Dettagli:

Nome:Cefrag - Im 500mg/2ml+f 2ml
Codice Ministeriale:036101018
Principio attivo:Ceftriaxone Disodico
Codice ATC:J01DD04
Fascia:A
Prezzo:4.46
Produttore:Magis Farmaceutici Srl
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Preparazione iniettabile
Contenitore:Scatola
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:36 mesi

Denominazione

CEFRAG

Formulazioni

Cefrag - Im 500mg/2ml+f 2ml
Cefrag - Im 1g+f 3,5ml
Cefrag - Iv 1g/10ml+f 10ml
Cefrag - Polv Infus Iv 2g

Categoria farmacoterapeutica

Antibatterici per uso sistemico.

Principi attivi

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare da500 mg / 2 ml: un flacone di polvere contiene: ceftriaxone bisodico 3 ,5 H 2 O 596,5 mg pari a ceftriaxone 500 mg; polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare da 1 g / 3,5 ml: un flaconedi polvere contiene: ceftriaxone bisodico 3,5 H 2 O 1,193 g pari a ce ftriaxone 1 g; polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso da 1 g / 10 ml: un flacone di polvere contiene: ceftriaxone bisodico 3,5 H 2 O 1,193 g pari a ceftriaxone 1 g; polvere per soluzione per infusione da 2 g: un flacone contiene: ceftriaxone bisodico 3,5 H 2 O 2,386 g pari a ceftriaxone 2 g.

Eccipienti

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare: la fiala solvente contiene lidocaina cloridrato. Polvere e solvente persoluzione iniettabile per uso endovenoso: la fiala solvente contiene acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni

Di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertatao presunta origine da Gram-negativi "difficili" o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai piu' comuni antibiotici. In particolare il prodotto trova indicazione, nelle suddette infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi. Profilassi delle infezioni chirurgiche.

Controindicazioni / effetti secondari

Il farmaco e' controindicato nei pazienti con ipersensibilita' nota agli antibiotici beta-lattamici. Ipersensibilita' alle cefalosporine o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Nei pazienti ipersensibili alla penicillina deve essere presa in considerazione la possibilita' di reazioni allergiche crociate. Nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessita' e sotto il diretto controllo del medico. I neonati iperbilirubinemici e i prematuri non devono essere trattati con ceftriaxone. Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftriaxone puo' spostare la bilirubina dai suoi siti di legame all'albumina plasmatica ed e' possibile che in questi pazienti si sviluppi un'encefalopatia da bilirubina. Trattamento con calcio, a causa del rischio di formazione di precipitazione di sali di calcio-ceftriaxone nei nati a termine. Il ceftriaxone e' inoltre controindicato nei: neonati prematuri fino ad una eta' corretta di 41 settimane (settimane di gestazione + settimane di vita); neonati a termine (fino a 28 giorni di eta'): con ittero o presenza di ipoalbuminemia o acidosi dato che queste sono condizioni nelle quali la bilirubina potrebbe essere alterata; se dovessero richiedere (o si pensache possano richiedere) un trattamento e.v. con calcio o con infusion i che contengono calcio a causa del rischio di precipitazione del ceftriaxone con il calcio. Quando si utilizza lidocaina come solvente, se ne devono escludere le controindicazioni prima di somministrare l'iniezione intramuscolare di ceftriaxone.

