Dettagli:

Nome:Cisplatino Pfizer - Ev 50mg 50ml
Codice Ministeriale:032775025
Principio attivo:Cisplatino
Codice ATC:L01XA01
Fascia:C
Prezzo:49.9
Produttore:Pfizer Italia Srl
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Soluzione per infusione
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +15 a +25 gradi, al riparo dalla luce
Scadenza:24 mesi

Denominazione

CISPLATINO PFIZER SOLUZIONE PER INFUSIONE

Formulazioni

Cisplatino Pfizer - Ev 10mg 10ml
Cisplatino Pfizer - Ev 50mg 50ml
Cisplatino Pfizer - Ev 100mg100m

Categoria farmacoterapeutica

Antineoplastici - composti del platino.

Principi attivi

Soluzione per infusione da 10 mg/10 ml: cisplatino 10 mg. Soluzione per infusione da 50 mg/50 ml: cisplatino 50 mg. Soluzione per infusione da 100 mg/100 ml: cisplatino 100 mg.

Eccipienti

Sodio cloruro, mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni

Il prodotto, somministrato come farmaco singolo o in associazione ad altri chemioterapici, e' indicato per il trattamento di: carcinoma germinale metastatico-non-seminoma; carcinoma avanzato e refrattario dell'ovaio; carcinoma avanzato e refrettario della vescica; carcinoma epidermoide della testa e del collo.

Controindicazioni / effetti secondari

Il medicinale e' controindicato nei pazienti con disfunzioni renali, disturbi dell'udito, depressione del midollo osseo, durante la gravidanza o l'allattamento, o nei pazienti con anamnesi di ipersensibilita' al cisplatino, ad altri composti contenenti platino o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia

Monoterapia per adulti e bambini: 50-100 mg/m^2 in singola infusione endovenosa della durata di 6-8 ore, ogni 3-4 settimane; oppure, infusione lenta endovenosa di 15-20 mg/m^2 per 5 giorni, ogni 3-4 settimane. Il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con depressione midollare. Il medicinale non contiene agenti batteriostatici. Per ridurre i rischi di contaminazioni microbiologiche si raccomanda che ulteriori diluizioni vengano effettuate immediatamente prima dell'uso e che, dopo lapreparazione della soluzione, si inizi l'infusione non appena possibi le. L'infusione deve essere completata entro 24 ore dalla preparazionedella soluzione e i residui devono essere eliminati. Terapia in assoc iazione con altri farmaci: il prodotto viene comunemente utilizzato inassociazione con i seguenti agenti citotossici: per il trattamento de i tumori ai testicoli: vinblastina, bleomicina, actinomicina D; per iltrattamento dei tumori dell'ovaio: ciclofosfamide, doxorubicina (adri amicina), esametilmelamina, fluorouracile; per il trattamento dei tumori alla testa e al collo: bleomicina, metotrexato. Trattamento successivo con cisplatino La successiva dose di cisplatino non deve essere somministrata fino a quando: il valore della creatinina sierica non sia inferiore a 140 mcmol/l e/o il valore dell'azotemia non sia inferiore a 9 mmol/l; e gli elementi corpuscolari del sangue non siano ad un livello accettabile (piastrine almeno 100.000/mm^3, globuli bianchi almeno 4.000/mm^3). Prima di iniziare il trattamento, e' consigliabile effettuare un audiogramma e sottoporre il paziente a periodici controlli per diagnosticare un eventuale deterioramento dell'udito. Alterazioni della funzionalita' epatica: gli studi clinici condotti nell'uomo hannoindicato un forte assorbimento di cisplatino a livello epatico. Sono stati riportati elevati livelli di AST e di fosfatasi alcalina, con manifestazioni cliniche di tossicita' epatica. Il cisplatino deve esseresomministrato con cautela a pazienti con anamnesi di disfunzioni epat iche. Alterazioni della funzionalita' renale: il cisplatino viene fortemente assorbito a livello renale e determina nefrotossicita' correlata alla dose e cumulativa. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine. L'emivita plasmatica del cisplatino e' prolungata ed i livelli plasmatici sono fortemente elevati in caso di insufficienza renale. Il farmaco deve essere somministrato con cautela a pazienti con anamnesi di insufficienza renale. Il medicinale e' controindicato in pazienti con livelli di creatinina superiori a 200 mcmol/l. Non e' consigliato ripetere il trattamento fino a che i livelli di creatinina sierica non siano scesi al di sotto di 140 mcmol/l e/o i livelli ematici di azotemia non siano inferiori a 9 mmol/l. Si consiglia di idratare adeguatamente il paziente prima e per le 24 ore successive alla somministrazione del cisplatino, per assicurare una buona minzione e minimizzare lanefrotossicita'. Pretrattamento: il paziente puo' essere idratato con una infusione intravenosa di 2 litri di glucosio al 5% in soluzione s alina da mezza a 1/3 Normale, per 2-4 ore. Somministrazione: il medicinale puo' venire diluito in 1 litro di soluzione salina Normale e somministrato per infusione per il periodo di tempo desiderato. Post-trattamento: e' importante mantenere un adeguato livello di idratazione e di minzione per 24 ore dopo l'infusione. Istruzioni per la preparazionee l'uso: il prodotto deve essere maneggiato da personale addestrato, in un'area appositamente designata (preferibilmente in una cappa a flusso laminare adeguata per trattare composti citotossici). Il personaledovra' indossare guanti di protezione e in caso di contatto accidenta le della soluzione con pelle o mucose, l'area interessata deve essere immediatamente lavata con abbondante acqua e sapone. Si raccomanda l'uso di siringhe Luer-Lock. E' preferibile utilizzare aghi a foro largo per minimizzare la pressione e la possibile formazione di aerosol. Il cisplatino interagisce con l'alluminio, formando un precipitato nero. Aghi, siringhe, cateteri o set per somministrazione E.V. che contengano alluminio, non devono essere utilizzati per la somministrazione del cisplatino. Gli oggetti utilizzati per la preparazione di soluzioni del prodotto o adibiti alla raccolta di rifiuti corporei devono essere eliminati in sacchetti di politene con doppia chiusura ed inceneriti a 1100 gradi C. Procedura da seguire in caso di versamento della soluzione In caso di versamento della soluzione, e' necessario limitare l'accesso nell'area interessata. Il personale dovra' indossare due paia di guanti (gomma latex), una maschera respiratoria, un camice di protezione ed occhiali di sicurezza. Limitare lo spargimento della soluzione rovesciata utilizzando materiale assorbente, ad esempio carta, segaturao ghiaia assorbente (per animali). E' possibile utilizzare anche ipoc lorito di sodio al 5%. Il materiale assorbente utilizzato ed eventualialtri scarti devono essere raccolti, messi in contenitori di plastica , sigillati ed etichettati in maniera appropriata. I rifiuti citotossici devono essere considerati pericolosi o tossici e muniti di etichetta riportante in modo chiaro la seguente dicitura: "Rifiuti citotossicida incenerire a 1100 gradi C". I rifiuti devono essere inceneriti a 1 100 gradi C per almeno 1 secondo. Ripulire l'area dove si e' verificato il versamento con abbondante acqua.

Conservazione

Conservare a temperatura compresa tra i 15 gradi e i 25 gradi C. Non congelare. Proteggere dalla luce.

