Dettagli:

Nome:Celsentri - 60cpr Riv 300mg
Codice Ministeriale:038138083
Principio attivo:Maraviroc
Codice ATC:J05AX09
Fascia:H
Prezzo:1340.55
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Viiv Healthcare Srl
SSN:Medicinale ospedaliero dispensabile in farmacia a totale carico del cittadino
Ricetta:RNRL - vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti art.93 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco ospedaliero esitabile in farmacia
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:48 mesi

Denominazione

CELSENTRI 300 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Formulazioni

Celsentri - 60cpr Riv 300mg

Categoria farmacoterapeutica

Antivirali per uso sistemico, altri antivirali.

Principi attivi

Ogni compressa rivestita con film contiene 300 mg di maraviroc.

Eccipienti

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, amido sodio glicolato, magnesio stearato. Rivestimento: acol polivinilico, diossido di titanio, macrogol 3350, talco, lecitinadi soia, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).

Indicazioni

Il farmaco, in combinazione con altri medicinali antiretrovirali, e' indicato per il trattamento di pazienti adulti gia' trattati che presentano un'infezione documentata causata solo dal virus HIV-1 CCR5-tropico. Questa indicazione si basa sui dati di sicurezza e di efficacia di due studi clinici in doppio cieco, controllati verso placebo effettuati in pazienti gia' trattati.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' al principio attivo, alle arachidi o alla soia oppuread uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia

Prima di iniziare il trattamento col farmaco e' necessario confermare che e' presente solo un'infezione causata dal virus HIV-1 CCR5-tropicoutilizzando un test adeguatamente validato e sensibile su un campione di sangue appena prelevato. Negli studi clinici del farmaco e' stato utilizzato il test Trofile della Monogram. Sono attualmente in corso di valutazione altri test fenotipici e genotipici. Il tropismo virale non puo' essere previsto in modo sicuro in base all'anamesi sui trattamenti precedenti ed alla valutazione di campioni di sangue gia' precedentemente conservati. Non sono attualmente disponibili dati sul riutilizzo del farmaco in pazienti che al momento presentano solo un'infezione causata dal virus HIV-1 CCR5-tropico, ma che hanno una storia di fallimento col farmaco (o con altri antagonisti CCR5) con un virus CXCR4 o con tropismo duplice/misto. Non sono disponibili dati sul passaggio da un medicinale di una classe antiretrovirale diversa al medicinale in pazienti virologicamente soppressi. Devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche. Adulti: la dose raccomandata e' 150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno in base alle interazioni con le terapie antiretrovirali concomitanti e con altri medicinali. Il farmaco puo' essere assunto con o senza cibo. Bambini: l'uso del farmaco non e' raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica. L'esperienza nei pazienti di eta' > 65 anni e' limitata, quindi impiegare il farmaco con cautela in questa popolazione. Si raccomanda una modifica della posologia solo neipazienti con compromissione renale che assumono potenti inibitori del CYP3A4 quali: inibitori delle proteasi (ad eccezione di tipranavir/ri tonavir) chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina, telitromicina. Impiegare il farmaco con cautela in pazienti con compromissione renale grave in trattamento con inibitori potenti del CYP3A4. Modificare la dose e l'intervallo posologico del farmaco nei pazienti con compromissione renale, inclusi i pazienti con insufficienza renale terminale che richiedono dialisi. Queste raccomandazioni posologiche si basano sui dati di uno studio sulla compromissione renale oltre che sui dati di unmodello di farmacocinetica in soggetti con diversi gradi di compromis sione renale. Dosaggio e aggiustamenti degli intervalli posologici peri pazienti con compromissione renale. Somministrazione senza inibitor i potenti del CYP3A4 o somministrazione concomitante con tipranavir/ritonavir: non ? necessario un aggiustamento dell'intervallo posologico.Somministrazione con fosamprenavir/ritonavir: 150 mg ogni 12 ore. Som ministrazione con gli inibitori potenti del CYP3A4, ad es. saquinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, chetoconazolo: 150 mg ogni 24 ore. Compromissione epatica: sono disponibili dati limitati in pazienti con compromissione epatica, pertanto impiegare il farmaco con cautela in questa popolazione di pazienti.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze

Non assumere il farmaco nell'ambito di un regime di associazione con farmaci antiretrovirali. Associare il farmaco in modo ottimale ad altriantiretrovirali verso i quali il virus del paziente ? sensibile. Util izzare il farmaco solo quando viene identificata un'infezione causata dal virus HIV-1 CCR5 -tropico (ovvero quando il virus CXCR4 o con tropismo duplice/misto non sia stato individuato) documentata con un test adeguatamente validato e sensibile. Negli studi clinici del farmaco ? stato utilizzato il test Trofile della Monogram. Sono attualmente in corso di valutazione altri test fenotipici e genotipici. Il tropismo virale non pu? essere previsto in base all'anamesi dei trattamenti precedenti o alla valutazione di campioni di sangue gi? precedentemente conservati. Cambiamenti nel tropismo virale si verificano nel corso dell'infezione in pazienti infetti con il virus HIV-1. Pertanto, ? necessario iniziare il trattamento subito dopo il test del tropismo. ? stato osservato che la resistenza ad altre classi antiretrovirali ? risultatasimile nel virus CXCR4-tropico precedentemente non documentato ed app artenente alla popolazione virale minore, rispetto a quella riscontrata nel virus CCR5-tropico. Sulla base dei risultati di uno studio clinico condotto in pazienti non trattati in precedenza, l'impiego del farmaco non ? raccomandato in questa popolazione di pazienti. Assicurare che venga effettuato un appropriato aggiustamento del dosaggio del farmaco quando viene somministrato insieme agli inibitori e/o agli induttori del CYP3A4 dal momento che le concentrazioni di maraviroc ed i suoieffetti terapeutici possono esserne influenzati. Il farmaco non ha di mostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV attraverso rapporti sessuali oppure sangue infetto. Continuare ad usare le opportune precauzioni. Inoltre il farmaco non ? un trattamento per la guarigione dall'infezione da HIV-1. Quando il farmaco ? stato somministrato in studi condotti su volontari sani a dosi superiori alla dose raccomandata, i casi di ipotensione posturale sintomatica sono stati osservatiad una frequenza superiore a quella del placebo. Tuttavia, quando il farmaco ? stato somministrato alla dose raccomandata in pazienti con infezione da HIV in studi clinici di fase 3, gli episodi di ipotensioneposturale sono stati osservati ad una frequenza simile al placebo. Pr estare attenzione quando il farmaco viene somministrato in pazienti con anamnesi di ipotensione posturale o che assumono medicinali concomitanti per ridurre la pressione. Gli antagonisi CCR5 possono compromettere la risposta immunitaria ad alcune infezioni. Ci? deve essere tenutoin considerazione quando si trattano infezioni come la tubercolosi in fase attiva e le infezioni micotiche invasive. Negli studi principali , l'incidenza delle infezioni che definiscono l'AIDS ? stata simile tra i bracci di trattamento col farmaco e placebo. I dati sull'uso del farmaco in pazienti con grave malattia cardiovascolare sono limitati; pertanto, prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati col farmaco. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), pu? insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunistici asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le prime settimane o mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Esempi rilevantidi ci? sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteric he generalizzate e/o focali e la polmonite causata da Pneumocystis jiroveci. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento. Sebbene l'eziologia sia considerata multifattoriale (includendo l'impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l'immunosoppressione grave, un pi? elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Considerare comparsa di fastidi, dolore e rigidit? alle articolazioni o difficolt? nel movimento. La sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono state studiate in modo specifico in pazienti con disturbi epatici di base significativi. Un caso di epatotossicit? associata a reazioni allergiche e con possibile correlazione al farmaco ? stato segnalato inuno studio condotto su volontari sani. Inoltre, un aumento delle reaz ioni avverse epatiche ? stato osservato col farmaco nell'ambito degli studi condotti su soggetti con infezioni da HIV gi? trattati, sebbene non si sia verificato un aumento complessivo delle alterazioni dei test di funzionalit? epatica di Grado 3/4 secondo i criteri ACTG. I pazienti con disfunzione epatica preesistente, inclusi quelli con epatite cronica in fase attiva, possono presentare un aumento della frequenza di alterazioni della funzionalit? epatica durante la terapia antiretrovirale combinata e devono essere monitorati in base alla pratica standard. L'interruzione del trattamento col farmaco deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano segni o sintomi di epatite acuta, in particolare se si sospetta un'ipersensibilit? farmaco-correlata, o nei pazienti con aumento delle transaminasi epatiche associato a rash o ad altri sintomi sistemici di possibile ipersensibilit?.Poich? sono disponibili dati molto limitati in pazienti con co-infezi oni da epatite B/C, prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati col farmaco. Sono disponibili solo dati limitatisu pazienti con ridotta funzionalit? epatica e pertanto utilizzare il farmaco con cautela in questa popolazione di pazienti. Nei pazienti c on insufficienza renale grave trattati con inibitori delle proteasi (PI) potenziati e il farmaco pu? verificarsi un aumento del rischio di ipotensione posturale. Questo rischio ? dovuto a potenziali incrementi delle concentrazioni massime di maraviroc quando in questi pazienti ilfarmaco viene somministrato insieme agli inibitori delle proteasi pot enziati. Il rischio di ipotensione posturale ? pi? elevato quando il farmaco viene somministrato insieme ad inibitori delle proteasi con effetto inibitorio pi? potente per il CYP3A4. I pazienti con funzionalit?renale compromessa possono presentare frequentemente delle co-morbidi t? cardiovascolari e possono avere un rischio maggiore di eventi cardiovascolari causati dall'ipotensione posturale. Non sono stati effettuati studi in soggetti con grave compromissione renale in trattamento con inibitori potenti del CYP3A4. Il farmaco contiene lecitina di soia: non utilizzarlo se un paziente ? ipersensibile alle arachidi o alla soia.

