Dettagli:

Nome:Gonal F - Sc 1pen 900ui/1,5ml+20
Codice Ministeriale:032392351
Principio attivo:Follitropina Alfa Da Dna Ricombinante
Codice ATC:G03GA05
Fascia:A
Prezzo:462.88
Doping:Proibito in e fuori gara
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Merck Serono Spa
SSN:Concedibile esente per patologia
Ricetta:RRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Soluzione iniettabile
Contenitore:Cartuccia
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +2 a +8 e al riparo dalla luce
Scadenza:24 mesi

Denominazione

GONAL-F 900 UI/1,5 ML (66 MCG/1,5 ML) SOLUZIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA

Formulazioni

Gonal F - Sc 1pen 900ui/1,5ml+20

Categoria farmacoterapeutica

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

Principi attivi

Ciascun ml della soluzione contiene 600 UI di follitropina alfa, (equivalenti a 44 mcg). Ogni penna preriempita multidose rilascia 900 UI (equivalenti a 66 mcg) in 1,5 ml.

Eccipienti

Polossamero 188, saccarosio, metionina, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, m-Cresolo, acido fosforico concentrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni

>>Donna adulta. Anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato, stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte atecniche di riproduzione assistita (Assisted Reproductive Technology, ART), come la fertilizzazione in vitro (In Vitro Fertilisation, IVF), trasferimento di gameti all'interno delle tube o trasferimento di zig oti all'interno delle tube. Il prodotto in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (Luteinising Hormone, LH), e' raccomandato per la stimolazione dello sviluppo follicolare e dell'ovulazione in donne con grave insufficienza di LH ed FSH. Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l. >>Uomo adulto. Il farmaco e' indicato nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (human Chorionic Gonadotropin, hCG).

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo follitropina alfa, all'FSH o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Tumori dell'ipotalamo o della ghiandolaipofisaria. Ingrossamento ovarico o cisti ovarica non dovuta a sindro me dell'ovaio policistico. Emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta. Carcinoma dell'ovaio, dell'utero o della mammella. Il prodotto non deve essere usato anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di insufficienza ovarica primitiva, malformazionidegli organi sessuali incompatibili con la gravidanza, fibromi dell'u tero incompatibili con la gravidanza ed in caso di insufficienza testicolare primaria.

