Efficib - 56cpr Riv 50mg+1000mg
Dettagli:
Nome:Efficib - 56cpr Riv 50mg+1000mgCodice Ministeriale:038773103
Principio attivo:Sitagliptin Fosfato Monoidrato/Metformina Cloridrato
Codice ATC:A10BD07
Fascia:A
Prezzo:62.34
Produttore:Addenda Pharma Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non conservare al di sopra di +30 gradi centigradi
Scadenza:24 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali.
Principi attivi
Ogni compressa contiene 50 mg di sitagliptin (come fosfato monoidrato)e 1000 mg di metformina cloridrato.
Eccipienti
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460), povidone K29/32 (E1201), sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil, alcol, macrogol 3350, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172), ferro ossido nero (E172).
Indicazioni
Per i pazienti con diabete mellito di tipo 2: il farmaco e' indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da sola o in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptin e metformina. Il farmaco e' anche indicato in associazione con una sulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea.
Controindicazioni / effetti secondari
Il prodotto e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti; chetoacidosi diabetica, precoma diabetico; alterazione moderata e severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min); stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali: disidratazione, infezione severa, shock, somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati; malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardiorecente, shock; alterazione della funzione epatica; intossicazione ac uta da alcool, alcolismo; allattamento.
Posologia
La dose della terapia anti-ipergligemica con il farmaco deve essere personalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell'efficacia, e tollerabilita' non superando il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sitagliptin 100 mg. Pazienti che non hannoun adeguato controllo della glicemia con il dosaggio massimo tollerat o di metformina in monoterapia Per i pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con metformina da sola, il dosaggio usuale iniziale del farmaco deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno(dosaggio giornaliero totale di 100 mg) piu' metformina a dosaggio in variato. Pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina Per i pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina, la terapia con il prodotto deve essere iniziata mantenendo invariato il dosaggio di sitagliptin e metformina. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di associazione con il dosaggio massimo tollerato dimetformina ed una sulfonilurea La dose del farmaco deve essere sitagl iptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Quando il prodotto e' usato in associazione con una sulfonilurea, si puo' rendere necessario un dosaggio piu' basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia. Per dosaggi differenti di metformina, il medicinale e' disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg. Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una adeguata distribuzione dell'assunzionedi carboidrati durante la giornata. I pazienti in eccesso ponderale d evono continuare la loro dieta a ristretto apporto calorico. Il farmaco deve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurre gli effetti indesiderati gastrointestinali associati con l'uso di metformina. Pazienti con insufficienza renale: non assumere da pazienti con alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min). Pazienti con insufficienza epatica: non assumereda pazienti con alterazione della funzione epatica. Anziani: poiche' metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, il medicinale deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'eta'. E' necessario il monitoraggio della funzione renale per prevenire l'acidosi lattica associata con l'uso di metformina, particolarmente nell'anziano. Sono disponibili dati di sicurezza limitati su sitagliptin in pazienti di eta' > 75 anni e in questi casi si deve agire con cautela. Popolazione pediatrica: l'uso del medicinale in bambini di eta' inferiore a 18 anni non e' raccomandato in quanto non vi sono dati di sicurezza e di efficacia in questa popolazione.
Conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.
Avvertenze
Generalita': non usare in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Acidosi lattica: e' una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita in assenza di un tempestivo trattamento) che puo' verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina si sono verificati pricipalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamenterilevante. L'incidenza della acidosi lattica puo' e deve essere ridot ta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia. Diagnosi: l'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale ed ipotermia seguiti da coma. I reperti diagnostici di laboratorio sono riduzione del pH del sangue, livelli plasmatici di lattato al di sopra di 5 mmol/l, ed un aumento del gapanionico e del rapporto lattato/piruvato. Nel caso in cui si sospetti una acidosi metabolica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto ed il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale. Funzione renale: e' noto che metformina e sitagliptin sono escreti essenzialmente per via renale. L'acidosi lattica correlata con l'uso di metformina aumenta con il grado di alterazione della funzione renale, pertanto, le concentrazioni sieriche di creatinina devono esseredeterminate con regolarita': almeno una volta l'anno in pazienti con funzione renale normale; da due a quattro volte l'anno almeno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della norma o al di sopra di essi e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani unaridotta funzionalita' renale e' frequente e asintomatica. Deve essere prestata particolare attenzione in situazioni nelle quali la funzione renale puo' andare incontro ad alterazione, per esempio quando si ini zia una terapia anti-ipertensiva o una terapia diuretica o quando si inizia un trattamento con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Ipoglicemia: i pazienti in trattamento con il farmaco in associazione con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzione del dosaggio della sulfonilurea. Non e' stato adeguatamente studiato l'uso del farmaco in associazione con insulina. Reazioni di ipersensibilita': nel corso dell'esperienza post-marketing sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita' in pazienti trattati con sitagliptin. Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni si verificanei tre mesi successivi all'inizio della terapia con sitagliptin, in alcuni casi si e' verificata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con il prodotto, valutare altre potenziali cause di questo evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete. Interventi chirurgici: poiche' il farmaco contiene metformina cloridrato,il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima dell'intervento ch irurgico con anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia con il medicinale non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgico e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Somministrazione di agenti di contrasto iodati In studi effettuati in radiologia e' risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale la quale e' stata associata con acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina. Pertanto, la terapia con il prodotto deve essere interrotta prima, oal momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore succ essive al test, e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con il prodotto che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue, livelli ematici dilattato, piruvato, e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con il prodotto deve essere immediatamente int errotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure correttive.
