Dettagli:

Nome:Copegus - Fl 42cpr Riv 200mg
Codice Ministeriale:035745013
Principio attivo:Ribavirina
Codice ATC:J05AB04
Fascia:A
Prezzo:262.91
Rimborso:165.62
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Roche Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RNRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:48 mesi

Formulazioni

Copegus - Fl 42cpr Riv 200mg
Copegus - Fl 168cpr Riv 200mg
Copegus - Fl 112cpr Riv 200mg

Indicazioni

Trattamento dell'epatite cronica C, usato solo nell'ambito di un regime di associazione con peginterferone alfa-2a o con interferone alfa-2a. Non deve essere usato in monoterapia. L'associazione di Copegus con peginterferone alfa-2a o interferone alfa-2a e' indicata in pazienti adulti che siano positivi per l'HCV-RNA del siero, compresi i pazienti con cirrosi compensata. L'associazione con peginterferone alfa-2a e' indicata anche in pazienti che presentano una co-infezione da HIV clinicamente stabile, compresi i pazienti con cirrosi compensata. I regimi di associazione sono indicati in pazienti non trattati in precedenza nonche' in pazienti cheabbiano risposto in precedenza alla terapia con interferone alfa e che in seguito abbiano avuto una recidiva dopo la sospensione del trattamento.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' alla ribavirina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Anamnesi di grave malattia cardiaca preesistente comprese le malattie cardiache instabili o non controllate, nei sei mesi precedenti. Grave disfunzione epatica o cirrosi epatica scompensata. Emoglobinopatie (ades. talassemia, anemia a cellule falciformi). L'utilizzo di peginterf erone alfa-2a e' controindicato in pazienti coinfettati HIV-HCV con cirrosi e punteggio di Child-Pugh > = 6. Dati preclinici: un significativo potenziale teratogeno e/o embriocida e' stato dimostrato per la ribavirina in tutte le specie animali in cui sono stati eseguiti studi adeguati a dosi ben al di sotto della dose raccomandata nell'uomo. Sono state osservate malformazioni del cranio, del palato, degli occhi, della mandibola, degli arti, dello scheletro e del tratto gastrointestinale. L'incidenza e la gravita' degli effetti teratogeni aumentavano conl'aumentare della dose di ribavirina. La sopravvivenza dei feti e del la prole era ridotta. Pazienti di sesso femminile: il farmaco non deveessere impiegato da donne che siano gravide. Bisogna usare un'estrema attenzione per evitare la gravidanza. La terapia non deve essere iniz iata fino a quando non sia stato ottenuto un test di gravidanza negativo immediatamente prima di iniziare la terapia. Qualsiasi metodo di controllo delle nascite puo' fallire. Pertanto, e' estremamente importante che donne in eta' fertile ed i loro partner usino contemporaneamente 2 forme di contraccezione efficace durante il trattamento e nei 6 mesi dopo che il trattamento e' stato concluso; durante questo periodo di tempo deve essere eseguito di routine un test di gravidanza ogni mese. Se la paziente resta incinta durante il trattamento o entro i 6 mesi dalla sospensione del trattamento, essa deve essere avvisata del notevole rischio teratogeno della ribavirina per il feto. Pazienti di sesso maschile e loro partner femminili: bisogna usare un'estrema attenzione per evitare una gravidanza in partner di pazienti maschi che assumono il prodotto. La ribavirina si accumula all'interno della cellula eviene eliminata dall'organismo molto lentamente. In studi eseguiti ne ll'animale, ha provocato alterazioni degli spermatozoi a dosi inferiori alla dose clinica. Non e' noto se la ribavirina contenuta negli spermatozoi eserciti i suoi noti effetti teratogeni sulla fecondazione degli ovuli. Ai pazienti di sesso maschile e alle loro partner femminili in eta' fertile, pertanto, si deve consigliare di usare contemporaneamente 2 forme di contraccezione efficace durante il trattamento e nei 6mesi dopo la conclusione del trattamento. Deve essere eseguito un tes t di gravidanza prima di iniziare la terapia. Gli uomini le cui partner siano incinte devono essere istruiti ad usare un preservativo per ridurre al minimo il rilascio di ribavirina alla partner. Allattamento: Non e' noto se la ribavirina venga escreta nel latte umano. A causa della possibilita' di reazioni avverse nei lattanti, l'allattamento deveessere sospeso prima di iniziare il trattamento.