Posologia

Iniziare sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilita'. Fornire il numero esatto di penne per il ciclo di trattamento. Le dosi raccomandate sono quelle usate per l'FSHurinario. Le dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metod i di monitoraggio non devono essere diversi da quelli normalmente usati per i medicinali contenenti FSH urinario. Si consiglia di seguire ledosi iniziali raccomandate. I pazienti in media richiedono una dose c umulativa piu' bassa e una durata del trattamento piu' breve rispetto all'FSH urinario. Si considera pertanto corretto somministrare una dose totale piu' bassa di quella generalmente utilizzata con l'FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare ma anche per ridurre il rischio di una iperstimolazione ovarica indesiderata. C'e' bioequivalenza tra la formulazione multidose e i dosaggi equivalenti dellaformulazione monodose. >>Donne con anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico). Il trattamento puo' essere effettuato con iniezioni giornaliere. Nelle donne con mestruazioni iniziare la terapia entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Lo schema posologico piu' comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate, se necessario, di 37,5 o 75 UI ad intervalli di 7 o 14giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Adattare il trattamento in base alla risposta individuale, valutata misurando le dimensioni del follicolo con esame ecografico e/o con il dosaggio degli estrogeni. La dose massima giornaliera non supera generalmente 225UI di FSH. Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane , interrompere il ciclo di terapia; sottoporre la paziente a ulterioriaccertamenti, al termine dei quali potra' iniziare il ciclo terapeuti co seguente con una dose superiore a quella del ciclo precedentemente interrotto. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione e' necessario somministrare 250 mcg di coriogonadotropina alfa umana ricombinante (r-hCG) o da 5.000 a 10.000 UI di hCG in unica somministrazione. E' preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG sia quello successivo. In alternativa, potra' essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI). In caso di risposta eccessiva, interrompere il farmaco e rinunciare alla somministrazione di hCG. Nel ciclosuccessivo riprendere il trattamento con una dose piu' bassa. >>Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multipl o che precede la fertilizzazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita. Il regime comunemente adottato nella superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI al giorno iniziando il giorno2 o 3 del ciclo. Continuare fino ad adeguato sviluppo follicolare (va lutato con monitoraggio della concentrazione degli estrogeni e/o ecografico) adattando la dose in base alla risposta della paziente fino ad un massimo generalmente di 450 UI al giorno. In genere un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto intorno al decimo giorno di trattamento (intervallo compreso tra 5 e 20 giorni). Per indurre la maturazione follicolare finale somministrare 250 mcg di r-hCG o 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG, in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l'ultima somministrazione del prodotto. Comunemente si provoca una down-regulation con un agonista o antagonista dell'ormone che rilascia la gonadotropina (GnRH) al fine di sopprimere il picco dell'LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica. Lo schema piu' comune prevede l'uso del farmaco circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con l'agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino ad adeguato sviluppo follicolare. Per esempio dopo 2 settimane di terapia con l'agonista, somministrare 150-225 UI per i primi 7 giorni. La dose viene poi aggiustata secondo la risposta ovarica. L'esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale. >>Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH edFSH. Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l'obiettivo della terapia in associazione alla lutropina alfa e' lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verra' liberato l'ovocita dopo la somministrazione di hCG. Somministrare con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa. Poiche' tali pazienti sono amenorroiche ed hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento puo' iniziare in qualsiasi giorno. Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75 150 UI di FSH. Adattare il trattamento in base alla risposta individuale, valutata misurando le dimensioni del follicolo mediante esame ecografico e il dosaggio degli estrogeni. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, adattare il dosaggio preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La durata della stimolazione di un ciclo puo' essere estesa fino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione del farmaco e lutropina alfa, somministrare 250 mcg di r-hCG o da 5.000a 10.000 UI di hCG in dose unica. Si raccomanda alla paziente di aver e rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell'hCG e il giorno successivo. In alternativa, puo' essere eseguita una IUI. Per evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopol'ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attivita' luteotropa (LH/hCG), valutare l'opportunita' di un supporto della fase luteale. In caso di risposta eccessiva, interrompere il trattamento e non somministrare l'hCG. Nel ciclo successivo riprendere il trattamento con dosaggi di FSH piu' bassi rispetto al ciclo precedente. >>Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo. Somministrare ad una dose di 150 UI tre voltela settimana, in associazione con l'hCG, per almeno 4 mesi. Se dopo t ale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato puo' ulteriormente continuare; l'esperienza clinica corrente indica che il trattamento per almeno 18 mesi puo' essere necessario per indurre la spermatogenesi. >>Popolazioni particolari. Anziani: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico; sicurezza ed efficacia non stabilite. Compromissione renale/epatica: sicurezza, efficacia e farmacocinetica non stabilite. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico. >>Modo di somministrazione. Per via sottocutanea. Effettuare la prima iniezione sotto diretta supervisione medica. Solo pazienti ben motivati, opportunamente addestrati e che possano consultare un esperto possono effettuare l'autosomministrazione. Per piu' iniezioni. Istruire per evitare l'uso scorretto.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2-8 gradi C). Non congelare. Prima dell'apertura e nel periodo di validita', il medicinale puo' essere conservatofuori dal frigorifero, senza essere nuovamente refrigerato, per un ma ssimo di 3 mesi a temperatura non superiore ai 25 gradi C. Il prodottodeve essere eliminato qualora, dopo 3 mesi, non sia stato utilizzato. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale da lla luce.

