente ha avuto una precedente esperienza di disturbi muscolari durante il trattamento con un fibrato o una statina, il trattamento con un membro differente della classe deve essere iniziato solo con cautela. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale, il trattamento non deve essere iniziato. Se durante il trattamento con statine il paziente riferisce la comparsa di dolore, debolezza o crampi muscolari, occorre misurare i livelli di CK. Occorre considerare l'interruzione del trattamento, se i sintomi muscolarisono gravi e causano fastidio quotidiano, e in caso di sospetto di mi opatia per qualsiasi altro motivo. Solo se la sintomatologia regredisce e i livelli di CK tornano alla normalita', si puo' prendere in considerazione la reintroduzione della statina o l'introduzione di una statina alternativa alla dose piu' bassa e sotto stretto monitoraggio. In pazienti titolati alla dose di 80 mg e' stato riscontrato un piu' altotasso d'incidenza di miopatia. La terapia con simvastatina deve esser e temporaneamente interrotta qualche giorno prima di interventi chirurgici di elezione importanti e in caso di comparsa di qualsiasi condizione medica o chirurgica importante. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato significativamente dall'uso concomitante di simvastatina con potenti inibitori del CYP3A4 e con gemfibrozil, ciclosporina edanazolo. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato anche da ll'uso concomitante di altri fibrati o dall'uso concomitante di amiodarone o verapamil e dosi piu' elevate di simvastatina. Il rischio e' aumentato dall'uso concomitante di diltiazem o amlodipina e simvastatina80 mg. Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, puo' essere a umentato dall'uso concomitante di acido fusidico con statine. L'uso concomitante di simvastatina con itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone e' controindicato. Si deve agire con cautela quando si associa la simvastatina con alcuni altri inibitori meno potenti del CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem. Deve essere evitata l'assunzioneconcomitante di succo di pompelmo e simvastatina. L'uso in associazio ne di simvastatina con gemfibrozil deve essere evitata. I benefici dell'uso di simvastatina 10 mg/die in associazione con altri fibrati (eccetto il fenofibrato), ciclosporina o danazolo devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali di queste associazioni. Si deve agire con cautela quando viene prescritto il fenofibrato con la simvastatina, in quanto entrambi i farmaci possono causare miopatia se somministrati da soli. L'uso concomitante di simvastatina a dosi superiori a 20 mg/die con amiodarone o verapamil, a dosi supeiori a 40 mg con diltiazem o amlodipina deve essere evitato a meno che i benefici clinici non siano verosimilmente superiori all'aumento del rischio di miopatia. I medici che prendono in considerazione la terapia di associazione con simvastatina e dosi di niacina (acido nicotinico) in grado di modificare il profilo lipidico o prodotti contenenti niacina devono soppesare attentamente i potenziali rischi e benefici e devono monitorare attentamente i pazienti per qualsiasi segno o sintomo di dolore muscolare, sensibilita', o debolezza, in particolare durante i mesi iniziali della terapia e quando la dose di uno o dell'altro medicinale vieneaumentata. Si deve usare cautela quando si trattano pazienti cinesi c on simvastatina in somministrazione concomitante con dosi di niacina. Nei pazienti cinesi non e' raccomandato l'uso di simvastatina 80 mg con dosi di niacina. Se l'associazione si dimostra necessaria, i pazienti trattati con acido fusidico e simvastatina devono essere posti sottostretto monitoraggio. Effetti epatici: negli studi clinici in alcuni pazienti adulti che ricevevano simvastatina si sono verificati aumentipersistenti delle transaminasi sieriche. Attenzione particolare deve essere posta a quei pazienti che sviluppano elevati livelli di transaminasi sieriche, e in questi pazienti, le rilevazioni debbono essere ripetute prontamente e quindi eseguite piu' frequentemente. Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti che consumano quantita' sostenute di alcool. Come con altri farmaci ipolipemizzanti, aumenti moderati delle transaminasi sieriche sono stati segnalati a seguito di trattamento con simvastatina. Malattia interstiziale polmonare: con alcunestatine sono stati segnalati casi eccezionali di malattia interstizia le polmonare, soprattutto con terapia a lungo termine. sintomatologia puo' includere dispnea, tosse non produttiva e deterioramento dello stato di salute generale (stanchezza, perdita di peso e febbre). Uso neibambini e negli adolescenti (eta' 10-17 anni): i pazienti trattati co n simvastatina hanno avuto un profilo di effetti avversi generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Non c'e' alcun effetto rilevabile sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei ragazzio ragazze adolescenti, o alcun effetto sulla durata del ciclo mestrua le nelle ragazze. Alle adolescenti si devono dare consigli su metodi contraccettivi appropriati durante la terapia con simvastatina. La simvastatina non e' stata studiata in pazienti di eta' inferiore a 10 anni, e neppure nei bambini in eta' prepuberale e nelle ragazze in premenarca. Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.