Uso / Via di somministrazione

Antivirale ad azione diretta, nucleoside e nucleotide (escluso gli inibitori della trascrittasi inversa).

Posologia

Le compresse vengono somministrate per via orale in due dosi frazionate a stomaco pieno (al mattino ed alla sera). Le compresse non devono essere rotte o schiacciate. Dato che la ribavirina e' considerata un potenziale teratogeno, bisogna usare cautela nel maneggiare le compresserotte. Il prodotto viene impiegato in associazione con peginterferone alfa-2a od interferone alfa-2a. La dose esatta e la durata del tratta mento dipendono dal prodotto di interferone impiegato. Posologia in associazione con peginterferone alfa-2a: la dose raccomandata del farmaco in associazione con peginterferone alfa-2a soluzione iniettabile dipende dal genotipo virale e dal peso corporeo del paziente. La durata della terapia di associazione con peginterferone alfa-2a dipende dal genotipo virale. I pazienti infettati dal genotipo 1 dell'HCV, indipendentemente dalla carica virale, devono ricevere 48 settimane di terapia.I pazienti infettati dal genotipo 2/3 dell'HCV, indipendentemente dal la carica virale, devono ricevere 24 settimane di terapia. Raccomandazioni per la posologia di Copegus in associazione con peginterferone alfa-2a per pazienti con HCV: genotipo 1, dose giornaliera < 75 kg = 1.000 mg, n. compresse da 200 mg 5 (2 al mattino, 3 alla sera), per 48 settimane. Genotipo 1, dose giornaliera > = 75 kg = 1.200 mg, n. compresse da 200 mg 6 (3 al mattino, 3 alla sera), per 48 settimane. Genotipo2/3, dose giornaliera 800 mg, n. compresse da 200 mg 4 (2 al mattino, 2 alla sera), per 24 settimane. In generale i pazienti infettati dal genotipo 4 sono considerati difficili da trattare e i dati ottenuti instudilimitati (N = 66) sono compatibili con una posologia come per il genotipo 1. Quando si stabilisce la durata della terapia, si deve con siderare anche la presenza di altri fattori. Per i pazienti infettati dal genotipo 5 o 6si deve considerare anche questa posologia. Co-infezione da HIV-HCVIl dosaggio raccomandato in associazione con 180 microgrammi di peginterferone alfa-2a una volta alla settimana, e' di 800 milligrammi al giorno per 48 settimane, a prescindere dal genotipo. Non sono state studiate la sicurezza e l'efficacia della terapia di associazione con dosi di ribavirina superiori a800 milligrammi/die o per unadurata della terapia inferiore a 48 settimane. E' stato dimostrato ch e una risposta virologica precoce alla 12a settimana, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o come livelli non quantificabili di HCV-RNA e' predittiva di una risposta sostenuta. Valore predittivo della risposta virologica alla 12a settimana al regime posologicoraccomandato in terapia di associazione con peginterferone: genotipo1 (N=569) assenza di risposta alla 12a settimana: 102; assenza di ris posta sostenuta: 97; valore predittivo: 95%; risposta alla 12a settimana: 467, risposta sostenuta: 271; valore predittivo: 58%. Genotipo 2 e3 (N=96); assenza di risposta alla 12a settimana: 3; assenza di rispo sta sostenuta: 3; valore predittivo: 100%; risposta alla 12a settimana: 93, risposta sostenuta: 81; valore predittivo: 87%. In pazienti con co-infezione da HIV-HCV trattati con peginterferone alfa-2a in monoterapia o in associazione con ribavirina e' stato rilevato un valore predittivo negativo analogo (100% (130/130) o 98% (83/85), rispettivamente). Valori predittivi positivi