Avvertenze

Il prodotto e' una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi e deve essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilita' e nel loro trattamento. La terapia richiedeimpegno da parte del medico, supporto di personale infermieristico e disponibilita' di adeguate attrezzature per il monitoraggio. Nelle donne, l'uso sicuro ed efficace prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente. Puo' verificarsi uncerto grado di variabilita' individuale nella risposta all'FSH. Usare la dose minima efficace. Controllare attentamente i pazienti affetti da porfiria o con familiarita' per porfiria durante la terapia. L'aggravamento o l'insorgenza di questa condizione puo' richiedere l'interruzione. >>Trattamento nelle donne. Prima di iniziare la terapia studiare l'infertilita' di coppia e valutare eventuali controindicazioni per la gravidanza. Esaminare le pazienti per verificare l'eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia ed effettuare la terapia del caso. Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare come trattamento dell'infertilita' anovulatoria o per tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. Usare la dose raccomandata, le modalita' di somministrazione e monitorare la terapia minimizzano l'incidenza di tali eventi. Negli studi clinici si manifestava un incremento della sensibilita' ovarica al prodotto se in associazione a lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, adattare il dosaggio preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. Non e' stata eseguita una comparazione diretta tra prodotto/LH e hMG. Dati storici indicano che il tasso diovulazione ottenuto con prodotto/LH e' simile a quello ottenuto con h MG. Un certo grado di ingrossamento ovarico e' atteso dalla stimolazione ovarica controllata, e' piu' comune nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico e regredisce, in genere, senza alcun trattamento. Puo' manifestarsi Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS). Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilita' vascolare che puo' evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavita' pericardiache. In casi gravi di OHSS puo' essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali. La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite,emoperitoneo, versamenti pleurici o idrotorace, insufficienza polmona re acuta. Molto raramente, una severa OHSS puo' essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici. I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS comprendono la sindrome dell'ovaio policistico, livelli sierici di estradiolo elevati in assoluto o in rapido aumento e un gran numero di follicoli ovarici in fase di sviluppo. L'aderenza alla dose e al regime terapeutico raccomandati puo' minimizzareil rischio di iperstimolazione ovarica. Si raccomandano il monitoragg io ecografico dei cicli di stimolazione e la determinazione dei livelli di estradiolo per identificare tempestivamente i fattori di rischio.L'hCG svolge un ruolo chiave nell'induzione dell'OHSS e la sindrome p uo' essere piu' grave e protratta in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica astenersi dalla somministrazione di hCG e dai rapporti sessuali o usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. L'OHSS puo' evolversi rapidamente o nell'arco di diversi giorni e diventare un evento clinico serio. Essa compare piu' frequentemente dopo sospensione della terapia ormonale e raggiunge il suo massimo a circa 7-10 giorni dal trattamento. Tenere sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG. Nella ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione puo' evitare l'iperstimolazione. La OHSS lieve o moderata regredisce in genere spontaneamente. In caso di OHSS grave si raccomanda di sospendere il trattamento, ricoverare la paziente e iniziare la terapia appropriata. Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze multiple e' aumentata. La maggioranza dei concepimenti multipli sono gemellari. La gravidanza multipla, in particolare se di ordine elevato, aumenta il rischio di esiti avversi materni e perinatali. Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, monitorare la risposta ovarica. Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanze multiple e' correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualita' e all'eta' della paziente. Prima di iniziare la terapia informare le pazienti del rischio potenziale di nascite multiple. L'incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo prima o dopo il primo trimestre e' maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l'ovulazione o per le ART. Ledonne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di g ravidanze ectopiche. Dopo le ART e' stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche maggiore. Sono stati segnalati casi di neoplasie,sia benigne che maligne, dell'ovaio o altre neoplasie dell'apparato r iproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per l'infertilita'. Non e' stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili. La prevalenza di malformazioni congenite a seguito di ART puo' essere leggermente superiore rispetto ai concepimenti naturali. Cio' si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori ed alle gravidanze multiple. In caso di malattia tromboembolica recente o in corso o in caso di fattori di rischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, il trattamento puo' ulteriormente aumentare il rischio di peggioramento o di comparsa di tali eventi. In tali pazienti valutare il rapporto rischi/benefici. La gravidanza stessa e la OHSS aumentano il rischio di eventi tromboembolici.>>Trattamento negli uomini. Tassi endogeni elevati di FSH sono indica tivi di insufficienza testicolare primitiva. Tali pazienti non rispondono alla terapia con prodotto/hCG. Non usare il prodotto se non e' possibile ottenere una risposta efficace. Nell'ambito della valutazione della risposta, analizzare il liquido seminale 4-6 mesi dopo l'inizio della terapia. >>Eccipienti. Contiene <1 mmol di sodio (23 mg) per doseed e' quindi sostanzialmente "privo di sodio".

Interazioni

L'uso concomitante del prodotto con altri medicinali stimolanti l'ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) puo' determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l'uso concomitante di un medicinaleGnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazione ipofisa ria, puo' richiedere un aumento della dose del farmaco necessaria per ottenere una adeguata risposta ovarica. Non sono state segnalate altreinterazioni clinicamente significative con altri farmaci durante la t erapia con il medicinale.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sede di iniezione). La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) lieve o moderata e' stata osservata comunemente e deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Una OHSS grave non e' comune. Molto raramente puo' verificarsi tromboembolia, in genere associata a una OHSS grave. Le seguenti definizioni si riferiscono alla classificazione dellafrequenza utilizzata d'ora in avanti: molto comune (>=1/10), comune ( >=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000). >>Trattamento nella donna. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lievi a gravi, comprendenti reazioni anafilattiche e shock. Patologie delsistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto ra ro: tromboembolia generalmente associata a OHSS grave. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, distensione addominale, fastidio addominale, nausea, vomito, diarrea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: cisti ovariche; comune: OHSS lieve o moderata (con la sintomatologia associata); non comune: OHSS grave (con la sintomatologia associata); raro: complicanze della OHSS grave. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sede di iniezione). >>Trattamento nell'uomo. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lievi a gravi, comprendenti reazioni anafilattiche e shock. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.Comune: acne. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: ginecomastia, varicocele. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sede di iniezione). Esami diagnostici. Comune: aumento di peso.

Gravidanza e allattamento

>>Gravidanza. Non vi e' indicazione all'uso del farmaco durante la gravidanza. I dati relativi a un numero limitato di gravidanze esposte (meno di 300 gravidanze esposte) indicano che follitropina alfa non causa malformazioni o tossicita' fetale/neonatale. In studi su animali none' stato osservato alcun effetto teratogeno. In caso di esposizione d urante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno del prodotto. >>Allattamento. Il farmaco non e' indicato in fase di allattamento. >>Fertilita'. Il medicinale e' indicato per l'uso nell'infertilita'.