Dettagli:

Nome:Cisplatino Teva - Ev 10mg 10ml
Codice Ministeriale:039054046
Principio attivo:Cisplatino
Codice ATC:L01XA01
Fascia:H
Prezzo:7.6
Produttore:Teva Italia Srl
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Concentrato per soluzione per infusione
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +15 a +25 gradi, al riparo dalla luce
Scadenza:18 mesi

Denominazione

CISPLATINO TEVA ITALIA

Formulazioni

Cisplatino Teva - Ev 10mg 10ml
Cisplatino Teva - Ev 50mg 50ml

Categoria farmacoterapeutica

Altri antineoplastici, composti del platino.

Principi attivi

Cisplatino.

Eccipienti

Acqua per preparazioni iniettabili, sodio cloruro, acido cloridrico per la regolazione del pH, sodio idrossido per la regolazione del pH.

Indicazioni

Il farmaco e' indicato per il trattamento di cancro del testicolo, avanzato o metastatico, cancro dell'ovaio, avanzato o metastatico, carcinoma della vescica, avanzato o metastatico, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, avanzato o metastatico, carcinoma polmonarenon a piccole cellule, avanzato o metastatico, carcinoma polmonare a piccole cellule, avanzato o metastatico. Il cisplatino e' indicato in associazione con la radioterapia nel trattamento del carcinoma del collo dell'utero. Il cisplatino puo' essere usato in monoterapia o in unaterapia di associazione.

Controindicazioni / effetti secondari

Il farmaco e' controindicato in pazienti: con ipersensibilita' al cisplatino, ad altri composti a base di platino o a uno qualsiasi degli eccipienti; con grave disfunzione renale (clearance della creatinina <60ml/minuto); disidratati (e' necessaria un'idratazione pre- e post-ter apia allo scopo di prevenire gravi disfunzioni renali); con mielosoppressione; con deficit uditivo; con una neuropatia provocata da cisplatino; in allattamento; in associazione con il vaccino della febbre gialla e con la fenitoina usata nella profilassi.

Posologia

Il farmaco da 1 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione. La soluzione diluita deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa tramite infusione. Per la somministrazione, non utilizzare strumenti contenenti alluminio che possano entrare in contatto con il cisplatino (kit per infusione endovenosa, aghi, cateteri, siringhe). Per la monoterapia si consigliano i due seguenti regimi posologici: un'unica dose di 50-120 mg/m^2 di superficie corporea ogni 3-4 settimane 15-20 mg/m^2 al giorno per 5giorni, ogni 3-4 settimane Se il cisplatino e' usato in una chemioter apia di associazione , la dose di cisplatino deve essere ridotta. La dose abituale e' di 20 mg/m^2 o piu', 1 volta ogni 3-4 settimane. Per il trattamento del cancro del collo dell'utero, il cisplatino e' utilizzato in associazione con la radioterapia. La dose abituale e' 40 mg/m^2alla settimana per 6 settimane. Nei pazienti con disfunzione renale omielosoppressione, la dose deve essere ridotta in misura adeguata. La soluzione di cisplatino per infusione preparata secondo le istruzioni deve essere somministrata mediante infusione endovenosa nell'arco di 6-8 ore. Deve essere mantenuta un'idratazione adeguata da 2-12 ore prima a un minimo di 6 ore dopo la somministrazione di cisplatino. L'idratazione e' necessaria per indurre una diuresi sufficiente durante e dopo la terapia con cisplatino. Si effettua mediante infusione endovenosa di una delle seguenti soluzioni: soluzione di sodio cloruro 0,9%; miscela (1:1) di sodio cloruro 0,9% e glucosio 5%. Idratazione prima deltrattamento con cisplatino: infusione endovenosa di 100-200 ml/ora pe r un periodo di 6-12 ore, con una quantita' di liquido complessiva di almeno 1 litro. Idratazione dopo la somministrazione di cisplatino: infusione endovenosa di altri 2 litri alla velocita' di 100-200 ml/ora per un periodo di 6-12 ore. Se la secrezione di urina fosse inferiore a100-200 ml/ora dopo l'idratazione puo' essere necessaria la diuresi f orzata. La diuresi forzata puo' essere ottenuta mediante somministrazione endovenosa di 37,5 g di mannitolo in soluzione al 10% (375 ml di mannitolo in soluzione al 10%) o mediante somministrazione di un diuretico in caso di funzione renale normale. La somministrazione di mannitolo o di un diuretico e' necessaria anche quando la dose di cisplatino somministrata e' superiore a 60 mg/m^2di superficie corporea. E' necessario che il paziente assuma elevate quantita' di liquidi per 24 ore dopo l'infusione di cisplatino, per garantire un'adeguata secrezione diurina.