Posologia

Non devono essere utilizzati diluenti contenenti calcio (es. soluzionedi Ringer o di Hartmann) per ricostituire i flaconcini di ceftriaxone o per diluire ulteriormente i flaconcini ricostituiti per la somminis trazione e.v., dato che puo' formarsi un precipitato. La precipitazione del ceftriaxone con il calcio puo' anche avvenire quando il ceftriaxone e' mescolato con soluzioni contenenti calcio nella stessa linea disomministrazione e.v. Pertanto, il ceftriaxone e le soluzioni contene nti calcio non devono essere mescolate insieme o somministrate contemporaneamente. Schema posologico generale. Adulti e bambini oltre 12 anni: la dose consigliata e' di 1 g del farmaco una volta al giorno (ogni24 ore). Nei casi piu' gravi o in infezioni causate da microrganismi moderatamente sensibili, la dose puo' raggiungere i 4 g somministrati in un'unica soluzione. Neonati (fino a 2 settimane): la dose giornaliera e' di 20-50 mg/kg di peso corporeo in monosomministrazione; a causadella immaturita' dei loro sistemi enzimatici non bisognerebbe supera re i 50 mg/Kg. Bambini (da 3 settimane a 12 anni): la dose giornalierapuo' variare tra 20 e 80 mg/Kg. Per dosi endovenose pari o superiori a 50 mg/Kg si consiglia di utilizzare una perfusione della durata di almeno 30 minuti. Per i bambini di peso superiore a 50 Kg andra' usato il dosaggio proprio degli adulti. Anziani: lo schema posologico degli adulti non richiede modificazioni nel caso di pazienti anziani. La durata della terapia e' in funzione del decorso dell'infezione. In generale la somministrazione del farmaco va protratta per un minimo di 48-72ore dopo lo sfebbramento o dopo la dimostrazione di completa eradicaz ione batterica. Profilassi delle infezioni chirurgiche. Per la prevenzione delle infezioni post-operatorie verranno somministrati, in relazione a tipo e rischio di contaminazione dell'intervento, 1 g i.m. o 1-2g e.v. in dose singola, un''ora prima dell'intervento. Posologia in p articolari condizioni. Insufficienza renale: in soggetti con clearancedella creatinina maggiore di 10 ml/min la posologia resta inalterata. In caso di clearance della creatinina uguale o minore di 10 ml/min si puo' somministrare fino ad un massimo di 2 g una volta al giorno. Ins ufficienza epatica: posologia normale. Insufficienza renale ed epaticaassociate: controllare le concentrazioni plasmatiche del ceftriaxone. Prematuri: dose massima 50 mg/kg una volta al giorno. Modo di sommini strazione: da un punto di vista microbiologico il prodotto dovrebbe essere usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, le condizioni e il periodo di conservazione prima dell'uso sono responsabilita' dell'utilizzatore. La stabilita' chimica e fisica del medicinale dopo ricostituzione e' stata dimostrata per 24 ore tra +2 gradi C e +8 gradi C e per 6 ore per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25 gradi C. Possono variare nella colorazione da giallo pallido ad ambra in funzione della concentrazione e del periodo di conservazione; tale caratteristica non ha influenza sull'efficacia o sulla tollerabilita' del farmaco. Soluzione per uso intramuscolare. Per praticare l'iniezione intramuscolare, sciogliere il farmaco peri.m. con l'apposito solvente (soluzione di lidocaina 1%) che e' di ml 2 per il farmaco da 500 mg e di 3,5 ml per il farmaco da 1 g: inietta re profondamente la soluzione estemporanea cosi' ottenuta nel gluteo, alternando i glutei nelle successive iniezioni. La soluzione di lidocaina non deve essere somministrata endovena. Soluzione per uso endovenoso. Per praticare l'iniezione e.v., sciogliere il farmaco con l'apposito solvente (acqua per preparazioni iniettabili) che e' di ml 10 ml per il farmaco da 1 g, e iniettare direttamente in vena nel tempo di 2-4minuti. Soluzione per Infusione. Per praticare la perfusione endoveno sa sciogliere il farmaco in ragione di 2 g in 40 ml di liquido di perfusione privo di ioni di calcio (soluzione fisiologica, soluzione glucosata al 5% o al 10%, soluzione di levulosio al 5%, soluzione glucosatadi destrano al 6%). La perfusione avra' una durata di almeno 30 minut i. Le soluzioni del farmaco non dovrebbero essere mescolate in soluzioni contenenti altri farmaci antimicrobici o con soluzioni diluenti diverse da quelle sopra elencate per possibile incompatibilita'.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze

Possibile shock anafilattico. 1 g del farmaco contiene 3,6xmmol di sodio. Con l'uso del farmaco e' nota diarrea associata a Clostridium Difficile (CDAD); gravita': da lieve diarrea a colite fatale. Il trattamento con gli agenti antibatterici altera la normale flora del colon provocando la crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossina provocano un aumento di morbilita' e mortalita', poiche' queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e potrebbero richiedere una colectomia. Considerare la CDAD in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. Accurata anamnesi medica, poiche' sono noti casi di CDAD verificatisi oltre 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se la CDAD e' sospettata o confermata, pu? essere necessario interrompere l'uso di antibiotici non direttamente in opposizione a C. difficile. A seconda delle necessit? istituire una gestione adeguata dei liquidi e degli elettroliti, l'integrazione di proteine, il trattamentoantibiotico di C. difficile e la valutazione chirurgica. Possono veri ficarsi superinfezioni con microorganismi non-sensibili. Ecografie della cistifellea: ombre scambiate per calcoli biliari, in genere dopo somministrazione di dosi superiori a quelle standard raccomandate; sono tuttavia precipitati di calcio-ceftriaxone che scompaiono al termine ocon la sospensione del farmaco; sono raramente associati a sintomi. C asi sintomatici: gestione conservativa raccomandata. Considerare l'interruzione del trattamento col farmaco. Eliminazione del farmaco: attraverso le urine e attraverso la bile in forma microbiologicamente attiva. Nelle feci e' presente prevalentemente in forma inattiva. Ridotta funzionalita' renale: eliminazione in quota piu' elevata per via biliare, con le feci. Funzionalit? epatica normale: nella maggior parte dei casi non e' necessario ridurre la posologia del farmaco. Gravissima insufficienza renale: ridurre la dose di mantenimento ogni 24 ore alla meta' rispetto alla dose abituale. Il ceftriaxone puo' parzialmente interferire con i siti di legame della bilirubina con l'albumina plasmatica. Le cefalosporine di terza generazione possono indurre resistenza microbica e tale evenienza e' maggiore verso organismi opportunisti specie Enterobacteriaceae e Pseudomonas, in soggetti immunodepressi e probabilmente, associando tra loro piu' betalattamine. Trattamenti prolungati: regolari controlli della crasi ematica. In casi estremamente rari, con dosi elevate, l'ultrasuonografia della cistifellea ha messo in evidenza reperti interpretabili come ispessimento della bile. Tale condizione e' prontamente regredita all'interruzione o al termine della terapia. Anche se questi riscontri dovessero essere sintomatici si raccomanda un trattamento puramente conservativo. Sono note in corso di trattamento con cefalosporine positivita' dei test di Coombs (talora false). Prima di iniziare la terapia col farmaco svolgere un'indagine accurata per stabilire se il paziente ha manifestato in passato fenomeni di ipersensibilita' alle cefalosporine, penicilline ed altri farmaci. Somministrare il prodotto con cautela in pazienti allergici alla penicillina poiche' sono noti casi di ipersensibilita' crociata fra penicilline e cefalosporine. Per l'immaturita' delle funzioni organiche non trattare i prematuri con dosi del farmaco superiori a 50 mg/Kg/die. L'impiego protratto puo' favorire lo sviluppo di batteri resistenti ed incaso di superinfezione occorre adottare le misure piu' appropriate. R eazioni acute di ipersensibilita': usare misure di emergenza. Non somministrare le preparazioni contenenti lidocaina per via endovenosa ed apazienti allergici a questo anestetico locale. Segni di infezione: is olare il microrganismo responsabile ed adottare una opportuna terapia basata sui test di sensibilita'. Effettuare analisi su campioni raccolti prima dell'inizio della terapia per determinare la sensibilita' a ceftriaxone del microrganismo responsabile. La terapia col farmaco si puo' comunque iniziare in attesa dei risultati di queste analisi e modificare il trattamento successivamente secondo i risultati delle analisi. Controllare la funzionalita' renale. Coliti pseudomembranose sono note a seguito dell'uso di cefalosporine (o altri antibiotici a largo spettro); considerare questa diagnosi in pazienti che manifestino diarrea dopo l'uso di antibiotico. Sono noti casi di reazioni fatali con precipitati di calcio-ceftriaxone nei polmoni e nei reni nei nati prematuri e nei neonati a termine di eta' inferiore a 1 mese. Almeno uno di loro aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in tempi diversi e attraversodifferenti linee di somministrazione endovenosa. Non esistono casi di precipitazioni intravascolari confermate se non in neonati, trattati con ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro prodotto contenente calcio. I neonati presentano un rischio aumentato di precipitazione di calcio-ceftriaxone rispetto ad altri gruppi di eta'. Intutti i pazienti non miscelare o co-somministrare il farmaco con qual siasi soluzione endovenosa contenente calcio anche attraverso diverse linee di infusione o in differenti siti di infusione. Pazienti dai 28 giorni: ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in sequenza utilizzando linee di infusione in siti diversioppure lavando a fondo con una soluzione fisiologica salina, per evit are precipitazioni, o sostituendo le linee d'infusione tra un'infusione e l'altra. Nei pazienti che richiedono l'infusione continua con soluzioni per TPN contenenti calcio considerare l'uso di trattamenti antibatterici alternativi, che non comportano un simile rischio di precipitazione. Pazienti con alimentazione continua che necessitano di ceftriaxone: le soluzioni per TPN e ceftriaxone possono essere co-somministrati purche' attraverso linee di infusione diverse e in siti differenti;oppure interrompere l'infusione di soluzione per TPN per il periodo d i infusione di ceftriaxone lavando le linee di infusione tra una somministrazione e l'altra. Sono noti rari casi di pancreatite forse dovutia ostruzione biliare; di solito in presenza di fattori di rischio per stasi biliare e fango biliare. Non escludere il ruolo scatenante o co ncomitante della precipitazione biliare correlata al farmaco. Insufficienza renale ed epatica grave: ridurre il dosaggio. Ceftriaxone puo' rimuovere la bilirubina dall'albumina sierica. Non usare il farmaco neineonati a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina. Durante il trattamento prolungato eseguire a intervalli regolari la conta ematica completa. Se lidocaina viene usata come diluente, somministrare lesoluzioni di ceftriaxone solo per iniezione intramuscolare.