Interazioni

Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, risulta aumentato nelcorso della somministrazione concomitante con fibrati. Inoltre, vi e' un'interazione farmacocinetica con gemfibrozil che porta a un aumento dei livelli plasmatici di simvastatina. Quando simvastatina e fenofib rato vengono somministrati in concomitanza non vi e' evidenza che il rischio di miopatia sia superiore alla somma dei rischi individuali connessi a ciascuno dei due farmaci. Rari casi di miopatia/rabdomiolisi sono stati associati con la somministrazione concomitante di simvastatina e di dosi di niacina in grado di modificare il profilo lipidico. Raccomandazioni per la prescrizione riguardanti i farmaci che interagiscono con la simvastatina. Potenti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, nefazodone): controindicati con simvastatina; gemfibrozil: evitare ma, se necessario, non superare 10 mg/die di simvastatina; ciclosporina, danazolo, altri fibrati (eccetto fenofibrato): non superare 10 mg/die di simvastatina; amiodarone, verapamil: non superare 20 mg/die di simvastatina; diltiazem, amlodipina: non superare 40 mg/die di simvastatina; acido fusidico: i pazienti devono essere tenuti sotto stretto monitoraggio, e puo' essere considerata l'interruzione temporanea del trattamento con simvastatina; succo di pompelmo: evitare di bere succo di pompelmo quando si assume simvastatina. I potenti inibitori del citocromo P450 3A4 aumentano il rischio di miopatia e rabdomiolisi incrementando la concentrazione della attivita' inibitoria della HMG-CoA reduttasi nel plasma nel corso della terapia con simvastatina. Tali inibitori includono itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIVe nefazodone. La somministrazione concomitante di itraconazolo ha dat o luogo ad un incremento superiore a piu' di 10 volte dell'esposizioneal metabolita acido della simvastatina (il metabolita attivo beta-idr ossiacido). L'associazione con itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone e' controindicata. Si deve agire con cautela quando si associa la simvastatina con alcuni altri inibitori del CYP3A4 meno potenti: ciclosporina, verapamil, diltiazem. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato da una somministrazione concomitante di ciclosporina in particolare con dosi piu' alte di simvastatina. La dose di simvastatina non deve pertanto superare i 10 mg/die nei pazienti in terapia concomitante con ciclosporina. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di danazolo con dosi piu' alte di simvastatina. Gemfibrozil: aumenta l'AUC del metabolita acido di 1,9 volte, forse a causa dell'inibizione della via della glucuronidazione. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di amiodarone con dosi piu' alte di simvastatina. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di verapamil con simvastatina 40 mg o 80 mg. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di diltiazem con simvastatina 80 mg. Il rischio di miopatia nei pazienti che assumevano simvastatina 40 mg non e' stato aumentato dal diltiazem assunto in concomitanza. Amlodipina: i pazienti interapia concomitante con amlodipina e simvastatina 80 mg hanno un aum entato rischio di miopatia. Niacina (acido nicotinico): rari casi di miopatia/rabdomiolisi sono stati associati con la somministrazione concomitante di simvastatina e di dosaggi di niacina (acido nicotinico) ingrado di modificare il profilo lipidico (>= 1 g/die). Acido fusidico: il rischio di miopatia puo' essere aumentato dall'uso concomitante di acido fusidico con le statine, inclusa la simvastatina. Con simvastat ina sono stati riportati casi isolati di rabdomiolisi. Se l'associazione si dimostra necessaria, i pazienti trattati con acido fusidico e simvastatina devono essere tenuti sotto stretto monitoraggio. Succo di pompelmo: il succo di pompelmo inibisce il citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante di simvastatina e grandi quantita' (piu' di un litroal giorno) di succo di pompelmo ha dato luogo a un aumento di 7 volte dell'esposizione al metabolita acido. L'assunzione di succo di pompel mo durante il trattamento con simvastatina deve pertanto essere evitata. Effetti della simvastatina sulla farmacocinetica di altri medicinali: la simvastatina non ha un effetto inibitorio sul citocromo P450 3A4. Non e' pertanto attesa una azione della simvastatina sulle concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate attraverso il citocromoP450 3A4. Nei pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici, il tem po di protrombina deve essere determinato prima di iniziare il trattamento con simvastatina e abbastanza frequentemente nel corso delle prime fasi della terapia in modo da assicurare che non si verifichi alcunaalterazione significativa del tempo di protrombina. Se la dose di sim vastatina viene modificata o la somministrazione viene interrotta, occorre ripetere la medesima procedura. La terapia con simvastatina non e' stata associata a sanguinamento o ad alterazioni del tempo di protrombina in pazienti non in terapia con anticoagulanti.