Conservazione

Farmaco da 1 mg/ml concentrato per soluzione per infusione, soluzione non diluita: conservare a temperatura compresa tra 15 gradi C e 25 gradi C. Conservare il flaconcino nella confezione esterna per proteggereil medicinale dalla luce. Se la soluzione non e' limpida o se si e' f ormato un precipitato che non si dissolve, la soluzione non deve essere usata. Non conservare la soluzione diluita nel frigorifero o nel congelatore.

Avvertenze

Il cisplatino deve essere somministrato unicamente sotto la supervisione di un medico qualificato in oncologia e con esperienza nell'uso della chemioterapia antineoplastica. Il cisplatino ha dimostrato ototossicita', nefrotossicita' e neurotossicita' cumulative. La tossicita' provocata dal cisplatino puo' essere amplificata dall'uso combinato con altri medicinali che sono tossici per i suddetti organi o sistemi. Prima di iniziare la terapia con cisplatino, e sempre prima di iniziare unciclo terapeutico successivo, devono essere eseguiti degli audiogramm i. La nefrotossicita' puo' essere evitata mantenendo un'idratazione adeguata prima, durante e dopo l'infusione endovenosa di cisplatino. La diuresi forzata mediante idratazione o mediante idratazione e somministrazione di diuretici idonei prima e dopo la somministrazione di cisplatino riduce il rischio di nefrotossicita'. L'iperuricemia e l'iperalbuminemia possono predisporre alla nefrotossicita' indotta da cisplatino. Prima, durante e dopo la somministrazione di cisplatino devono essere determinati i seguenti parametri relativi alle funzioni organiche: funzione renale, funzione epatica, funzioni ematopoietiche (numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue), elettroliti sierici (calcio, sodio, potassio, magnesio). Questi esami devono essere ripetuti ogni settimana per l'intera durata della terapia con cisplatino. La somministrazione ripetuta di cisplatino deve essere posticipatafino a quando sono ripristinati i valori normali per i seguenti param etri: creatinina sierica < 130 mcmol/l o 1,5 mg/dl urea <25 mg/dl globuli bianchi > 4.000/mcl o > 4,0 x 10^9 /l piastrine > 100.000/mcl o > 100 x 10^9 /l audiogramma: risultati entro l'intervallo di normalita'.Sono state osservate reazioni di tipo anafilattico al cisplatino. Que ste reazioni possono essere controllate mediante la somministrazione di antiistaminici, adrenalina e/o glucocorticoidi. E' stata riferita neurotossicita' secondaria alla somministrazione di cisplatino e di conseguenza si consigliano esami neurologici. Occorre prestare particolarecautela nei pazienti affetti da neuropatia periferica non provocata d a cisplatino. Occorre prestare attenzione particolare ai pazienti affetti da infezioni batteriche o virali in forma acuta. In caso di stravaso: interrompere immediatamente l'infusione di cisplatino; non spostare l'ago, aspirare lo stravaso dal tessuto, sciacquare con sodio cloruro 0,9% soluzione. Spesso dopo la somministrazione di cisplatino si verificano nausea, vomito e diarrea. Nella maggior parte dei pazienti questi sintomi scompaiono dopo 24 ore. Nausea e anoressia con intensita' attenuata possono durare fino a 7 giorni dopo la terapia. La somministrazione di un antiemetico a scopo profilattico puo' essere efficace per alleviare o prevenire la nausea e il vomito. La perdita di liquidi provocata da vomito e diarrea deve essere compensata. Il cisplatino ha evidenziato proprieta' mutagene. Puo' avere anche un effetto avverso sulla fertilita'. Altre sostanze antineoplastiche hanno evidenziato proprieta' carcinogene e questa possibilita' deve essere tenuta presente in caso di uso a lungo termine di cisplatino.

