Brevibloc - Infus 250ml 10mg/Ml
Dettagli:
Nome:Brevibloc - Infus 250ml 10mg/MlCodice Ministeriale:027248032
Principio attivo:Esmololo Cloridrato
Codice ATC:C07AB09
Fascia:H
Prezzo:195
Doping:Proibito solo in particolari sport
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Baxter Spa
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco solo uso ospedaliero
Forma:Soluzione per infusione
Contenitore:Sacca
Iva:10%
Temp. Conservazione:Non superiore a +25 gradi, non refrigerare ne' congelare
Scadenza:24 mesi
Categoria farmacoterapeutica
Betabloccanti.
Principi attivi
Esmololo cloridrato 10 mg/ml.
Eccipienti
Sodio cloruro, sodio acetato, acido acetico glaciale, sodio idrossido o acido idrocloridrico, acqua ppi. L'osmolarita' e' 312 mOsmol/L.
Indicazioni
Tachicardie sopraventricolari (al di fuori delle sindromi di preeccitazione), e particolarmente: fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia sinusale ed in tutti i casi in cui si giudichi necessario un betabloccante di brevissima durata d'azione. Tachicardia ed ipertensione che si manifestino anche durante il periodo peri-operatorio.
Controindicazioni / effetti secondari
Assolute: grave bradicardia (<= 50 battiti/min.), blocco atrio-ventricolare di alto grado (senza apparati), shock cardiogenico, insufficienza cardiaca congestizia scompensata, bambini al di sotto dei 12 anni, gravidanza e allattamento. Relative: asma bronchiale, broncopneumopatiacronica ostruttiva (B.P.C.O.). In caso di turbe ventilatorie ostrutti ve, ed in presenza di antecedenti di broncospasmo, l'esmololo deve essere utilizzato con prudenza tenendo conto della sua relativa cardioselettivita' beta 1 e della sua titolabilita'.
Posologia
Il medicinale e' una concentrazione, pronta all'uso (250 ml), di 10 mg/ml in sodio cloruro, raccomandata per la somministrazione endovenosa del prodotto. Non introdurre additivi al farmaco. Alla concentrazione di 10 mg/ml, la dose d'attacco di 0,5 mg/kg/min per un paziente di 70 kg corrisponde a 3,5 ml. Tachiaritmia sopraventricolare La posologia dell'esmololo deve essere adattata ad ogni paziente. Bisogna somministrare una dose d'attacco seguita da una dose di mantenimento. Schema posologico. Sequenza di 5 minuti: iniezione E. V. di una dose d'attacco di 500/mcg/kg/min in 1 minuto; perfusione di una dose di mantenimento di 50/mcg/kg/min in 4 minuti. Ricominciare la sequenza di 5 minuti finoad ottenere l'effetto terapeutico desiderato: stessa dose d'attacco i n 1 minuto; dose di mantenimento aumentata di 50 mcg/kg/min ad ogni sequenza, senza superare 200 mcg/kg/min. Una volta raggiunte la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca desiderate, mantenere unicamente la perfusione della dose di mantenimento efficace, che si situa tra 50 e 200 mcg/kg/min. La durata della perfusione ai livelli indicati e la dose di mantenimento possono essere modificate in funzione dell'effetto terapeutico e dell'incidenza di eventuali effetti secondari. Appena si raggiunge il punto limite della frequenza cardiaca richiesta (per es. pressione ematica diminuita), SOSPENDERE l'infusione d'attacco e ridurre la dose di incremento nell'infusione di mantenimento da 50 mcg /kg/min a 25 mcg /kg/min o meno. Se necessario, l'intervallo tra le fasi della titolabilita' puo' essere aumentato da 5 a 10 minuti. In caso di comparsa di effetti collaterali, ridurre la posologia del farmaco ointerrompere la somministrazione del medicinale. Gli effetti collater ali scompaiono nei 30 minuti successivi. In caso di comparsa di un'infiammazione nel punto di infusione, dovra' essere scelto un altro puntodi iniezione facendo attenzione a prevenire uno stravaso. L'interruzi one brusca della somministrazione del farmaco non ha provocato nei pazienti trattati gli effetti rebound che sopravvengono abitualmente nel caso di arresto brusco di un trattamento cronico a base di betabloccanti in pazienti coronaropatici. Per questi pazienti un'attenzione particolare va osservata nel caso di un'interruzione drastica della somministrazione di esmololo. Nei pazienti che presentano una tachicardia sopraventricolare, non appena siano stati ottenuti la frequenza cardiaca desiderata ed uno stato clinico stabile, si proseguira' la terapia conun antiaritmico quale verapamil, propranololo, metoprololo, digossina o chinidina. Le istruzioni concernenti la sostituzione terapeutica so no fornite qui di seguito, ma, in ogni caso, il medico dovra' riferirsi attentamente alle istruzioni relative al prodotto scelto. Propranololo: 10-20 mg ogni 4-6 ore per