Avvertenze

Nefrotossicita': l'insufficienza renale relativa alla dose totale e correlata alla dose singola, costituisce la principale limitazione di dosaggio del cisplatino. Le modificazioni piu' comunemente osservate sono una caduta del volume di filtrazione glomerulare, che provoca l'elevazione dei livelli di creatinina sierica e la riduzione dell'effettivoflusso plasmatico a livello renale. L'idratazione pre e post-trattame nto puo' ridurre la nefrotossicita'. Prima di iniziare un nuovo ciclo di trattamento, la funzione renale deve essere tornata a valori normali. Mielotossicita' Anche la tossicita' a livello ematico e' correlata alla dose singola e al dosaggio totale. I livelli piu' bassi di piastrine e di leucociti circolanti si osservano generalmente dopo 18-23 giorni (varia da 7,3 a 45). Nella maggior parte dei pazienti il recupero avviene entro il 39. giorno (varia da 13 a 62). Leucopenia e trombocitopenia sono piu' marcate con la somministrazione di dosi superiori a 50 mg/m^2. Non devono essere effettuati ulteriori cicli di trattamento con cisplatino fino a che le piastrine non abbiano raggiunto livelli di oltre 100.000/mm^3 e i globuli bianchi, livelli superiori a 4.000/mm^3. Anemia L'anemia (diminuzione dell'emoglobina superiore a 2 g/100 ml), si verifica in un significativo numero di pazienti, generalmente dopo vari cicli di trattamento. Nei casi gravi, si possono rendere necessarie trasfusioni di globuli rossi. A seguito della somministrazione del cisplatino e' stato segnalato un caso di anemia emolitica con testdi Coombs positivo. Ulteriori cicli di trattamento con cisplatino in pazienti con sensibilizzazione a questo farmaco, possono causare aumento dell'emolisi. Nausea e Vomito: marcata nausea e vomito si osservanoin quasi tutti i pazienti sottoposti al trattamento con il cisplatino e talvolta questi sintomi sono cosi' gravi da dover procedere ad una riduzione del dosaggio o alla sospensione del trattamento. Ototossicita' L'ototossicita' e' in relazione alla dose totale e si verifica principalmente con trattamenti ad alte dosi. Tinnito o riduzione occasionale della capacita' di udire normali conversazioni, sono sintomi di ototossicita' frequentemente osservati. Il tinnito e' solitamente di natura transitoria, con una durata che varia da alcune ore ad una settimana, dopo la sospensione del trattamento. La perdita dell'udito puo' essere sia unilaterale che bilaterale ed e' riferita alle alte frequenze (da 4.000 a 8.000 Hz). La frequenza e la gravita' di questi disturbi dell'udito aumentano con il proseguimento del trattamento e i danni gravi potrebbero essere non reversibili. La funzione uditiva deve essere attentamente controllata per evitare questi sintomi di ototossicita'. Ipomagnesiemia e Ipocalcemia: i casi di ipomagnesiemia sono frequenti e probabilmente dovuti a danni ai tubuli renali, che provocano una perdita di ioni di magnesio. Si possono verificare casi di ipocalcemia secondaria, con conseguente tetania. E' necessario tenere sotto controllo gli elettroliti. Neurotossicita': casi di neuropatia periferica, ipotensione posturale, sindromi miasteniche, convulsioni e perdita della vista si possono verificare, specialmente dopo trattamento prolungato con il cisplatino. Si raccomanda l'interruzione del trattamento, nel caso si dovessero manifestare questi sintomi. Reazioni di tipo anafilattico: reazioni di tipo anafilattico, conseguenti alla terapia con il cisplatino, si sono verificate occasionalmente. I pazienti con anamnesidi atopia familiare sono particolarmente esposti al rischio che tali reazioni si manifestino. Il farmaco deve essere somministrato sotto controllo medico specialistico, esclusivamente in centri specializzati eopportunamente attrezzati. Al fine di minimizzare il rischio di nefro tossicita', si consiglia di idratare il paziente prima, durante e dopoil trattamento con il cisplatino. Prima del trattamento iniziale e qu indi dopo le dosi successive, si consiglia di tenere sotto controllo iseguenti parametri: funzionalita' renale, incluso il volume di filtra zione glomerulare; azoto ureico ematico; creatinina sierica e clearance della creatinina; acido urico; elettroliti per evidenziare eventualeipomagnesiemia, ipocalcemia o ipofosfatemia; funzionalita' uditiva; g lobuli rossi, globuli bianchi e piastrine; funzionalita' epatica e condizioni neurologiche. Si consiglia di tenere sotto stretto controllo ipazienti in trattamento con il cisplatino per la possibilita' che si verifichino reazioni di tipo anafilattoide; i mezzi ed i farmaci necessari al trattamento di tali reazioni devono essere sempre immediatamente disponibili. Effetti immunosoppressori/Aumentata suscettibilita' alle infezioni: la somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi dagli agenti chemioterapici incluso il cisplatino, possono determinare infezioni serie o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono cisplatino. I vaccini uccisi o inattivati possono essere somministrati; tuttavia, la risposta a tali vaccini potrebbe essere ridotta.

Interazioni

Farmaci potenzialmente nefrotossici o ototossici, quali gli antibiotici amminoglicosidici o i diuretici dell'ansa, possono aggravare gli effetti nefrotossici ed ototossici del cisplatino. Il cisplatino interagisce con l'alluminio.