del 45% (50/110) e del 70% (59/84) sono stati osservati in pazienti con co-infezione da HIV-HCV con genotipo 1e con genotipo 2/3 sottoposti alla terapia di associazione. La dose r accomandata di prodotto in associazione con interferone alfa-2a soluzione iniettabile dipende dal peso corporeo del paziente e devono esseretrattati per almeno sei mesi. In pazienti con infezione da HCV da alt ri genotipi, la decisione se estendere la terapia a 48 settimane si deve basare su altri fattori prognostici (quali elevata carica virale albasale, sesso maschile, eta' superiore a 40 anni ed evidenza di fibro si a ponte). Raccomandazioni per la posologia in associazione con interferone alfa-2a: peso del paziente (kg) <75; dose giornaliera 1.000 mg; n. compresse da 200 mg 5 (2 al mattino, 3 alla sera); per 24 o 48 settimane. Peso del paziente (kg) > =75; dose giornaliera 1.200 mg; n. compresse da 200 mg 6 (3 al mattino, 3 alla sera); per 24 o 48 settimane. Se si verificano gravi reazioni avverse o anormalita' dei valori dilaboratorio durante la terapia con il farmaco e peginterferone alfa- 2a o interferone alfa-2a, modificare le dosi di ciascun prodotto fino a quando le reazioni avverse scompaiono. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose, puo' essere necessario sospendere la somministrazione del prodotto o sia di esso che del peginterferone alfa-2a che di interferone alfa-2a. Linee-guida di modifica della dose per il trattamento dell'anemia insorta durante il trattamento: ridurre la dose di prodotto a 600 mg al giorno (1 compressa al mattino e 1 alla sera) solo se: emoglobina in pazienti non cardiopatici: <10 g/dl; emoglobina: pazienti con anamnesi di cardiopatia stabile: diminuzione > = 2g/dl dell'emoglobina in un periodo di 4 settimane durante il trattamento (riduzione permanente della dose). Sospendere il farmaco se (se l'anormalita' viene risolta, puo' essere ripreso a 600 mg al giorno ed ulteriormente aumentato a 800 mg al giorno. Tuttavia, non si raccomanda di tornare alla posologia piu' elevata): emoglobina in pazienti non cardiopatici <8,5 g/dl; emoglobina in pazienti con anamnesi di cardiopatia stabile: <12 g/dl nonostante 4 settimane a dose ridotta. I regimi posologici raccomandati (aggiustati in base al limite del peso corporeodi 75 kg) di ribavirina danno origine a sostanziali incrementi delle concentrazioni plasmatiche di ribavirina in pazienti con alterazione renale. Vi sono dati insufficienti riguardanti la sicurezza e l'efficacia della ribavirina in pazienti con creatinina sierica >2 mg/dl o con clearance della creatinina <50 ml/minuto, in emodialisi o meno, per confermare le raccomandazioni per gli aggiustamenti della dose. La terapia deve essere iniziata (o continuata se si sviluppa un'alterazione renale durante la terapia) con estrema cautela ed un monitoraggio intensivo delle concentrazioni di emoglobina, con una misura correttiva che puo' risultare necessaria, deve essere impiegato per tutto il periodo di trattamento. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con alterazione della funzionalita' epatica. L'uso del peginterferone alfa-2a e dell'interferone alfa-2a e' controindicato in pazienti con cirrosi scompensata ed altre forme di una grave alterazione della funzionalita' epatica. Non sembra che vi sia un effetto significativo dovuto all'eta' del paziente sulla farmacocinetica della ribavirina.Il trattamento non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni.

