Dettagli:

Nome:Kuvan - 120cpr Solub 100mg
Codice Ministeriale:038922023
Principio attivo:Sapropterina Dicloridrato
Codice ATC:A16AX07
Fascia:A
Prezzo:4109.58
Produttore:Biomarin International Limited
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse solubili
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Inferiore a + 25, al riparo dall'umidità
Scadenza:36 mesi

Denominazione

KUVAN 100 MG COMPRESSE SOLUBILI

Formulazioni

Kuvan - 120cpr Solub 100mg

Categoria farmacoterapeutica

Prodotti vari dell'appartato gastrointestinale e metabolismo.

Principi attivi

Ogni compressa solubile contiene: 100 mg di sapropterina dicloridrato (equivalenti a 77 mg di sapropterina).

Eccipienti

Mannitolo (E421), calcio idrogeno fosfato anidro, crospovidone tipo A,acido ascorbico (E300), sodio stearil fumarato, riboflavina (E101).

Indicazioni

E' indicato per il trattamento dell'iperfenilalaninemia (HPA) in pazienti adulti e pediatrici al di sopra dei 4 anni di eta' affetti da fenilchetonuria (PKU) che hanno mostrato una risposta a tale trattamento. Il farmaco e' anche indicato per il trattamento dell'iperfenilalaninemia (HPA) in pazienti adulti e pediatrici con carenza di tetraidrobiopterina (BH4) che hanno mostrato una risposta al trattamento.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia

Il trattamento deve iniziare ed essere condotto sotto la supervisione di un medico che abbia esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BH4. Il farmaco deve essere assunto in corrispondenza dei pasti come dose singola giornaliera, sempre alla stessa ora e preferibilmente al mattino. Allo scopo di garantire un controllo adeguato dei livelli di fenilalanina nel sangue e del bilanciamento nutrizionale e' necessario un controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentaree dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento con il farmaco. Essendo l'HPA, causata sia da PKU che da carenza di BH4, una condizione cronica, una volta accertata la risposta alla cura l'utilizzo del farmaco e' inteso a lungo termine. Tuttavia, i dati relativiall'utilizzo a lungo termine del farmaco sono limitati. Posologia. Il farmaco e' disponibile in forma di compresse da 100 mg. La dose giorn aliera calcolata sul peso corporeo deve essere arrotondata al multiplodi 100 piu' vicino. Ad esempio, una dose calcolata compresa tra 401 m g e 450 mg deve essere arrotondata per difetto a 400 mg e ogni dose somministrata deve percio' corrispondere a 4 compresse. Una dose calcolata compresa tra 451 mg e 499 mg deve essere arrotondata per eccesso a 500 mg e ogni dose somministrata deve dunque corrispondere a 5 compresse. PKU: la dose iniziale in pazienti adulti o pediatrici affetti da PKU e' di 10 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio viene modificato, di norma tra 5 e 20 mg al giorno per ogni kg di peso corporeo allo scopo di raggiungere e conservare adeguati livelli di fenilalanina nel sangue definiti dal medico. Carenza di BH4: la dose iniziale in pazienti adulti e pediatrici affetti da carenza di BH4 e' compresa tra 2 e 5 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio puo' essere modificato fino a 20 mg al giorno per ogni kg di peso corporeo. Potrebbe essere necessario suddividere il dosaggio giornaliero complessivo in due o tre somministrazioni distribuite durante la giornata allo scopo di ottimizzare l'effetto terapeutico.Determinazione della risposta al trattamento: e' di primaria importan za iniziare il trattamento il prima possibile per evitare la comparsa di manifestazioni cliniche irreversibili quali disordini neurologici nei pazienti pediatrici nonche' disturbi cognitivi e disordini psichiatrici negli adulti causati dalla crescita costante del livello di fenilalanina nel sangue. La risposta al trattamento e' determinata da una diminuzione della fenilalanina nel sangue in seguito al trattamento. I livelli di fenilalanina nel sangue devono essere verificati prima di iniziare il trattamento e dopo una settimana di trattamento con il farmaco alla dose iniziale raccomandata. Qualora si osservi una riduzione insoddisfacente del livello di fenilalanina nel sangue, la dose puo' essere aumentata a scadenza settimanale fino a un massimo di 20 mg/kg/giorno con un monitoraggio continuo, anch'esso a scadenza settimanale, dei livelli di fenilalanina nel sangue per un periodo di un mese. L'assunzione di fenilalanina attraverso la dieta alimentare deve essere mantenuta ad un livello costante durante questo periodo. E' possibile definire soddisfacente una risposta in caso di una riduzione >=30 per cento del livello di fenilalanina nel sangue oppure in caso di conseguimento degli obiettivi terapeutici definiti per un paziente singolo dal medico curante relativamente al livello di fenilalanina nel sangue. I pazienti che non raggiungono questi livelli di risposta entro il periodo di prova di un mese precedentemente illustrato devono essere considerati non reattivi e non devono essere trattati con il farmaco. Pazienti trattati con il farmaco devono continuare una dieta alimentare con livelli ridotti di fenilalanina e devono sottoporsi regolarmente a controlli clinici. Modo di somministrazione: le compresse devono essere assunte come dose singola giornaliera in corrispondenza dei pasti, per aumentarne l'assorbimento, ogni giorno alla stessa ora preferibilmenteal mattino. I pazienti devono essere avvisati di non inghiottire la c apsula di essiccante che si trova nella bottiglia. Il numero prescritto di compresse deve essere sciolto in un bicchiere o in una tazza di acqua e agitato fino alla dissoluzione. Possono essere necessari alcuniminuti perche' le compresse si sciolgano. Le compresse possono essere schiacciate per dissolverle piu' velocemente. Possono essere visibili alcune piccole particelle all'interno della soluzione ma esse non inf luiranno sull'efficacia del medicinale. Il preparato disciolto deve essere assunto per via orale entro 15-20 minuti dalla sua preparazione. Per dosi inferiori a 100 mg, disciogliere una compressa in 100 ml di acqua e somministrare il volume di soluzione corrispondente a quella prescritta. Un appropriato dispositivo graduato di misurazione deve essere usato per assicurare la somministrazione dell'appropriato volume disoluzione. Adulti: il numero prescritto di compresse deve essere disc iolto in un bicchiere o in una tazza con 120 - 240 ml di acqua e mescolato fino alla dissoluzione. Pazienti pediatrici: il numero prescrittodi compresse deve essere disciolto in un bicchiere o in una tazza con tenente fino a 120 ml di acqua e mescolato fino alla dissoluzione. Regolazione della dose: il trattamento puo' portare a una diminuzione dellivello di fenilalanina nel sangue al di sotto del livello terapeutic o desiderato. Potrebbe percio' essere necessaria una modifica della dose di sapropterina oppure dell'assunzione di fenilalanina mediante dieta alimentare allo scopo di raggiungere e mantenere i livelli di fenilalanina nel sangue all'interno dei limiti terapeutici desiderati. Qualora si osservi un controllo inadeguato del livello di fenilalanina nelsangue durante il trattamento, deve essere rivalutata l'aderenza del paziente al trattamento e alla dieta alimentare prescritti prima di prendere in considerazione una variazione nel dosaggio. L'interruzione del trattamento deve avvenire soltanto sotto la supervisione del medico. Puo' essere necessario un monitoraggio piu' frequente poiche' i livelli di fenilalanina nel sangue possono aumentare. Puo' essere necessario modificare la dieta alimentare allo scopo di mantenere i livelli difenilalanina nel sangue entro i limiti terapeutici desiderati. Popola zioni speciali. Il farmaco non e' stato specificatamente studiato nei bambini al di sotto dei 4 anni eta'. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni non sono dimostrate. Si raccomandapercio' particolare cautela nel prescrivere questo medicinale ai pazi enti anziani. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica non sono state dimostrate. Si raccomanda percio' particolare cautela nel prescrivere questo medicinale a detti pazienti.

Conservazione

Conservare a una temperatura inferiore a 25 gradi C. Tenere ben chiusoil flacone per proteggere il prodotto dall'umidita'.