Interazioni

La co-somministrazione di alte dosi del farmaco con diuretici ad elevata attivita' (es. furosemide) a forti dosaggi non ha sinora evidenziato disturbi della funzionalita' renale. Non c'e' alcuna evidenza che ilfarmaco aumenti la tossicita' renale degli aminoglicosidi. L'ingestio ne di alcool successiva alla somministrazione del farmaco non da' effetti simili a quelli del disulfiram; il ceftriaxone, infatti, non contiene il gruppo N-metiltiotetrazolico ritenuto responsabile sia della possibile intolleranza all'alcool sia delle manifestazioni emorragiche verificatesi con altre cefalosporine. L'eliminazione del farmaco non e'modificata dal probenecid. In uno studio in vitro con la combinazione di cloramfenicolo e ceftriaxone sono stati osservati effetti antagoni sti. E' stato dimostrato in condizioni sperimentali sinergismo d'azione tra il farmaco e aminoglicosidi nei confronti di molti germi Gram-negativi. Il potenziamento di attivita' di tali associazioni, sebbene non sempre predicibile, dovra' essere tenuto in considerazione in tutte quelle infezioni gravi, resistenti ad altri trattamenti, dovute ad organismi quali Pseudomonas aeruginosa. A causa di incompatibilita' fisiche i due farmaci vanno somministrati separatamente alle dosi raccomandate. Non aggiungere il farmaco a soluzioni che contengono calcio, quali le soluzioni Hartmann e Ringer. Non utilizzare diluenti contenenti calcio, come la soluzione Ringer o la soluzione Hartmann, per ricostituire il farmaco in fiale o per diluire ulteriormente una fiala ricostituita per somministrazione e.v. poiche' puo' formarsi del precipitato. La precipitazione di calcio-ceftriaxone puo' verificarsi anche quando il farmaco viene miscelato con soluzioni contenenti calcio nella stessa linea di somministrazione e.v. Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamente con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni continue contenenti calcio, come quelle usate per la nutrizione parenterale attraverso una linea a Y. Tuttavia, nei pazienti che non siano neonati, il farmaco e le soluzioni contenenti calciopossono essere somministrati in sequenza, uno dopo l'altro, purche' t ra un'infusione e l'altra le linee vengano lavate a fondo con un liquido compatibile. Studi in vitro effettuati con plasma di adulti e plasma di neonati proveniente dal cordone ombelicale hanno dimostrato che ineonati presentano un rischio aumentato di precipitazione di calcio-c eftriaxone. Sulla base dei rapporti presenti in letteratura, ceftriaxone e' incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e gli aminoglicosidi. In rari casi nei pazienti trattati col farmaco il test di Coombs puo' produrre falsi-positivi. Il farmaco puo' causare falsi positivi nei test per la galattosemia. Parimenti, i metodi non enzimaticiper la determinazione del glucosio nelle urine possono produrre risul tati falsi positivi. Per questo motivo la determinazione dei livelli di glucosio nelle urine durante la terapia col farmaco deve essere effettuata in modo enzimatico. Ceftriaxone puo' compromettere l'efficacia dei contraccettivi ormonali orali. Durante il trattamento e nel mese successivo al trattamento e' pertanto consigliabile adottare misure contraccettive supplementari (non ormonali).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono generalmente lievi e di breve durata. Effetti indesiderati sistemici. Disturbi gastrointestinali (circa il 2% dei casi): feci molli o diarrea, nausea, vomito, stomatite e glossite raramente ispessimento della bile. Alterazioni ematologiche (circa 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia. Frequenza non nota: sono stati segnalati casi di agranulocitosi (< 500/mm^3), la maggior parte dei quali dopo 10 giorni di trattamento e dopo dosi totali di 20 g o piu'. Reazioni cutanee (circa 1%): esantema, dermatite allergica, prurito, orticaria, edema. Frequenza nonnota: sono stati segnalati casi di gravi reazioni avverse cutanee (er itema multiforme, sindrome di Stevens Johnson o sindrome di Lyell/necrolisi epidermica tossica). Altri effetti indesiderati rari: cefalea, vertigini e capogiri, precipitazione sintomatica di sale di calcio-ceftriaxone nella cistifellea, aumento degli enzimi epatici, glicosuria, ematuria, oliguria, aumento