Interazioni

Studi di interazione sono stati eseguiti con ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2a ed interferone alfa-2b ed antiacidi. Le concentrazioni di ribavirina sono simili se la ribavirina viene somministrata da sola o in associazione con interferone alfa-2b o peginterferone alfa-2a. Una possibilita' di interazioni puo' persistere fino a 2mesi (5 emivite per la ribavirina) dopo il termine della terapia con il farmaco a causa della sua lunga emivita. I risultati di studi in vitro mediante preparati di microsomi di fegato di uomo e di ratto non hanno indicato alcun metabolismo della ribavirina mediato dall'enzima citocromo P450. La ribavirina non inibisce l'enzima citocromo P450. Nonvi sono prove fornite da studi di tossicita' che la ribavirina induca gli enzimi epatici. Pertanto vi e' una minima possibilita' di interaz ioni basate sull'enzima P450. Antiacidi: la biodisponibilita' di 600 milligrammi di ribavirina era diminuita dalla contemporanea somministrazione di un antiacido contenente magnesio, alluminio e meticone; l'AUCtf diminuiva del 14%. E' possibile che la minore biodisponibilita' in questo studio fosse dovuta al ritardato transito della ribavirina od al pH modificato. Questa interazione non e' considerata clinicamente rilevante. Analoghi nucleosidici: e' stato dimostrato che in vitro la ribavirina inibisce la fosforilazione della zidovudina e della stavudina. Non si conosce il significato clinico di questi risultati. Tuttavia questi risultati in vitro indicano la possibilita' che l'impiego clinico concomitante di Copegus con zidovudina o stavudina potrebbe determinare un aumento della viremia plasmatica dell'HIV. Pertanto, si raccomanda di controllare attentamente i livelli plasmatici di HIV-RNA in pazienti trattati contemporaneamente ad uno di questi due farmaci. Se i livelli di HIV-RNA aumentano, deve essere riesaminato l'impiego del prodotto in concomitanza con inibitori della trascrittasi inversa. Didanosina (ddI): la ribavirina ha potenziato gli effetti antiretrovirali della didanosina (ddI) in vitro e negli animali aumentando la formazione dell'anabolita attivo trifosfato (ddATP). Questa osservazione ha fatto pensare anche che la concomitante somministrazione di ribavirina e ddI potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla ddI (quali neuropatia periferica, pancreatite e steatosi epatica con acidosi lattica). Mentre non si conosce il significato clinico di questireperti, uno studio sulla somministrazione concomitante di ribavirina e ddI eseguito in pazienti affetti da malattia da HIV non ha accertat o ulteriori riduzioni della viremia o un aumento delle reazioni avverse. In questo studio, la farmacocinetica plasmatica della ddI non era significativamente influenzata dalla concomitante somministrazione di ribavirina, sebbene non sia stato misurato il ddATP intracellulare. Pazienti con co-infezione da HIV-HCV. In un sottostudio di farmacocinetica della durata di 12 settimane, volto a esaminare l'effetto della ribavirina sulla fosforilazione intracellulare di alcuni inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (lamivudina e zidovudina o stavudina), non sono emersi segni evidenti di interazione farmacologica in 47 pazienti con co-infezione da HIV-HCV. Data pero' l'elevata variabilita',gli intervalli di confidenza sono stati molto ampi. La concomitante s omministrazione di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) non sembra influire sull'esposizione plasmatica della ribavirina. La somministrazione concomitante di ribavirina e didanosina non e' raccomandata. L'esposizione alla didanosina o al suo metabolita attivo (dideossiadenosina 5'-trifosfato) risulta incrementata in vitro quandola didanosina e' somministrata in concomitanza con la ribavirina. In associazione all'uso della ribavirina sono stati riferiti casi di insufficienza epatica letale, neuropatia periferica, pancreatite e iperlattatemia/acidosi lattica sintomatiche.