Interazioni

L'uso simultaneo di agenti mielosoppressori o di radioterapia potenziagli effetti dell'attivita' mielosoppressiva del cisplatino. La possib ilita' di nefrotossicita' provocata da cisplatino puo' essere intensificata dalla terapia concomitante con antiipertensivi contenenti furosemide, idralazina, diazossido e propranololo. La somministrazione concomitante di medicinali nefrotossici (ad esempio cefalosporine, aminoglicosidi, amfotericina B o mezzi di contrasto) o ototossici (ad esempio aminoglicosidi) potenzia l'effetto tossico del cisplatino su questi organi. Durante o dopo la terapia con cisplatino, si consiglia cautela con l'uso di sostanze eliminate principalmente per via renale, ad esempio agenti citostatici come bleomicina e metotrexato, a causa dell'eliminazione renale potenzialmente ridotta. Potrebbe essere necessario adeguare la dose di allopurinolo, colchicina, probenecid o sulfinpirazonese utilizzati insieme al cisplatino, dato che il cisplatino provoca u n aumento della concentrazione di acido urico nel siero. Tranne per i pazienti che assumono dosi di cisplatino superiori a 60 mg/m^2, la cuisecrezione di urina e' inferiore a 1000 ml in 24 ore, non deve essere indotta diuresi forzata con diuretici dell'ansa, a causa del possibil e danno al tratto renale e dell'ototossicita'. L'uso simultaneo di antiistaminici, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozina, fenotiazine, tioxanteni o trimetobenzamidi puo' mascherare i sintomi di ototossicita' (come capogiri e tinnito). L'uso simultaneo di ifosfamide provoca una maggiore escrezione di proteine. E' stato segnalato che l'ototossicita' del cisplatino aumenta con l'uso concomitante di ifosfamide, agente che non risulta ototossico se somministrato da solo. In uno studio randomizzato su pazienti con carcinoma ovarico allo stadio avanzato, larisposta alla terapia e' stata influenzata negativamente dalla sommin istrazione concomitante di piridossina ed esametilmelamina. Il cisplatino somministrato in associazione con bleomicina e vinblastina puo' provocare il fenomeno di Raynaud. Vi sono prove che la terapia con cisplatino prima di un'infusione con paclitaxel puo' ridurre la clearance del paclitaxel del 70-75% e di conseguenza puo' potenziare la neurotossicita' (nel 70% o piu' dei pazienti). In uno studio su pazienti oncologici con tumori metastatici o in fase avanzata, il docetaxel in associazione con cisplatino ha indotto effetti neurotossici piu' gravi (dose-dipendenti e sensoriali) rispetto ai due agenti assunti singolarmentea dosi analoghe. La riduzione dei valori ematici di litio e' stata os servata in pochi casi dopo la terapia con cisplatino associato con bleomicina ed etoposide. Quindi, si raccomanda di monitorare i livelli dilitio. Il cisplatino puo' ridurre l'assorbimento della fenitoina, det erminando un ridotto controllo dell'epilessia quando la fenitoina e' somministrata come trattamento abituale. Durante la terapia con cisplatino, l'inizio di una nuova terapia anticonvulsivante a base di fenitoina e' assolutamente controindicato. Gli agenti chelanti, come la penicillamina, possono ridurre l'efficacia del cisplatino. L'elevata variabilita' tra individui della coagulabilita' durante le malattie e la possibilita' di interazione fra gli anticoagulanti orali e la chemioterapia antitumorale richiede una maggiore frequenza di monitoraggio dell'INR (tempo di protrombina). In caso di uso concomitante di cisplatino eciclosporina, deve essere presa in considerazione un'eccessiva immuno soppressione, con rischio di linfoproliferazione. L'uso di vaccini a virus vivi non e' raccomandato nei 3 mesi successivi al termine della terapia con cisplatino. I vaccini della febbre gialla sono assolutamente controindicati, a causa del rischio di una reazione vaccinale sistemica con esito letale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati del cisplatino riferiti con maggiore frequenza sono disturbi di tipo ematologico, gastrointestinale, uditivo, renale e febbre. Gravi effetti tossici su reni, midollo osseo e orecchie sono stati segnalati fino a un terzo dei pazienti a cui e' stata somministrata un'unica dose di cisplatino; gli effetti sono generalmente dose-dipendenti e cumulativi. L'ototossicita' puo' essere piu' grave nei bambini. >>Infezioni e infestazioni. Comuni: infezioni, stipsi. >>Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Rari: il cisplatino aumenta il rischio di leucemia secondaria. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: leucopenia, trombocitopeniae anemia dose-dipendenti, cumulative e nella maggior parte dei casi r eversibili sono osservate nel 25-30% dei pazienti trattati con cisplatino. Comuni: spesso si osserva, approsimativamente 14 giorni dopo l'uso, una riduzione considerevole del numero di globuli bianchi. Dopo circa 21 giorni si osserva una riduzione del numero di piastrine. Approssimativamente con la stessa frequenza si verifica anemia, ma solitamente con un'insorgenza piu' tardiva rispetto a leucopenia e trombocitopenia. Rari: e' stata segnalata anemia emolitica positiva al test di Coombs, reversibile in caso di interruzione dell'uso di cisplatino. Dopo la somministrazione di dosi elevate di cisplatino puo' manifestarsi unagrave insufficienza del midollo osseo. Molto rari: microangiopatia tr ombotica con sindrome emolitico-uremica. >>Disturbi del sistema immunitario. Non comuni: l'ipersensibilita' puo' presentarsi sotto forma di eruzione cutanea, orticaria, eritema o prurito allergico. Rari: sono stati riferiti reazioni anafilattiche, ipotensione, tachicardia, dispnea, broncospasmo, edema del viso e febbre. potrebbe essere necessario il trattamento con anti-istaminici, epinefria e steroidi. E' stata documentata immunosppressione. >>Patologie endocrine. Molto rari: sindromeda inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rari: ipomagnesiemia, ipocalcemia, ip onatriemia, ipofosfatemia e ipokaliemia con spasmi muscolari e/o alterazioni sull'elettrocardiogramma. Ipercolesterolemia, aumento dei livelli di amilasi nel sangue, aumento dei livelli di ferro nel sangue. >>Patologie del sistema nervoso. Comuni: la neurotossicita' provocata dalcisplatino e' caratterizzata da neuropatia periferica e raramente da perdita del gusto o della funzione o da neurite ottica retrobulbare con riduzione dell'acuita' visiva e disfunzione cerebrale. Sono stati riferiti segno di Lhermitte, neuropatia autonoma e mielopatia del midollo spinale. Rari: disturbi cerebrali. Molto rari: convulsioni. L'uso dicisplatino deve essere interrotto immediatamente in caso di comparsa di uno dei sintomi cerebrali menzionati sopra. La neurotossicita' provocata da cisplatino puo' essere reversibile. La neurotossicita' puo' verificarsi dopo la somministrazione della prima dose di cisplatino o dopo una terapia a lungo termine. Nei pazienti ai quali e' stato somministrato cisplatino a concentrazioni elevate o per un periodo prolungato puo' verificarsi neurotossicita' grave. >>Patologie dell'occhio. Rari: cecita' durante una terapia da associazione con cisplatino. Dopo lasomministrazione di cisplatino a dosi elevate e' stata segnalata la c ompromissione della visione a colori e del movimento oculare. Molto rari: dopo la terapia con cisplatino sono stati segnalati papilledema, neurite ottica e cecita' corticale. E' stato segnalato un caso di neurite ottica retrobulbare unilaterale con riduzione dell'acuita' visiva dopo la chemioterapia combinata seguita da trattamento a base di cisplatino. >>Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto comuni: una compromissione uditiva e' stata documentata approssimativamente nel 31% dei pazienti trattati con 50 mg/m2 di cisplatino. L'ototossicita' si