Dettagli:

Nome:Clopidogrel Dr - 28cpr Riv 75mg
Codice Ministeriale:039479023
Principio attivo:Clopidogrel
Codice ATC:B01AC04
Fascia:A
Prezzo:18
Rimborso:12.5
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Dr.Reddy's Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non conservare al di sopra di +30 gradi centigradi
Scadenza:36 mesi

Denominazione

CLOPIDOGREL DR. REDDY'S 75 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Formulazioni

Clopidogrel Dr - 28cpr Riv 75mg

Categoria farmacoterapeutica

Antitrombotici.

Principi attivi

Clopidogrel (come clopidogrel base).

Eccipienti

Nucleo: mannitolo (e421), lattosio anidro, cellulosa microcristallina,butil-idrossi-anisolo (e320), silice colloidale anidra, croscarmellos a sodica, sodio stearilfumarato. Rivestimento: polivinil alcol, talco,titanio diossido (e171), lecitina di soia, ferro ossido rosso (e172).

Indicazioni

Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica. Clopidogrel e' indicato nei: pazienti adulti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia periferica documentata; pazienti adulti affetti da sindrome coronaria acuta: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguitoa intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetils alicilico (ASA); infarto acuto del miocardio con innalzamento del tratto ST in associazione con ASA nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica; prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazione atrial e clopidogrel in associazione con ASA e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, incluso l'ictus nei pazienti adulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di antagonisti della vitamina K (AVK) e che possiedono un basso rischio di sanguinamento.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; grave compromissione epatica; sanguinamento patologico attivo, come ulcera peptica o emorragia intracranica.

Posologia

Adulti e persone anziane: clopidogrel deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg. >>Nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta. Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del trattoST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q): il trattamen to con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di caricodi 300 mg e quindi continuato con 75 mg una volta al giorno (in assoc iazione ad acido acetilsalicilico (ASA) 75 mg -325 mg al giorno). Poiche' dosi superiori di ASA sono state correlate con un piu' alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici supportano l'uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo e' stato osservato a 3 mesi. Infarto miocardicoacuto con innalzamento del tratto ST: clopidogrel deve essere sommini strato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione ad ASA, con o senza trombolitici. Neipazienti di eta' superiore ai 75 anni, clopidogrel deve essere inizia to senza dose di carico. La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibile dal momento della comparsa dei sintomi e continuare per almeno 4 settimane. Il beneficio dell'associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo contesto. Nei pazienti con fibrillazione atriale, clopidogrel deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg. Il trattamento con ASA (75-100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel. Se viene dimenticata una dose: entro 12 ore dall'assunzione programmata: il paziente deve assumere immediatamente la dose e prendere la dose successiva all'orario abituale; se sono trascorse piu' di 12 ore: il paziente deve prendere la dose successiva all'orario abituale e non deve prendere una dose doppia. Pazienti pediatrici: clopidogrel non deve essere usato nei bambini per questioni di efficacia. Compromissione renale: l'esperienza terapeutica nei pazienti con compromissione renale e' limitata. Compromissione epatica: l'esperienza terapeutica nei pazienti con compromissione epatica moderata, che possono presentare una diatesi emorragica, e' limitata. Modo di somministrazione: uso orale La compressa puo' essere presa a stomaco pieno ovuoto.

Conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

Avvertenze

Sanguinamenti e patologie di tipo ematologico: a causa del rischio di sanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, l'esecuzione di un esame emocromocitometrico e/o di altri esami appropriati, deve essere presa prontamente in considerazione ogni qualvolta si presentinosintomi clinici che suggeriscono sanguinamento durante il trattamento . Come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, il clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della Cox-2. I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento,compreso il sanguinamento occulto, in particolare durante le prime se ttimane di trattamento e/o dopo procedure cardiache invasive o interventi chirurgici. La somministrazione contemporanea di clopidogrel ed anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti. Se un paziente deve sottoporsiad intervento chirurgico elettivo per il quale un'attivita' antiaggre gante piastrinica non sia temporaneamente necessaria, occorre interrompere l'uso di clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. Prima di essere sottoposti ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico ed il dentista che sono in trattamento con il prodotto. Il clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere usato con cautela in pazienti che presentino lesioni a tendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e intraoculari). I pazienti devono essere avvertiti che l'uso del clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) potrebbe prolungare uneventuale sanguinamento e che devono informare il medico di ogni sang uinamento anomalo (localizzazione o durata) che si possa manifestare. Porpora trombotica trombocitopenica (PTT): molto raramente, in seguitoall'uso del clopidogrel, talvolta dopo una breve esposizione, e' stat a segnalata porpora trombotica trombocitopenica (PTT). Questa e' caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzione renale o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento immediato compresa la plasmaferesi. Emofilia acquisita: l'emofilia acquisita e' stata riportata dopo l'uso di clopidogrel. L'emofilia acquisitadovrebbe essere considerata nei casi isolati di confermato prolungame nto con o senza sanguinamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). I pazienti con diagnosi confermata di emofilia acquisitadevono essere gestiti e trattati da specialisti, e il clopidogrel dev e essere sospeso. Ictus ischemico recente Per la mancanza di dati, il clopidogrel non puo' essere raccomandato durante i primi 7 giorni dopoun ictus ischemico acuto. >>Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogen etica: quando clopidogrel viene somministrato al dosaggio raccomandatonei pazienti metabolizzatori lenti del CYP2C19, la formazione del met abolita attivo di clopidogrel e' ridotta e l'effetto sulla funzionalita' piastrinica e' minore. Sono disponibili dei test per identificare il genotipo CYP2C19 di un paziente. Poiche' il clopidogrel e' metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si deve aspettare che l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima comporti una riduzione dei livelli plasmatici del metabolita attivo del clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione, l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato. Reattivita' allergica crociata: ipazienti devono essere valutati per la storia clinica di ipersensibil ita' ad un'altra tienopiridina (come ticlopidina, prasugrel) dal momento che una reattivita' allergica crociata e' stata riportata tra le tienopiridine. I pazienti che hanno manifestato precedente ipersensibilita' ad altre tienopiridine devono essere attentamente monitorati durante il trattamento per segni di ipersensibilita' al clopidogrel. Compromissione renale: l'esperienza terapeutica con il clopidogrel e' limitata in pazienti con compromissione renale. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Compromissione epatica: l'esperienza e' limitata in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Clopidogrel contiene lattosio.