Effetti indesiderati

Nei pazienti con co-infezione da HIV-HCV, gli eventi avversi clinici riferiti in relazione al peginterferone alfa-2a, in monoterapia o in combinazione con ribavirina, sono risultati simili a quelli rilevati neipazienti con sola infezione da HCV. Il trattamento con peginterferone alfa-2a si e' associato nelle prime 4 settimane a una riduzione della conta assoluta di cellule CD4+, risultata reversibile con la riduzion e del dosaggio o la cessazione della terapia. Reazioni avverse (> =10%di incidenza in ogni gruppo trattato) in pazienti con HCV e con HIV-H CV. Le percentuali riportate fanno riferimento a questi tre gruppi rispettivamente: HCV Copegus 800 mg e peginterferone alfa-2a 180 microgrammi (NV 15942) 24 settimane N=207; HCV Copegus 1.000 o 1.200 mg e peginterferone alfa-2a 180 microgrammi (NV15801+ NV15942) 48 settimane N=887; HIV-HCV Copegus 800 mg e peginterferone alfa-2a 180 microgrammi (NR15961) 48 settimane N=288: Disturbi del metabolismo e della nutrizione, anoressia: 20%; 27%; 23%. Perdita di peso: 2%; 7%; 16%. Disturbi psichiatrici, insonnia: 30%; 32%; 19%. Irritabilita': 28%; 24%; 15%. Depressione: 17%; 21%; 22%. Alterata concentrazione: 8%; 10%, 2%. Patologie del sistema nervoso, cefalea: 48%; 47%; 35%. Vertigini: 13%; 15%; 7%. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche, dispnea: 11%; 13%; 7%. Tosse: 8%; 13%; 3%. Patologie gastrointestinali, nausea: 29%; 28%; 24%. Diarrea: 15%; 14%; 16%. Dolore addominale: 9%; 10%; 7%. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo, alopecia: 25%; 24%; 10%. Prurito: 25%; 21%; 5%. Dermatite: 15%; 16%; 1%. Pelle secca: 13%; 12%; 4%. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo,mialgia: 42%; 38%; 32%. Artralgia: 20%; 22%; 16%. Patologie sistemich e e condizioni relative alla sede di somministrazione, stanchezza: 45%; 49%; 40%. Piressia: 37%; 39%; 41%. Brividi: 30%; 25%; 16%. Astenia: 18%; 15%; 26%. Dolore: 9%; 10%; 6%. Reazione nel sito dell'iniezione: 28%; 21%; 10%. Effetti indesiderati (< 10% di incidenza) segnalati in pazienti con HCV e con HIV-HCV: comune <10% - 5%: alterazioni d'umore,disturbi emozionali, ansia; alterazione della memoria; vomito, secche zza delle fauci, dispepsia; eruzioni cutanee, aumentata sudorazione; dorsalgia. Comune <5% - 1%: Herpes simplex, infezioni delle alte vie respiratorie, bronchite, candidiasi orale; anemia, linfoadenopatia, trombocitopenia; ipotiroidismo, ipertiroidismo; nervosismo, diminuzione della libido, aggressivita'; disturbi del gusto, astenia, parestesie, ipoestesie, tremori, emicrania, sonnolenza, iperestesie, incubi, sincope; visione offuscata, infiammazione dell'occhio, xeroftalmia, dolore oculare; vertigini, mal d'orecchio; palpitazioni, edemi periferici, tachicardia; vampate di calore; mal di gola, dispnea da sforzo, epistassi, nasofaringite, congestione dei seni nasali e paranasali, rinite, congestione nasale; ulcere orali, flatulenza, sanguinamento gengivale, stomatite, disfagia, glossite; eczemi, sudori notturni, psoriasi, reazione da fotosensibilita', orticaria, disturbi della pelle; crampi muscolari, dolore al collo, dolore muscoloscheletrico, dolore osseo, artrite, debolezza muscolare; impotenza; malessere, letargia, dolore toracico, vampate di calore, sete, malattia simil-influenzale. Eventi avversi seri da non comuni a rari <1% - <0,1%: infezioni della pelle, infezioni delle basse vie respiratorie, otite