Effetti indesiderati

Eventi avversi segnalati nel corso di studi clinici e/o dell'uso post-marketing. >>Esami diagnostici. Raro: aumenti delle transaminasi sieriche (alanina amino transferasi, aspartato amino transferasi, gammaglutami transpeptidasi), aumenti della fosfatasi alcalina, aumenti dei livelli della CK sierica. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro:anemia. >>Patologie del sistema nervoso. Raro: cefalea, parestesia, c apogiro, neuropatia periferica. Molto raro: alterazione della memoria.>>Patologie gastrointestinali. Raro: stipsi, dolore addominale, meteo rismo, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, pancreatite. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro: eruzione cutanea, prurito, alopecia. >>Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: miopatia, rabdomiolisi, mialgia, crampi muscolari. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Raro: astenia. E' stata segnalata raramente una apparente sindrome da ipersensibilita' che ha incluso alcune delle seguenti caratteristiche: angioedema, sindrome lupus-eritematoso, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento della VES, artrite ed artralgia, orticaria, fotosensibilita', febbre, vampate,dispnea e malessere. >>Patologie epatobiliari. Raro: epatite/ittero. Molto raro: insufficienza epatica. >>Disturbi psichiatrici. Molto raro: insonnia. I seguenti effetti avversi sono stati riportati con alcunestatine: disturbi del sonno, compresi insonnia e incubi, perdita dell a memoria, disfunzione sessuale, depressione, casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine. Bambini e adolescenti: non sono noti gli effetti a lungo termine sulla maturazione fisica, intellettuale e sessuale.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza: il farmaco e' controindicato durante la gravidanza. La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con simvastatina nelle donne in gravidanza. Sono state ricevute segnalazioni rare di anomalie congenitea seguito di esposizione intrauterina agli inibitori della HMG-CoA re duttasi. Tuttavia, in un'analisi prospettiva di circa 200 gravidanze esposte durante il primo trimestre a Liponorm o ad un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi strettamente correlato, l'incidenza di anomaliecongenite e' risultata paragonabile a quella osservata nella popolazi one generale. Questo numero di gravidanze e' stato statisticamente sufficiente ad escludere un aumento nelle anomalie congenite pari a 2,5 volte o superiore rispetto all'incidenza di base. Sebbene non vi sia alcuna evidenza che l'incidenza di anomalie congenite nella progenie deipazienti trattati con il farmaco o altri inibitori della HMG-CoA redu ttasi strettamente correlati differisca da quella osservata nella popolazione generale, il trattamento delle madri con Liponorm puo' ridurrenel feto i livelli del mevalonato, un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e abitualmente l' interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto limitato sul rischio a lungo termine associato con la ipercolesterolemia primaria. Per queste ragioni, il farmaco non deve essere usato in donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza osospettino uno stato di gravidanza. Il trattamento con il farmaco dev e essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a che non sia stato determinato che la donna non e' in gravidanza. Allattamento: non e' noto se la simvastatina o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno. Poiche' molti farmaci vengono escreti nel latte materno e poiche' potrebbero verificarsi gravi reazioni avverse, le donne che assumono il farmaco non devono allattare.