Interazioni
In pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione concomitante di dosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina (1000 mg due volte al giorno) non ha alterato in modo clinicamente rilevante le farmacocinetiche di sitagliptin o metformina. Non sono statieffettuati con il medicinale studi farmacocinetici di interazione; tu ttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli principi attivi del prodotto, sitagliptin e metformina. C'e' un aumento del rischio di acidosi lattica nell'intossicazione acuta da alcol (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa della metformina, principio attivo del farmaco. Si deve evitare l'assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol. Agenti cationici che sono eliminati tramite secrezione tubulare renale (es., cimetidina) possono interagire con la metformina con meccanismo competitivo per i sistemi di trasporto tubulare renale che hanno in comune. Uno studio eseguito su sette volontari sani ha mostrato che la cimetidina, somministrata aldosaggio di 400 mg due volte al giorno, ha aumentato l'esposizione si stemica della metformina (AUC) del 50 % e la C max plasmatica dell' 81%. Pertanto, quando vengono co-somministrati agenti cationici che son o eliminati tramite secrezione tubulare renale si deve prendere in considerazione uno stretto monitoraggio del controllo glicemico, aggiustamento della dose nell'ambito della posologia raccomandata e variazionidella terapia per il diabete. In studi effettuati in radiologia e' ri sultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale, con conseguente accumulo di metformina e rischio di acidosi lattica. Pertanto, la terapia con il farmaco deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Associazioni che richiedono precauzioni d'uso: glucocorticoidi (somministrati per via sistemica o locale), beta-2 agonisti, e diuretici hanno una intrinseca attivita' iperglicemica.Il paziente deve essere informato e devono essere effettuati monitora ggi della glicemia piu' frequenti, specialmente all'inizio del trattamento con tali medicinali. Se necessario, la dose dei medicinali anti-iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco e alla sua interruzione. Gli ACE-inibitori possono ridurre i livelli ematici di glucosio. Se necessario, la dose dei farmaci anti-iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco e alla sua interruzione. Effetti di altri medicinali su sitagliptin: i dati clinici descritti di seguito suggeriscono che il rischio di interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali in somministrazione concomitante e' basso. Ciclosporina: e' stato eseguito uno studio per valutare l'effetto di ciclosporina, un potente inibitore della p-glicoproteina, sulle farmacocinetiche di sitagliptin. La somministrazione concomitante di una singola dose orale di sitagliptin 100 mg e di una singola dose orale di ciclosporina 600 mg ha aumentato la AUC e la C maxdi sitagliptin di circa 29 % e 68 %, rispettivamente. Queste variazio ni della farmacocinetica non sono state considerate clinicamente rilevanti. La clearance renale di sitagliptin non e' stata alterata in misura rilevante. Non sono attese pertanto interazioni rilevanti con altriinibitori della p-glicoproteina. Studi in vitro hanno indicato che l' enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin e' il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8. In pazienti con funzione renale normale il metabolismo, incluso quello del CYP3A4, ha un ruolo limitato nella clearance di sitagliptin. Il metabolismo potrebbe avereun ruolo piu' significativo per l'eliminazione di sitagliptin nel con testo di insufficienza renale grave o di ESRD. Per questa ragione e' possibile che potenti inibitori del CYP3A4 possano alterare la farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con insufficienza renale grave o ESRD. Gli effetti dei potenti inibitori del CYP3A4 in un quadro di insufficienza renale non sono stati accertati in alcun studio clinico. Studi di trasporto in vitro hanno mostrato che sitagliptin e' un substratoper p-glicoproteina e OAT3. Il trasporto di sitagliptin mediato da OA T3 e' stato inibito in vitro dal probenecid, sebbene il rischio di interazioni clinicamente rilevanti venga considerato limitato. La somministrazione concomitante di OAT3 inibitori non e' stata valutata in vivo. Effetti di sitagliptin su altri medicinali: dati in vitro suggeriscono che sitagliptin non inibisce e non induce gli isoenzimi del CYP450.Negli studi clinici sitagliptin non ha alterato significativamente le farmacocinetiche di metformina, gliburide, simvastatina, rosiglitazon e, warfarin, o contraccettivi orali, fornendo evidenza in vivo di una bassa propensione a causare interazioni con i substrati di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, e con il trasportatore di cationi organici (OCT). Sitagliptin ha avuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche di digossina, e potrebbe essere un lieve inibitore della p-glicoproteina in vivo. Digossina: Sitagliptin ha avuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche della digossina. Dopo la somministrazione di 0,25 mg digossina in concomitanza con 100 mg al giorno di sitagliptin per 10 giorni, l'AUC plasmatico della digossina e' aumentato in media dell'11 %, e la C max plasmatica e' aumentata in media del 18 %. Non sono raccomandati aggiustamenti della dose di digossina. La tossicita' per digossina deve essere tuttavia monitorata nei pazienti a rischio ditossicita' per digossina quando sitagliptin e digossina vengono sommi nistrati in concomitanza.