esterna, endocardite; ITP, tiroidite, psoriasi, artrite reumatoide, LES, sarcoidosi, anafilassi; diabete; ideazione suicidaria, suicidio, rabbia; neuropatia periferica, coma; ulcera corneale, retinopatia, vasculopatia retinica, emorragia della retina, papilloedema, neuropatia ottica, perdita della vista; aritmia, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, ICC, angina, infarto del miocardio, pericardite; emorragia cerebrale, ipertensione;broncocostrizione, polmonite interstiziale con esito fatale, embolia polmonare; ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, reazione pancreatica reversibile (cioe' aumento dell'amilasi/lipasi con o senza dolore addominale); insufficienza epatica, disfunzione epatica, steatosi epatica, colangite; angioedema; miosite; sovradosaggio della sostanza. Nei pazienti con HIV-HCV trattati con la terapia di combinazione con Copegus e peginterferone alfa-2a, sono stati riferiti altri effetti indesiderati in una percentuale di pazienti compresa tra > = 1% e < = 2%:iperlattacidemia/acidosi lattica, influenza, polmonite, labilita' aff ettiva, apatia, tinnito, dolore laringo-faringeo, cheilite, lipodistrofia acquisita e cromaturia. Con il trattamento di associazione con peginterferone alfa-2a e Copegus, fin nel 2% dei pazienti sono stati osservati aumenti dei livelli di ALT, che hanno indotto a modificare la dose o a sospendere il trattamento. L'emolisi e' la tossicita' tipica della terapia con ribavirina. Una diminuzione dei livelli di emoglobina a <10 g/dl e' stata osservata fin nel 15% dei pazienti trattati per 48settimane con Copegus 1.000/1.200 milligrammi in associazione con peg interferone alfa-2a e fin nel 19% dei pazienti trattati con Copegus inassociazione con interferone alfa-2a. Quando Copegus alla dose di 800 milligrammi veniva associato con peginterferone alfa-2a per 24 settim ane, il 3% dei pazienti presentava una riduzione dei livelli di emoglobina a <10 g/dl. La maggior parte dei casi di anemia, leucopenia e trombocitopenia era di lieve entita' (grado 1 secondo l'OMS). Alterazionidei valori di laboratorio di grado 2 secondo l'OMS sono state segnala te per quanto riguarda l'emoglobina (4% dei pazienti), i leucociti (24% dei pazienti) e le piastrine (2% dei pazienti). Una neutropenia modesta (conta neutrofila assoluta (ANC): 0,749-0,5x109/L) e una neutropenia grave (ANC: <0,5x109/L) e' stata osservata nel 24% (216/887) e nel 5% (41/887) dei pazienti trattati con Copegus 1.000/1.200 milligrammi per 48 settimane in associazione con peginterferone alfa-2a. Un aumento dei valori relativi dell'acido urico e della bilirubina indiretta associati all'emolisi e' stato osservato in alcuni pazienti trattati conl associazione con peginterferone alfa-2a o interferone alfa-2a ed i valori sono tornati ai livelli basali entro 4 settimane dopo la conclusione della terapia. Una riduzione dell'ANC al di sotto delle 500 cellule/mmcubi e' stata osservata rispettivamente nel 13% e nell'11% dei pazienti trattati con peginterferone alfa-2a in monoterapia e in terapia di combinazione. Una riduzione delle piastrine al di sotto di 50.000/mmcubi e' stata osservata rispettivamente nel 10% e nell'8% dei pazienti trattati con peginterferone alfa-2a in monoterapia e in terapia dicombinazione. Uno stato anemico (emoglobina < 10 g/dl) e' stato rifer ito rispettivamente nel 7% e nel 14% dei pazienti trattati con peginterferone alfa-2a in monoterapia o in terapia di combinazione.