della creatinina sierica, micosi genitale, febbre, brividi e reazioni anafilattiche o anafilattoidi per esempio broncospasmo. Ceftriaxone non deve essere miscelato o somministrato in concomitanza con soluzioni o prodotti contenenti calcio, anche attraverso le linee di infusione diverse. Raramente sono state riportate reazioni avverse gravi, e in alcuni casi a esito fatale, nei nati prematuri e nei neonati a termine (eta' <28 giorni) che erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa. Nei polmoni e nei reni sono state osservate post-mortem precipitazioni di sale di calcio-ceftriaxone. L'elevato rischio di precipitazione nei neonati e' dovuto al loro ridotto volume plasmatico e alla piu' lunga emivita di ceftriaxone rispetto agli adulti. Possono svilupparsi superinfezioni causate da microorganismi non sensibili a ceftriaxone (candida, funghi o altri microorganismi resistenti). Un raro effetto indesiderato causato dall'infezione da Clostridium difficile in corso di trattamento col farmaco e' la colite pseudomembranosa. Pertanto nei pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di un agente antibatterico e' necessario considerare la possibilita' di sviluppo di questa patologia. Sono stati segnalati casi molto rari di precipitazione renale, in particolare nei bambini di eta' superiore a 3 anni e che erano stati trattati con elevate dosi giornaliere (per esempio >= 80 mg/kg/die) o con dosi totali superiori a 10 grammi e che presentavano elevati fattori di rischio (per esempio restrizioni di liquidi, relegazione a letto ecc.). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti disidratati o immobilizzati. Questo evento puo' essere sintomatico o asintomatico, puo' provocare insufficienza renale e anuria ed e' reversibile con l'interruzione del farmaco. E' stata osservata precipitazione di sali di calcio-ceftriaxone nella cistifellea, in prevalenza nei pazienti trattati con dosi superiori a quella standard raccomandata. Nei bambini gli studi prospettici hanno mostrato un'incidenza variabile di precipitazione con la somministrazione per via endovenosa, che in alcuni studi e' risultata superiore al 30%. L'incidenza sembra essere inferiore con l'infusione lenta (20-30 minuti). Questo effetto e' in genere asintomatico, ma in rari casi le precipitazioni sono state accompagnate da sintomi clinici, come dolore, nausea e vomito. In questi casi si raccomanda il trattamento sintomatico. Le precipitazioni sono generalmente reversibili dopo la sospensione di ceftriaxone. Sono stati riportati casi isolati di pancreatite. Sono stati segnalati disturbi della coagulazione come effetti indesiderati molto rari. Effetti indesiderati locali In rari casi dopo la somministrazione e.v. si sono verificate reazioni flebitiche. Queste possono essere ridotte al minimo praticando un'iniezione lenta (2-4 minuti). L'iniezione intramuscolare senza soluzione di lidocaina e' dolorosa. In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilita'. Influenza sui test diagnostici. Nei pazienti trattati col farmaco il test di Coombs puo' raramente produrre risultati falsi positivi. Il farmaco puo' produrre risultati falsi positivi nei test per la galattosemia. Parimenti, i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono produrre risultati falsi positivi. Per questo motivo la determinazione dei livelli di glucosio nelle urine durante la terapia col farmaco deve essere effettuata in modo enzimatico.

Gravidanza e allattamento

Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. La sua sicurezza durante la gravidanza umana non e' stata stabilita. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato alcuna prova di embriotossicita', fetotossicita' o teratogenicita', ne' effetti negativi sulla fertilita' maschile o femminile, sul parto o sullo sviluppo perinatale o postnatale. Nei primati, non e' stata osservata embriotossicita' o teratogenicita'. Basse concentrazioni di ceftriaxone vengono escreti nel latte materno umano. Si deve pertanto procedere con cautela quando si somministra il farmaco a donne che allattano al seno. Nelle donne in statodi gravidanza, durante l'allattamento e nella primissima infanzia, il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessita' e sotto il diretto controllo del medico.