Interazioni

>>Antinfettivi. Antiretrovirali. NRTI. Lamivudina 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID); tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID); zidovudina 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID): nessuna interazione significativa osservata/prevista. 300 mg due volte al giorno e NRTI possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. Inibitori dellaIntegrasi. Raltegravir 400 mg BID (maraviroc 300 mg BID): nessuna int erazione clinicamente significativa osservata. 300 mg due volte al giorno e raltegravir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. NNRTI. Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID):la dose del farmaco deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorn o quando somministrato con efavirenz in assenza di un potente inibitore del CYP3A4. Etravirina 200 mg BID (maraviroc 300 mg BID): etravirina? approvata solo per l'impiego in associazione con gli inibitori dell e proteasi potenziati. Nevirapina 200 mg BID (maraviroc 300 mg SingolaDose): il confronto con l'esposizione nei controlli storici suggerisc e che il farmaco due volte al giorno e nevirapina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. PI. Atazanavir 400mg QD (maraviroc 300 mg BID); atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg QD ( maraviroc 300 mg BID); lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID (maraviroc 300 mg BID); saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID (maraviroc 100 mg BID); darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID (maraviroc 150 mg BID);nelfinavir: la dose del farmaco deve essere ridotta a 150 mg due volt e al giorno se somministrato con un PI; ad eccezione di quando associato a tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir, casi in cui la dose del farmaco deve essere 300 mg BID. Maraviroc non altera in modo significativo i livelli dei PI. Indinavir: sono disponibili dati limitati sulla co-somministrazione con indinavir. Indinavir ? un inibitore potente del CYP3A4. L'analisi farmacocinetica di popolazione negli studidi fase 3 suggerisce che una riduzione della dose di maraviroc quando co-somministrato con indinavir consente un'appropriata esposizione a maraviroc. Fosamprenavir/ritonavir; tipranavir/ritonavir 500 mg/200 mgBID (maraviroc 150 mg BID): 300 mg due volte al giorno e tipranavir/r itonavir o fosamprenavir/ritonavir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. NNRTI + PI. Efavirenz 600 mg QD +lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID (maraviroc 300 mg BID); efavire nz 600 mg QD + saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID (maraviroc 100 mg BID); efavirenz e atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir: la dose del farmaco deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quandosomministrato con efavirenz ed un PI (ad eccezione di fosamprenavir/r itonavir, caso in cui la dose deve essere 300 mg due volte al giorno otipranavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 600 mg due volt e al giorno). Etravirina e darunavir/ritonavir (maraviroc 150 mg BID):la dose del farmaco deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando somministrato con etravirina ed un PI (ad eccezione di fosamprenavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 300 mg due volte al giorno). Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir: non sono stati studiati. In base all'entit? dell'inibizione da parte di lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir in assenza di etravirina, si prevede un aumento dell'esposizione. >Antibiotici. Sulfametossazolo/Trimetoprim 800 mg/160 mg BID(maraviroc 300 mg BID): 300 mg due volte al giorno e sulfametossazolo /trimetoprim possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. Rifampicina 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID): la dose del farmaco deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando somministrato con rifampicina in assenza di un inibitore potente del CYP3A4 Questo aggiustamento della posologia non ? stato studiato in pazienti HIV. Rifampicina + efavirenz: l'uso concomitante del farmaco e rifampicina + efavirenz non ? raccomandato. Rifabutina + PI: la dose delfarmaco deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando sommi nistrato con rifabutina ed un PI (ad eccezione di tipranavir/ritonaviro fosamprenavir/ritonavir, casi in cui la dose deve essere di 300 mg due volte al giorno). Claritromicina, Telitromicina: la dose del farmaco deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con claritromicina e telitromicina. >Antimicotici. Chetoconazolo400 mg QD (maraviroc 100 mg BID): la dose del farmaco essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con chetoconazolo. Itraconazolo: la dose del farmaco deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con itraconazolo. Fluconazolo: 300 mg due volte al giorno deve essere somministrato con cautela quando co-somministrato con fluconazolo. >Antivirali. Agenti HCV: 300 mg due volte al giorno e interferone pegilato o ribavirina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. >>Farmaci per la dipendenza. Metadone: 300 mg due volte al giorno e metadone possonoessere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. Bupre norfina: 300 mg due volte al giorno e buprenorfina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. >farmaci ipolipemizzanti. Statine. 