os; digossina: da 0,125 mg a 0,5 mg ogni6 ore per os o E.V.; verapamil: 80 mg ogni 6 ore per os; chinidina: 2 00 mg ogni 2 ore per os. La posologia dell'esmololo e' da ridurre nei seguenti casi: durante la prima ora successiva alla somministrazione della prima dose del farmaco, ridurre della meta' (50%) la velocita' diinfusione dell'esmololo. Dopo la somministrazione della seconda dose del farmaco, sorvegliare la risposta ottenuta e, se la frequenza cardiaca si mantiene costante per un'ora, interrompere l'infusione dell'esmololo. ATTENZIONE: l'impiego di infusioni di esmololo per periodi superiori alle 24 ore non e' stato valutato. Tachicardia e aumenti di pressione peri-operatori In periodo intra-operatorio, durante l'anestesia,quando e' necessario un controllo immediato: iniezione E.V. di una do se d'attacco sotto forma di un bolo di 80 mg in 15-30 secondi; infusione di una dose di mantenimento da 150 mcg/kg/min, che potra' essere aumentata fino a 300 mcg/kg/min. Al momento del risveglio dall'anestesia, per prevenire la scarica adrenergica iniezione E.V. di una dose d'attacco da 500 mcg/kg/min al minuto per 4 minuti; infusione di una dose di mantenimento da 300 mcg/kg/min. In periodo post-operatorio iniezione E.V. di una dose d'attacco di 500 mcg/kg/min in 1 minuto; usare le fasi di titolabilita' di 50, 100, 150, 200, 250 e 300 mcg/kg/min somministrati ogni 4 minuti, fermandosi all'effetto terapeutico desiderato. Ricominciare con la sequenza di 5 minuti fino ad ottenere l'effetto terapeutico desiderato: stessa dose d'attacco in 1 minuto; dose di mantenimento aumentata di 50 mcg/kg/min ad ogni sequenza, senza superare 300 mcg/kg/min. Allorche' siano raggiunte la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca desiderate, mantenere unicamente l'infusione della dose di mantenimento efficace che si situa tra 50 e 300 mcg/kg/min. Puo'essere prevista una modulazione della durata dei livelli di perfusion e e della dose di mantenimento in funzione dell'effetto terapeutico o dell'incidenza di eventuali effetti secondari. Se le condizioni del paziente lo giustificano, e' possibile interrompere in qualsiasi momentol'infusione e riprenderla con una dose di mantenimento inferiore quan do cio' venga giudicato utile.
Conservazione
Non conservare al di sopra di 25 gradi C. Non refrigerare o congelare.
Avvertenze
Precauzioni: in seguito al loro effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con attenzione nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Gli anziani devono essere trattati con cautela, iniziando con un dosaggio piu' basso; di solito la tolleranza degli anziani e' buona. I pazienti con malattia broncospastica non devono, in generale, ricevere beta-bloccanti. A causa della selettivita' e titolabilita' del suo beta1 relativo, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie broncospastiche. Tuttavia, dato che la selettivita' del beta1 non e' assoluta, il medicinale deve essere titolato con attenzione per ottenere la dose efficace piu' bassa possibile. Nel caso di broncospasmo, l'infusione deve essereimmediatamente sospesa e, se necessario, somministrato un agonista be ta2. Sulla base di quanto sopra, il medicinale deve essere usato con cautela anche in pazienti con dispnea o asma pregresse. Nei pazienti diabetici i betabloccanti possono nascondere i sintomi premonitori di un'ipoglicemia come una tachicardia; tuttavia, le vertigini ed i sudori non sono significativamente modificati. Nei pazienti aventi una pressione arteriosa sistolica bassa prima dell'assunzione dell'esmololo sara' necessaria un'attenzione particolare durante il periodo di titolazione e durante la perfusione di mantenimento.Tutti i pazienti che ricevano dell'esmololo dovranno essere sottoposti ad una registrazione continua della pressione arteriosa e dell'ECG; in caso di episodio ipotensivo, con la riduzione del dosaggio o la sua interruzione l'ipotensione e' rapidamente reversibile. Nei pazienti con insufficienza renale l'esmololo deve essere somministrato con cautela poiche' il metabolita acido dell'esmololo e' principalmente eliminato immodificato dai reni. Inquesti pazienti l'eliminazione del metabolita acido e' significativam ente diminuita, poiche' l'emivita e' circa dieci volte superiore alla norma, e i livelli di plasma sono considerevolmente elevati. In caso di insufficienza epatica non sara' necessaria nessuna ulteriore precauzione per via della funzione precipua svolta dalle esterasi plasmatichenel metabolismo dell'esmololo. In pazienti con disordini circolatori