Avvertenze

Pazienti trattati devono continuare una dieta alimentare con livelli ridotti di fenilalanina e devono sottoporsi regolarmente a controlli clinici (come misurazione di livelli plasmatici di fenilalanina e tirosina, nutrienti assunti, sviluppo psicomotorio). Croniche o ricorrenti disfunzioni nella fenilalanina-tirosina-didrossi-L-fenilalanina (DOPA) via metabolica possono risultare in carenze della sintesi dei neurotrasmettitori e delle proteine corporee. L'esposizione prolungata a bassilivelli di fenilalanina e tirosina durante l'infanzia e' stata associ ata ad alterazioni dello sviluppo neurologico. E' necessario controllare attivamente l'introduzione di fenilalanina e delle proteine assuntecon la dieta alimentare mentre si assume il farmaco ed e' richiesto a ssicurare adeguati controlli dei livelli plasmatici di fenilalanina e tirosina nonche' del bilancio nutrizionale. In caso di malattia si raccomanda di consultare il medico in quanto e' possibile un aumento del livello di fenilalanina nel sangue. I dati relativi all'utilizzo a lungo termine sono limitati. Si raccomanda cautela nell'utilizzo di sapropterina in pazienti con predisposizione alle convulsioni. In studi clinici su pazienti con carenza di BH4 sottoposti a trattamento con un preparato di sapropterina sono state osservate convulsioni e un peggioramento delle convulsioni stesse. Tutto cio' non e' stato invece osservato nei test clinici sui pazienti affetti da PKU. La sapropterina va utilizzata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente levodopa in quanto il trattamento combinato con la sapropterina puo' indurre una maggiore eccitabilita' e irritabilita'. Popolazioni speciali: il farmaco non e' stato specificatamente studiato nei bambini al di sotto dei 4 anni eta'. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni non sono dimostrate. Si raccomanda percio' particolare cautela nel prescrivere questo medicinale ai pazienti anziani La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica non sono dimostrate.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione. Sebbene la somministrazione concomitante di inibitori di diidrofolato reduttasi (ad esempio metotressato, trimetoprim) non sia stata oggetto di studio, detti medicinali possono interferire con il metabolismo della molecola BH4. Si raccomanda cautela nell'utilizzo di tali agenti durante il periodo di assunzione del farmaco. La BH4 e' un cofattore per l'ossido nitrico sintetasi. Si raccomanda cautela nel periodo di utilizzo combinato del farmaco con tutti gli agenti che provocano vasodilatazione (inclusi quelli a somministrazione topica) operando sul metabolismo o sull'azione dell'ossido nitrico (NO) inclusi i classici donatori di NO (ad esempio trinitrate glicerico (GTN), isosorbide di nitrato (ISDN), nitroprussiato sodico (SNP), molsidomin, inibitori della fosfodiesterasi tipo 5 (PDE-5) e minoxidil. Sara' necessario procedere con cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti sottoposti a trattamento con levodopa, in quanto potrebbero verificarsi episodi di incremento dell'eccitabilita' edell'irritabilita'.

Effetti indesiderati

Circa il 35% dei 579 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con sapropterina dicloridrato (da 5 a 20 mg/kg/giorno) in studi clinici ha sperimentato reazioni avverse. I disturbi piu' frequentemente documentati sono mal di testa e rinorrea. Nel corso delle sperimentazioni cliniche pivotal sul farmaco sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: rinorrea; comune: dolore faringolaringeale, congestione nasale, tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, vomito, dolore addominale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipofenilalaninemia. Informazioni aggiuntive. E' possibile una ricaduta, definita come unaumento dei livelli di fenilalanina nel sangue al di sopra dei livell i precedenti al trattamento, in caso di interruzione del trattamento stesso.

Gravidanza e allattamento

Per il farmaco non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanzeesposte. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. I livelli di fenilalanina nel sangue materno devono essere sottoposti a rigidi controlli prima e durante la gravidanza. Se i livelli di fenilalanina nel sangue materno non sono rigidamente controllati prima e durante la gravidanza, possono essere dannosi per la madreed il feto. In questo gruppo di pazienti la prima scelta terapeutica e' la limitazione della fenilalanina assunta mediante dieta alimentaresotto la supervisione di un dottore prima e durante la gravidanza. L' utilizzo del farmaco deve essere preso in considerazione qualora la semplice gestione del regime alimentare non conduca ad un'adeguata riduzione del livello di fenilalanina nel sangue. E' necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne in gravidanza. Non si e' inpossesso di informazioni circa la presenza di sapropterina dicloridra to o dei suoi metaboliti nel latte materno umano. Il farmaco non deve essere somministrato durante l'allattamento al seno.