300 mg due volte al giorno e le statine possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. >Contraccettivi orali. Etinilestradiolo 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID): 300 mgdue volte al giorno e etinilestradiolo possono essere co-somministrat i senza un aggiustamento della posologia. Levonorgestrel 150 mcg QD (maraviroc 100 mg BID): 300 mg due volte al giorno e levonorgestrel possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. >benzodiazepine. Midazolam 7,5 mg dose singola (maraviroc 300 mg BID): 300 mg due volte al giorno e midazolam possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia. >>Prodotti a base di erbe. Erba di S. Giovanni. l'uso concomitante di maraviroc e l'erba di S. Giovanni (hypericum perforatum) o di prodotti contenenti l'erba di S. Giovanni non ? raccomandato.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate con maggiore, indipendentemente dall'incidenza rispetto al Trattamento di Base Ottimizzato (Optimised Background Therapy, OBT) da solo, frequenza sono state diarrea, nausea e cefalea. Queste reazioni avverse sono state comuni (>= 1/100 a < 1/10). Le frequenze segnalate per questi eventi, come anche le percentuali di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi reazione avversa, sonostate simili nei pazienti in trattamento con 300 mg di farmaco due vo lte al giorno + OBT rispetto a quelli in terapia con OBT da solo. Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemie organi e per frequenza. Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravita' decrescente . Le frequenze sono definite come: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 a < 1/10) e non comune (>= 1/1.000 < 1/100). Le reazioni avversee le alterazioni dei parametri di laboratorio di seguito riportate no n sono aggiustate per l'esposizione. >>Reazioni avverse che si sono verificate con una percentuale numerica superiore tra i pazienti in trattamento con 300 mg due volte al giorno + OBT rispetto ai pazienti trattati con OBT da solo, con un'incidenza >= 1%. Esami diagnostici. Comune: aumento di alanina aminotransferasi, aumento di aspartato aminotransferasi, aumento di gamma-glutamiltransferasi, riduzione di peso. Patologie del sistema nervoso. comune: capogiri, parestesia, disgeusia, sonnolenza. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, dolore addominale, distensione addominale, dispepsia, stipsi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari, dolore alla schiena. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia. >>Reazioni avverse clinicamente importanti che si sono verificate in meno dell'1 % dei pazientiadulti in trattamento col farmaco negli studi clinici di fase 3. Pato logie cardiache. Non comune: infarto del miocardio, ischemia miocardica. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: pancitopenia, neutropenia, linfadenopatia. Patologie del sistema nervoso. non comune:perdita di coscienza, epilessia, epilessia da piccolo male, convulsio ni, paralisi facciale, polineuropatia, areflessia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: sofferenza respiratoria, broncospasmo. Patologie gastrointestinali. Non comune: pancreatite, emorragia del retto. Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale, poliuria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: miosite. Infezioni ed infestazioni. Non comune: polmonite. Patologie epatobiliari. Non comune: cirrosi epatica. Disturbi psichiatrici. Non comune: allucinazioni. In pazienti con infezioni da HIV e grave immunodeficienza quando viene istituita la terapia antiretrovirale combinata (CART), puo' verificarsi una reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residue. Casi di osteonecrosi sono stati segnalati in particolare in pazienti confattori di rischio generalmente noti, in pazienti con malattia HIV av anzata o esposti ad un trattamento a lungo termine con terapia antiretrovirale combinata (CART). La frequenza di questo evento non e' nota.

Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati clinici significativi sull'esposizione in gravidanza. Gli studi su ratti e conigli hanno evidenziato tossicita' riproduttiva ad esposizioni elevate. La principale attivita' farmacologica (affinita' per il recettore CCR5) era limitata in queste specie. Utilizzare il farmaco in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto. Gli studi sui ratti durante l'allattamento indicano che maraviroc viene ampiamente escreto nel latte materno. L'attivita' farmacologica primaria (affinita' per il recettore CCR5) in queste specie era limitata. Non e' noto se maraviroc venga escreto nel latte umano. Le madri devono essere informate che non devono allattare se sono in terapia col farmaco, poiche' c'e' il rischio di trasmissione del virus HIV e di qualunque possibile effetto indesiderato al neonato in allattamento.