Clopidogrel Eg - 28cpr Riv 75mg
Dettagli:
Nome:Clopidogrel Eg - 28cpr Riv 75mgCodice Ministeriale:039440021
Principio attivo:Clopidogrel Besilato
Codice ATC:B01AC04
Fascia:A
Prezzo:12.5
Rimborso:12.5
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Eg Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non superiore a +30, conservare il prodotto nella confezione originale
Scadenza:36 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Antitrombotici.
Principi attivi
Clopidogrel.
Eccipienti
Nucleo della compressa: amido di mais, pregelatinizzato; cellulosa microcristallina; crospovidone Tipo A; silice colloidale anidra; acido stearico Tipo 50. Rivestimento: cera carnauba; lattosio monoidrato; ipromellosa (E464); titanio diossido (E171); triacetina (E1518); ferro ossido rosso (E172).
Indicazioni
Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica. Il clopidogrel e' indicato: nei pazienti adulti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia periferica comprovata; pazienti adulti affetti da sindrome coronarica acuta: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguito a intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico (ASA); sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST in associazione con ASA nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica. Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazione atriale. Clopidogrel in associazione con ASA e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, incluso l'ictus nei pazientiadulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di antagonisti della vitamina K (AVK) e che possiedono un basso rischio disanguinamento.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; compromissione epatica grave; sanguinamento patologico attivo comeulcera peptica o emorragia intracranica.
Posologia
Adulti ed anziani: clopidogrel va somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg. >>Nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta. Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q): il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300 mg e quindi continuato con 75 mg una volta al giorno (in associazione ad acidoacetilsalicilico (ASA) 75 mg - 325 mg al giorno). Dato che dosi super iori di ASA sono state correlate con un piu' alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l'uso fino a 12 mesi e il beneficiomassimo e' stato osservato a 3 mesi. Infarto miocardico acuto con inn alzamento del tratto ST: clopidogrel deve essere somministrato in dosesingola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione ad ASA, con o senza trombolitici. Nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni clopidogrel deve essere iniziato senza dose di carico. La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibiledal momento della comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 sett imane. Il beneficio dell'associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo contesto. Nei pazienti con fibrillazione atriale, clopidogrel puo' essere somministrato indose singola giornaliera di 75 mg. Il trattamento con ASA (75-100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel. Se si dimentica una dose: a meno di 12 ore dopo regolare orario previsto: i pazienti devono assumere la dose immediatamente e poi prendere la dose successiva all'ora prevista. Per piu' di 12 ore: i pazienti devono assumere la dose successiva al momento previsto e non devono raddoppiare la dose. Popolazione pediatrica: il clopidogrel non deve essere utilizzato nei bambini a causa di problemi inerenti l'efficacia. Compromissione renale: l'esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale e' limitata. Compromissione epatica: l'esperienza terapeutica in pazienti con disfunzione epatica moderata che possono avere una diatesi emorragica e' limitata. Modo di somministrazione. Per uso orale: puo' essere somministrato con o senza cibo.
Conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.
Avvertenze
Disturbi ematologici e di sanguinamento: a causa del rischio di sanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, l'esecuzione di un esame emocromocitometrico e/o di altri esami appropriati, deve subito essere presa in considerazione ogni volta si presentino sintomi clinici che suggeriscono sanguinamento durante il trattamento. Cosi' come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, il clopidogrel deve essereusato con cautela nei pazienti che possono essere a rischio di aument ato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della COX-2. I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento, compresoil sanguinamento occulto, in particolare durante le prime settimane d i trattamento e/o dopo procedure cardiache invasive o interventi chirurgici. La somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti. Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgico elettivo per il quale un'attivita' antiaggregante piastrinica e' temporaneamente non necessaria, occorre interrompere l'uso di clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. Prima di essere sottoposti ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico ed il dentista che sono in trattamento con il clopidogrel. Il clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere usato con cautela in pazienti che presentinolesioni a tendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e in traoculari). I pazienti devono essere avvertiti che l'uso del clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) potrebbe prolungare un eventuale sanguinamento e che devono informare il medico di ogni sanguinamento anomalo (localizzazione o durata) che si possa manifestare. Porpora trombotica trombocitopenia (PTT): molto raramente, in seguito all'uso del clopidogrel, talvolta dopo una breve esposizione, e' stata segnalata porpora trombotica trombocitopenica (PTT). Questa e' caratterizzatada trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzione renale o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento immediato compresa la plasmaferesi. Ictus ischemico recente: per la mancanza di dati, il clopidogrel non puo' essere raccomandato durante i primi 7 giorni successivi a ictus ischemico acuto. >>Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: in pazienti con metabolizzatori lenti del CYP2C19, clopidogrel alle dosi raccomandate e' meno efficace del metabolita attivo del clopidogrel ed ha un effetto minore sulla funzione piastrinica. Sono disponibili dei tests per identificare il genotipo CYP2C19 di un paziente. Poiche' il clopidogrel e' metabolizzato nel suo metabolitaattivo in parte dal CYP2C19, ci si deve aspettare che l'uso di farmac i che inibiscono l'attivita' di questo enzima comporti una riduzione dei livelli plasmatici del metabolita attivo del clopidogrel. L'efficacia clinica di questa interazione e' incerta. Per precauzione deve essere sconsigliato l'uso concomitante di potenti o moderati inibitori delCYP2C19. Reattivita' allergica crociata: i pazienti devono essere val utati per la storia clinica di ipersensibilita' ad altre tienopiridine(come ticlopidina, prasugrel) in quanto e' stata segnalata una reatti vita' allergica crociata tra tienopiridine. I pazienti che hanno manifestato una precedente ipersensibilita' per altre tienopiridine devono essere attentamente monitorati per segni di ipersensibilita' al clopidogrel durante il trattamento. Compromissione renale: l'esperienza terapeutica con il clopidogrel e' limitata in pazienti con compromissione renale. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Compromissione epatica: l'esperienza e' limitata in pazienticon moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorra gica. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Il prodotto contiene lattosio.
Interazioni
Anticoagulanti orali: la cosomministrazione di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti. Anche se la somministrazione di clopidogrel 75 mg/die non ha modificato la farmacocinetica di S-warfarin o dell'INR in pazienti in terapia con warfarin a lungo termine, la cosomministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa di effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: usare con cautela il clopidogrel nei pazienti che ricevono in concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/IIIa. Acido acetilsalicilico (ASA): l'ASA non modifica l'inibizione, mediata dal clopidogrel, dell'aggregazione piastrinica ADP-indotta; il clopidogrel pero' potenzia l'effetto di ASA sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia, la cosomministrazione di 500 mg di ASA due volte al giorno per un giorno, non ha ulteriormente prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto dall'assunzione delclopidogrel. Tra il clopidogrel e l'acido acetilsalicilico e' possibi le un'interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela. Tuttavia, il clopidogrel e l'ASA sono stati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno. Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, in seguito a somministrazione di clopidogrel non si e' resa necessaria nessuna modifica della dose di eparina ne' e' stato alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La cosomministrazione di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal clopidogrel. Tra il clopidogrel e l'eparina e' possibile un'interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuatocon cautela. Trombolitici: la sicurezza della cosomministrazione di c lopidogrel, farmaci trombolitici fibrino o non-fibrino specifici ed eparine e' stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano somministratiinsieme ad ASA. FANS: in uno studio clinico condotto su volontari san i, la cosomministrazione di clopidogrel e naprossene ha determinato unaumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia per la mancanza di studi di interazione con altri FANS, attualmente non risulta chiaro se esista un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS. Di conseguenza, la cosomministrazione di FANScompresi gli inibitori della COX-2 e clopidogrel deve essere eseguita con cautela. Altre terapie concomitanti: poiche' il clopidogrel e' me tabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si aspetta che l'uso di farmaci che inibiscono l'attivita' di questo enzima comporti una riduzione dei livelli plasmatici del metabolita attivo delclopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione e' incerta. P er precauzione deve essere sconsigliato l'uso concomitante di potenti o moderati inibitori del CYP2C19. I farmaci che inibiscono il CYP2C19 includono omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicolo. Inibitori di pompa protonica (PPI): la somministrazione di omeprazolo, alla dose singola di 80 mg/die e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l'una dall'altro, ha diminuito l'esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). La diminuzione era associata alla riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinina del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). E' attesa un'interazione simile tra esomeprazolo e clopidogrel. Dati ininfluenti sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati sia in studi osservazionali che clinici. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo o esomeprozolo non deve essere raccomandato. Con pantoprazolo e lansoprazolo e' stata osservata una riduzione meno marcata dell'esposizione al metabolita. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono diminuite del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamentoconcomitante con pantoprazolo 80 mg somministrato una volta al giorno . Questo e' stato associato ad una riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinina rispettivamente del 15% e 11%. Questi risultati indicano che il clopidogrel puo' essere somministrato con pantoprazolo.Non vi e' alcuna evidenza che altri farmaci che riducono l'acidita' d ello stomaco quali gli H2 bloccanti (eccetto cimetidina che e' un inibitore del CYP2C19) o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' antipiastrinica del clopidogrel. Altri prodotti medicinali: molti altri studi clinici sono stati condotti con il clopidogrel ed altre terapie concomitanti per studiare potenziali interazioni di tipo farmacodinamicoe farmacocinetico. Non si sono osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando il clopidogrel veniva somministrato con l'atenololo o la nifedipina da soli o in associazione. Inoltre, l 'attivita' farmacodinamica del clopidogrel non era influenzata in modosignificativo dalla cosomministrazione di fenobarbital o estrogeni. L a farmacocinetica della digossina e della teofillina non e' stata modificata dalla cosomministrazione del clopidogrel. Gli antiacidi non hanno alterato l'assorbimento del clopidogrel. I dati dello studio CAPRIEindicano che la fenitoina e la tolbutamide che sono metabolizzati dal CYP2C9 possono essere somministrati in sicurezza con il clopidogrel. Oltre alle informazioni descritte sopra sulle specifiche interazioni con farmaci, non sono stati condotti studi di interazione con il clopidogrel e alcuni farmaci comunemente somministrati ai pazienti affetti da patologia aterotrombotica. Tuttavia, i pazienti inclusi negli studi clinici con il clopidogrel hanno ricevuto contemporaneamente vari medicinali inclusi diuretici, beta bloccanti, ACE inibitori, calcio antagonisti, ipocolesterolemizzanti, vasodilatatori coronarici, antidiabetici (inclusa insulina), antiepilettici e antagonisti della glicoproteinaIIb/IIIa senza evidenza di interazioni negative clinicamente signific ative.
Effetti indesiderati
Le reazioni avverse osservate negli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente sono riportate di seguito. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>=1/100, <1/10);non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non co mune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro/non nota: porpora trombotica trombocitopenica (PTT), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro/non nota: malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazioni crociate di ipersensibilita' tra tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel). Disturbi psichiatrici. Molto raro/non nota: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sono stati segnalati alcuni casi ad esito fatale), cefalea, parestesia, capogiri; molto raro/non nota: alterazioni del gusto. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento oculare (congiuntivale, oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: vertigine. Patologie vascolari. Comune: ematoma; molto raro/non nota: emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune:epistassi; molto raro/non nota: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstizial e. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcera gastrica e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, stipsi, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; molto raro/non nota: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale ad esito fatale, pancreatite, colite (compresacolite ulcerativa o linfocitaria), stomatite. Patologie epatobiliari. Molto raro/non nota: insufficienza epatica acuta, epatite, test di fu nzionalita' epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: ecchimosi; non comune: rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora); molto raro/non nota: dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme), angioedema, sindrome d'ipersensibilita' indotta da farmaci, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), rash eritematoso, orticaria, eczema, lichene planus. Patologie del sistema muscolo scheletrico, del tessuto connettivo e del tessuto osseo. Molto raro/non nota: sanguinamento muscolo- scheletrico (emartrosi), artrite, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria; molto raro/non nota: glomerulonefrite, aumento della creatinina nel sangue. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento in sede di iniezione; molto raro/non nota: febbre.Esami diagnostici. Non comune: prolungamento del tempo di sanguinamen to, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Gravidanza e allattamento
Poiche' non sono disponibili dati clinici relativi all'esposizione al clopidogrel durante la gravidanza, come misura precauzionale e' preferibile non usare il clopidogrel durante la gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale. Non e' noto seil clopidogrel sia escreto nel latte materno umano. Studi su animali hanno dimostrato che il clopidogrel viene escreto nel latte. Come misura precauzionale, non si deve continuare l'allattamento durante il trattamento con il clopidogrel. Non e' stato dimostrato che il clopidogrel altera la fertilita' in studi su animali.