periferici (malattia o sindrome di Raynaud, claudicazione intermittente), i beta-blocanti devono essere usati con grande cautela dato che puo' sopravvenire un peggioramento di questi disordini. Sebbene le interazioni osservate in studi "ad hoc" non siano clinicamente rilevanti. Il medicinale deve essere titolato con cautela in pazienti trattati contemporaneamente con digossina, morfina, succinilcolina o warfarina. Incaso di antecedenti di insufficienza cardiaca, la stimolazione simpat ica e' necessaria per sostenere la funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca congestizia, e il blocco dei recettori beta ha il rischio potenziale di aumentare la depressione della contrattilita' del miocardio e causare maggiore insufficienza. La continua depressione del miocardio con gli agenti beta-bloccanti per un certo periodo di tempo puo', in alcuni casi, portare ad insufficienza cardiaca. Ai primi segnio sintomi di insufficienza cardiaca imminente, il medicinale deve ess ere interrotto. Sebbene l'interruzione possa essere sufficiente, a causa della rapida emivita del farmaco, considerare anche un trattamento specifico. I beta-bloccanti possono aumentare il numero e la durata degli attacchi di angina nei pazienti con angina di Prinzemetal dovuta all'alfa-recettore incontrastato che funge da mediatore nella vasocostrizione dell'arteria coronarica. In questi pazienti i beta-bloccanti non selettivi non devono essere usati ed i bloccanti beta1 selettivi vanno usati solo con la massima attenzione. I beta-bloccanti possono indurre bradicardia. Se la velocita' del polso diminuisce a meno di 50-55 battiti al minuto a riposo e il paziente manifesta sintomi collegati alla bradicardia, il dosaggio deve essere ridotto. I beta-bloccanti possono aumentare sia la sensibilita' verso gli allergeni che la serieta'delle reazioni anafilattiche. Nei pazienti anziani: non e' stata rile vata nessuna modifica degli effetti farmacodinamici dal confronto dei risultati ottenuti in pazienti di eta' superiore ai 65 anni e pazientidi eta' inferiore ai 65 anni. La sicurezza e l'efficacia dell'esmolol o sul bambino non sono state accertate. Per chi pratica sport agonistici, attenzione: questo prodotto contiene un principio attivo che puo' introdurre una reazione positiva ad alcuni test praticati durante controlli antidoping.
Interazioni
L'associazione con agenti ganglioplegici puo' provocare un potenziamento dell'effetto ipotensivo. L'associazione dell'esmololo agli anestetici volatili puo' potenziare i loro effetti ipotensivi. La posologia dell'uno o degli altri potra' essere modificata per mantenere l'effetto desiderato. Farmaci anestetici: in situazioni in cui lo stato del volume plasmatico del paziente e' incerto oppure vengono utilizzati in concomitanza farmaci anti-ipertensivi, si puo' verificare attenuazione della tachicardia di riflesso e un aumentato rischio di ipotensione. Il blocco continuato dei recettori beta riduce il rischio di aritmia durante l'induzione e l'intubazione. L'anestesista deve essere informato quando il paziente riceve un agente beta-bloccante in aggiunta al medicinale. L'associazione alla succinilcolina non provoca modificazione della velocita' di comparsa del blocco neuromuscolare; in cambio, la durata di tale blocco puo' risultare leggermente aumentata (passando da 5ad 8 minuti). Calcio-antagonisti: l'associazione con verapamil o dilt iazem influenza negativamente la contrattilita' e la conduzione atrio-ventricolare. Ai pazienti che presentano turbe della conduzione, l'esmololo non potra' essere somministrato che 48 ore dopo l'interruzione del verapamil. L'associazione con derivati della diidropiridina, come la nifedipina, puo' aumentare il rischio d'ipotensione. Inoltre, nei pazienti con insufficienza cardiaca, il trattamento con agenti beta-bloccanti puo' portare ad arresto cardiaco. Pertanto, sono raccomandati un'attenta valutazione della titolazione del prodotto ed un appropriato monitoraggio emodinamico L'associazione di beta-bloccanti con glicosidi digitalici puo' aumentare il tempo di conduzione atrio-ventricolare.In uno studio specifico condotto su volontari sani, dove digossina e il medicinale sono stati somministrati contemporaneamente per via endovenosa, si e' verificato in alcuni casi un aumento del 10-20% dei livelli ematici di digossina, mentre quest'ultima non ha influenzato la farmacocinetica del prodotto. Associazione con clonidina: i beta-bloccanti aumentano il rischio dell'ipertensione di "rebound". Se associato abeta-bloccanti non selettivi, come