Interazioni

Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di clopidogreled anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti. Sebbene la somministrazi one di clopidogrel 75 mg/die non abbia modificato la farmacocinetica di S-warfarin o INR nei pazienti in trattamento a lungo termine con warfarin, la co- somministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa degli effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: il clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono in concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/IIIa. Acido acetilsalicilico (ASA): l'ASA non modifica l'inibizione, mediata dal clopidogrel, dell'aggregazione piastrinica ADP-indotta; il clopidogrel pero' potenzia l'effetto di ASA sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia, la somministrazione concomitante di 500 mg di ASA due volte al giorno per un giorno, non ha prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto dall'assunzione del clopidogrel. Tra il clopidogrel e l'acido acetilsalicilico e' possibile un'interazione farmacodinamica, con unaumento del rischio di sanguinamento. Pertanto l'uso concomitante dev e essere effettuato con cautela. Tuttavia, il clopidogrel e l'ASA sonostati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno. Eparina: in un o studio clinico condotto su soggetti sani, in seguito a somministrazione di clopidogrel non si e' resa necessaria nessuna modifica della dose di eparina ne' e' stato alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal clopidogrel. Tra il clopidogrel e l'eparina e' possibile un'interazionefarmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento. Pertant o l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela. Trombolitici:la sicurezza della somministrazione concomitante di clopidogrel, farm aci trombolitici fibrino o non-fibrino specifici ed eparine e' stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano somministrati insieme ad ASA.FANS: in uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministr azione concomitante di clopidogrel e naprossene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia per la mancanza di studi di interazione con altri FANS, attualmente non risulta chiaro se esista un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS. Di conseguenza, la somministrazione concomitante di FANS compresi gli inibitori della Cox-2 e clopidogrel deve essere eseguita con cautela. Altre terapie concomitanti: poiche' il clopidogrele' metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci s i aspetta che l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questoenzima comporti una riduzione dei livelli plasmatici del metabolita a ttivo del clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato. I medicinali che inibiscono il CYP2C19 includono omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicolo. Inibitori di Pompa Protonica(IPP): la somministrazione di omeprazolo, alla dose singola di 80 mg una volta al giorno, e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l'una dall'altra, ha diminuito l'esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). La diminuzione era associata alla riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Ci si attende che l'esomeprazolo con clopidogrel dia una simile interazione. Dati contradditori sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati sia in studi clinici che osservazionali. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo e esomeprazolo deve essere scoraggiato. Riduzioni meno marcate dell'esposizione al metabolita sono state osservate con pantoprazolo e lansoprazolo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo erano ridotte del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento concomitante con pantoprazolo 80 mgin mono somministrazione giornaliera. Cio' era associato ad una riduz ione dell'inibizione media dell'aggregazione piastrinica del 15% e 11%rispettivamente. Questi risultati indicano che clopidogrel puo' esser e somministrato con pantoprazolo. Non c'e' dimostrazione che altri medicinali che riducono l'acidita' gastrica quali gli antiH2 (tranne la cimetidina che e' un inibitore del CYP2C19) o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' antiaggregante piastrinica di clopidogrel. Molti altri studi clinici sono stati condotti con il clopidogrel ed altre terapie concomitanti per studiare potenziali interazioni di tipo farmacodinamico e farmacocinetico. Non si sono osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando il clopidogrel veniva somministrato con l'atenololo o la nifedipina da soli o in associazione. Inoltre, l'attivita' farmacodinamica del clopidogrel non era influenzata in modo significativo dalla somministrazione concomitante di fenobarbital o estrogeni. La farmacocinetica della digossina e della teofillinanon e' stata modificata dalla somministrazione contemporanea del clop idogrel. Gli antiacidi non hanno alterato l'assorbimento del clopidogrel. I dati dello studio CAPRIE indicano che la fenitoina e la tolbutamide che sono metabolizzati dal CYP2C9 possono essere somministrati contemporaneamente al clopidogrel in termini di sicurezza. Oltre alle informazioni descritte sopra sulle specifiche interazioni del medicinale,non sono stati condotti studi di interazione con il clopidogrel e alc uni medicinali comunemente somministrati ai pazienti affetti da patologia aterotrombotica. Tuttavia, i pazienti inclusi negli studi clinici con il clopidogrel hanno ricevuto contemporaneamente vari medicinali inclusi diuretici, beta bloccanti, ACE inibitori, calcio antagonisti, ipocolesterolemizzanti, vasodilatatori coronarici, antidiabetici (inclusa insulina), antiepilettici, antagonisti della glicoproteina IIb/IIIasenza evidenza di interazioni negative clinicamente significative.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse, sia quelle comparse durante gli studi clinici, sia quelle riportate spontaneamente sono presentate di seguito. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro/non nota: porpora trombotica trombocitopenica (PTT), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia acquisita A, granulocitopenia, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: Malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazione crociata di ipersensibilita' tra le tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel). Disturbi psichiatrici. Non nota: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (alcuni casi sono stati riportaticon esito fatale), cefalea, parestesia, capogiri; non nota: alterazio ni del gusto. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento oculare(congiuntivale, oculare, retinale). Patologie dell'orecchio e del lab irinto. Raro: vertigini. Patologie vascolari. Comune: ematoma; non nota: emorragia grave, emorragia delle ferite chirurgiche, vasculite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; non nota: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, polmoniteeosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointe stinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcera gastrica e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, stipsi, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; non nota: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale con esito fatale, pancreatite, colite (inclusa colite ulcerativa o linfocitaria), stomatite. Patologie epatobiliari. Non nota: insufficienza epatica acuta, epatite, test anormali della funzione epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: ecchimosi; non comune: eruzione cutanea, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora); non nota: dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme), angioedema, sindrome di ipersensibilita' indotta da farmaci, eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eruzione eritematosa,orticaria, eczema, lichene planus. Patologie del sistema muscoloschel etrico, del tessuto connettivo e del tessuto osseo. Non nota: sanguinamento muscoloscheletrico (emartrosi), artrite, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria; non nota: glomerulonefrite, aumento della creatinina nel sangue. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento in sede di puntura; non nota: febbre. Esami diagnostici. Non comune: prolungamento del tempo di sanguinamento, diminuzione della conta dei neutrofili e delle piastrine. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Gravidanza e allattamento

Poiche' non sono disponibili dati clinici relativi all'esposizione al clopidogrel durante la gravidanza, come misura precauzionale e' preferibile non usare il clopidogrel durante la gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postatale. Non e' noto se il clopidogrel sia escreto nel latte umano. Studi su animali hanno dimostrato che il clopidogrel viene escreto nel latte. Come misura precauzionale l'allattamento al seno non deve essere continuato durante il trattamento con clopidogrel. Negli studi su animali, clopidogrel non hamostrato provocare alterazioni della fertilita'.