manifesta sotto forma di tinnito e/o compromissione uditiva a frequenza piu' elevate. Comuni: possono manifestarsi sordita' e tossicita' vestibolare associate a capogiri. Una radioterapia craniale pregressa o concomitante aumenta il rischio di perdita dell'udito. Rari: i pazienti possono perdere la capacita' di sostenere una normale conversazione. Lacompromissione uditiva indotta da cisplatino puo' essere di grave ent ita' nei bambini e negli anziani. >>Patologie cardiache. Comuni: aritmia, incluse bradicardia, tachicardia e altre alterazioni sull'elettrocardiogramma. Rari: possono verificarsi ipertensione e infarto del miocardio alnche alcuni anni dopo la chemioterapia. Grave coronopatia. Molto rari: e' stato segnalato arresto cardiaco dopo trattamento con cisplatino associato con altri citotossici. >>Patologie vascolari. Comuni:si puo' manifestare flebite nell'area di iniezione dopo la somministr azione per via endovenosa. Molto rari: disturbi vascolari sono risultati legati alla chemioterapia con cisplatino. >>Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. >>Patologie gastrointestinali. Molto comuni: anoressia, nausea, vomito e diarrea si verificano 1-4 ore dopo l'uso di cisplati no. Non comuni: depositi metallici nelle gengive. Rari: stomatite, diarrea. >>Patologie epatobiliari. Comuni: l'alterazione della funzione epatica, con aumento dei livelli ematici di transaminasi e bilirubina, e' reversibile. Rari: e' stata osservata una riduzione dei livelli ematici di albumina che puo' essere legata al trattamento con cisplatino.>>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: si possono manifestare eritema e ulcere cutanee e nell'area di iniezione dopo la somministrazione per via endovenosa. Non comuni: alopecia. >>Patologi e renali e urinarie. Molto comuni: insufficienza renale dopo dosi singole e ripetute di cisplatino. E' possibile che si manifesti una disfunzione renale lieve e reversibile dopo un'unica dose intermedia di cisplatino. L'uso di un'unica dose levata o l'uso quotidiano ripetuto di cisplatino possono provocare insufficienza renale con necrosi tubulare renale che si manifesta sotto forma di uremia o anuria. L'insufficienza renale puo' essere irreversibile. Le concentrazioni sieriche di creatinina e urea possono aumentare. L'iperuricemia si verifica in modo asintomatico o sotto forma di gotta. L'iperuricemia e l'iperalbuminemia possono predisporre alla nefrotossicita' da cisplatino. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: spermatogenesi e ovulazione anormali, ginecomastia dolorosa. >>Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: febb re. Comuni: si possono manifestare edema localizzato e dolore nell'area di iniezione dopo la somministrazione per via endovenosa. Non comune: singhiozzo, astenia, malessere.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza: non vi sono dati sufficienti in merito all'uso di cisplatino nelle donne in gravidanza. Comunque, sulla base delle proprieta' farmacologiche, si sospetta che il cisplatino provochi gravi malformazioni alla nascita. I risultati degli studi condotti su animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva e carcinogenicita' transplacentare. Il cisplatino non deve essere usato in gravidanza, a meno che la sua assunzione non sia strettamente necessaria. Gli uomini e le donne in eta' fertile devono adottare un metodo contraccettivo efficace durante laterapia, e fino a 6 mesi dopo la conclusione della terapia. Quando i pazienti desiderano avere figli dopo la terapia con cisplatino e' raccomandata una consulenza pre-concepimento. Il cisplatino puo' provocareinfertilita' temporanea o permanente. Puo' essere presa in consideraz ione la crioconservazione dello sperma. Allattamento: il cisplatino e'escreto nel latte materno. L'allattamento e' controindicato durante l a terapia con cisplatino.