Effetti indesiderati

Patologie gastrointestinali: nausea marcata e vomito generalmente iniziano entro 1-4 ore dal trattamento e possono perdurare per una settimana. Questo puo' rendere necessaria la sospensione del trattamento. Patologie renali e urinarie: la nefrotossicita' e' cumulativa e correlataalla dose ed e' l'effetto tossico piu' limitante per il paziente. La tossicita' renale tende a essere piu' persistente e grave con il ripetersi dei cicli di trattamento fino a diventare irreversibile. Patologie del sistema emolinfopoietico: puo' verificarsi una lieve tossicita' a livello del midollo osseo, provocando sia leucopenia che trombocitopenia e, in seguito, anemia. Questi effetti sono solitamente reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Disturbi del sistema immunitario: reazioni di tipo anafilattico sono state riportate in pazienti precedentemente sottoposti a trattamento con il cisplatino. Tali reazioni consistono principalmente in edema facciale, broncospasmo, tachicardia, eruzioni cutanee e ipotensione. Le reazioni si manifestano solitamente entro pochi minuti dalla somministrazione del farmaco e possono essere controllate con la somministrazione E.V. di adrenalina, corticosteroidi e/o antistaminici. Patologie dell'orecchio e del labirinto: nel 10-30% dei pazienti, si possono verificare tinnito e/o perdita dell'udito alle alte frequenze (>4000 Hz). La perdita dell'udito puo' essere unilaterale o bilaterale. Anche l'ototossicita' e' dose correlata e cumulativa e puo' essere piu' grave nei bambini. La funzionalita' uditiva deve essere tenuta sotto stretto controllo durante il trattamento. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: si possono verificare, oltre che ipofosfatemia, casi di ipomagnesiemia e ipocalcemia, che si manifestano con irritazione muscolare e crampi, cloni, tremori, spasmo carpopedale e/o tetano. Quale aspetto della nefrotossicita' si puo' manifestare iperuricemia, particolarmente a dosi superiori a 50 mg/m^2. Ilpicco dei livelli ematici viene raggiunto 3-5 giorni dopo la somminis trazione del farmaco. E' possibile somministrare allopurinolo per ridurre i livelli sierici di acido urico. Patologie del sistema nervoso: neuropatie periferiche, che si manifestano come parestesia, areflessia e perdita della propriocezione e della sensazione vibratoria si possono verificare, specialmente se il cisplatino viene somministrato a dosipiu' elevate o piu' frequentemente di quanto non sia consigliato. La neuropatia puo' insorgere o progredire anche dopo l'interruzione del trattamento. Queste neuropatie costituiscono un fattore dose-limitante e possono essere irreversibili. Nei pazienti trattati con cisplatino sono stati segnalati accidenti cerebrovascolari. Patologie dell'occhio:la tossicita' a livello della retina si manifesta con visione offusca ta ed alterazione della percezione dei colori. Sono stati riportati casi di nevrite ottica in seguito a somministrazione del cisplatino. Patologie epatobiliari: durante la terapia con il cisplatino alle dosi raccomandate possono verificarsi aumenti transitori degli enzimi epaticie della bilirubina. Patologie sistemiche e condizioni relative alla s ede di somministrazione: la somministrazione accidentale di cisplatinonei tessuti perivascolari puo' dar luogo a reazioni locali di entita' variabile, dipendenti dalla concentrazione del farmaco, che possono e sitare in cellulite, fibrosi e necrosi. Altre tossicita': sia pure raramente, sono stati riportati casi di tossicita' vascolare con la somministrazione di cisplatino in associazione ad altri farmaci antineoplastici. Le manifestazioni osservate sono eterogenee includendo, tra l'altro, infarto miocardio, ictus, arterite cerebrale e sindrome emolitico-uremica.

Gravidanza e allattamento

Disturbi della fertilita': e' possibile che il prodotto abbia influenza sulla fertilita' maschile e femminile. Gravidanza: il cisplatino ha dimostrato di essere mutagenico nelle colture batteriche e produce alterazioni cromosomiche nelle colture tissutali di cellule animali. Nei topi, il cisplatino ha azione teratogena ed embriotossica; pertanto, non e' raccomandata la somministrazione di questo prodotto in donne gravide. Le donne in eta' fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e la somministrazione del cisplatino va effettuata solo nei casi in cui i potenziali benefici superino i rischi di tale terapia. Nel caso di pazienti che restino gravide durante la terapia con il cispaltino, esse dovranno essere informate dei rischi per il feto. Allattamento: non e' noto se il cisplatino venga escreto nel latte materno. Tuttavia, a causa del potenziale rischio per il neonato, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante la terapia con il farmaco.