Effetti indesiderati
Non sono stati effettuati studi clinici terapeutici con le compresse sebbene sia stata dimostrata la bioequivalenza del farmaco con sitagliptin e metformina somministrati in concomitanza. Sitagliptin e metformina In studi in doppio cieco le reazioni avverse considerate correlate al farmaco riportate in eccedenza (> 0,2% e differenza > 1 paziente) su placebo nei pazienti trattati con sitagliptin in associazione con metformina sono elencate sotto usando la classificazione per sistemi e organi secondo MeDRA e la frequenza assoluta (Tabella 1). Le frequenze sono definite come: molto comuni (>=1/10); comuni (da >=1/100 a <1/10); non comuni (da >=1/1000 a <1/100); rare (da >=1/10.000 a <1/1000); emolto rare (<1/10.000). Frequenza di reazioni avverse identificate in studi clinici controllati con placebo. Sitagliptin con metformina. Es ami diagnostici. Riduzione del glucosio ematico: non comune. Patologiedel sistema nervoso. Sonnolenza: non comune. Patologie gastrointestin ali. Diarrea, dolore addominale altro: non comune; nausea: comune. Sitagliptin con metformina ed una sulfonilurea. Patologie gastrointestinali. Costipazione: comune. Disturbi del metabolismo e della nutrizione.Ipoglicemia: molto comune. In uno studio di 24 settimane con iniziale terapia di associazione con sitagliptin e metformina somministrate du e volte al giorno (sitagliptin/metformina 50 mg/500 mg o 50 mg/1000 mg), l'incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con la terapia di associazione con sitagliptin e metformina rispetto ai pazienti trattati con placebo e' stata del 14,0 % e del 9,7% rispettivamente. L'incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattaticon la terapia di associazione con sitagliptin e metformina e' stata paragonabile a quella di metformina da sola (14,0 % in entrambi i trattamenti) e superiore rispetto al trattamento con sitagliptin da solo (6,7 %), con differenze rispetto a sitagliptin da solo dovute principalmente a reazioni avverse gastrointestinali. Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi dell'associazione a dosaggio fisso Sitagliptin Inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin (> 0,2 % e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro. Oltre alle reazioni avverse correlate al farmaco descritte sopra, eventi avversi (riportati indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco) che si sono verificati in almenoil 5% dei casi e piu' comunemente in pazienti trattati con sitaglipti n hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore e nasofaringite. Ulteriori eventi avversi che si sono verificati piu' di frequente in pazienti trattati con sitagliptin (non hanno raggiunto il livello del 5%, ma si sono verificati con un'incidenza di > 0,5% piu' alta con sitagliptin che nel gruppo di controllo) hanno incluso osteoartritee dolore alle estremita'. In tutti gli studi clinici e' stato osserva to un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/microlitro; conta media dei leucociti al basale pari a circa 6600 cellule/microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili. Questa osservazione e' stata fatta nella maggior parte degli studi, ma non in tutti. Questa alterazione dei parametri di laboratorio non viene considerata clinicamente rilevante. Con il trattamento con sitagliptin non sono stati osservati cambiamenti significativi dei segni vitali o del tracciato ECG (incluso l'intervallo QTc). Esperienza post-marketing: nel corso dell'esperienza post-marketing del farmaco o sitagliptin, uno dei principi attivi del medicinale, sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse (frequenza sconosciuta): reazioni di ipersensibilita', inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Metformina: dati di studi clinicie dati post-marketing. Reazioni avverse usando la classificazione per sistemi e organi e per categorie di frequenza. Le categorie di freque nza si basano sulle informazioni riportate sulriassunto delle caratteristiche del prodotto di metformina disponibile in Unione Europea. Patologie del sistema nervoso. Gusto metallico: comune. Patologie gastrointestinali. Sintomi gastrointestinali: molto comuni. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Orticaria, eritema, prurito: molto rari. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Acidosi lattica, carenza di vitamina B12: molto rari. Patologie epatobiliari. Disturbi della funzione epatica, epatite: molto rari.
Gravidanza e allattamento
Non vi sono dati adeguati sull'uso di sitagliptin in donne in gravidanza. Studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alti dosaggi di sitagliptin. Un limitato quantitativo di dati suggerisce che l'uso di metformina in donne in gravidanza non si associa con un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi su animali con metformina non evidenziano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, sviluppo natale o postnatale. Il medicinale non deve essere usato in gravidanza. Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con il farmaco deve essere interrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina. Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attivi del prodotto associati. Studi eseguiti con i singoli principi attivi hanno mostrato l'escrezione di sitagliptin e metformina nel latte di ratti che allattano. La metformina e' escreta nel latte umano in piccoli quantitativi. Non e' noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano. Il farmaco non deve pertanto essere usato durante l'allattamento.