il propanololo, il trattamento con clonidina deve essere continuato per un certo periodo successivamente all'interruzione della somministrazione del beta-bloccante. L'associa zione alla morfina per via endovenosa non provoca alcuna modificazionedel tasso plasmatico di morfina; invece, e' stato osservato un aument o del 46% dei tassi plasmatici d'esmololo allo stato d'equilibrio senza modificazione degli altri parametri farmacocinetici. L'associazione con farmaci anti-aritmici di classe I (per es. disopiramide, chinidina) e amiodarone puo' avere un effetto potenziante sul tempo di conduzione atriale ed indurre effetto inotropo negativo. L'insulina e i farmaci antidiabetici orali possono intensificare l'effetto ipoglicemizzante(specialmente nel caso di beta-bloccanti non selettivi). Il blocco be ta-adrenergico puo' prevenire, mascherandola l'apparizione dei segni di ipoglicemia (tachicardia). I farmaci che inibiscono la sintesi delleprostaglandine possono aumentare gli effetti ipotensivi dei beta-bloc canti. Gli agenti simpaticomimetici possono contrastare l'effetto degli agenti bloccanti beta-adrenergici. La somministrazione concomitante di antidepressivi triciclici, barbiturici e fenotiazine, come pure di altri agenti anti-ipertensivi puo' aumentare gli effetti di abbassamento della pressione ematica. Il dosaggio del medicinale deve pertanto essere regolato conseguentemente per evitare un'ipotensione inattesa. Idati ottenuti da uno studio di interazione tra il prodotto e la warfa rina hanno dimostrato che la somministrazione concomitante del farmacoe warfarina non altera i livelli di plasma della warfarina. Le concen trazioni del medicinale, tuttavia, sono inequivocabilmente maggiori sesomministrato con warfarina. Le sostanze che esauriscono la catecolam ina come per es. la reserpina, possono avere un potenziamento di effetto se somministrate con agenti beta-bloccanti. I pazienti trattati contemporaneamente con una di queste sostanze e il farmaco devono dunque essere osservati attentamente per un'eventuale ipotensione o segni di bradicardia evidente, che si manifestano con vertigini, sincope o ipotensione posturale.
Effetti indesiderati
Piu' frequentemente: ipotensione arteriosa. Meno frequentemente: eccessiva sudorazione, nausea, vomito, ischemia periferica, cefalea, infiammazione, indurimento al livello del punto d'infusione, bradicardia e broncospasmo in periodo perioperatorio. Raramente: ansieta', anoressia,costipazione, ritenzione urinaria, edema, sibili, dispnea, turbe dell 'eloquio, disturbi della vista ed episodi febbrili. Eccezionalmente: in caso di stravaso, possibilita' di necrosi cutanea. In caso di comparsa di effetti collaterali, ridurre o interrompere l'infusione di esmololo. Tutti questi effetti collaterali scompaiono in al massimo 30 minuti dalla sospensione dell'infusione di esmololo. Le seguenti reazioni avverse sono state registrate in studi clinici condotti su 369 pazienti con tachiaritmia sopraventricolare e su 600 pazienti in fase intra-operatoria e post-operatoria. Molte reazioni avverse osservate nello studio clinico controllato sono state leggere e passeggere. La piu' importante reazione avversa e' stata l'ipotensione. Cardiovascolari: l'ipotensione sintomatica (sudorazione, capogiri) e' sopravvenuta nel 12% dei pazienti, e la terapia e' stata interrotta in circa l'11% dei casi,meta' dei quali circa erano sintomatici. L'ipotensione asintomatica e ' sopravvenuta nel 25% circa dei pazienti. L'ipotensione si e' risoltadurante l'infusione del medicinale nel 63% di questi pazienti e entro 30 minuti dopo l'interruzione dell'infusione nell'80% dei pazienti ri manenti. La sudorazione ha accompagnato l'ipotensione nel 10% dei pazienti. E' sopravvenuta ischemia periferica nell'1% circa dei pazienti. Pallore, rossore, bradicardia (battito cardiaco minore di 50 battiti al minuto), dolore al torace, sincope, edema polmonare e blocco cardiaco sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti. In due pazienti senza tachiaritmia sopraventricolare ma con grave danno all'arteria coronarica (dopo-infarto del miocardio inferiore o angina instabile), si e' sviluppata grave bradicardia/pausa sinusale/asistolia, reversibile in entrambi i casi con l'interruzione del trattamento. Sistema NervosoCentrale: sono sopravvenuti capogiri nel 3% dei pazienti; sonnolenza nel 3%; confusione, mal di testa ed agitazione in circa il 2%; affaticamento nell'1% circa dei pazienti. Parestesia, astenia, depressione, pensieri anormali, ansieta', anoressia e vertigini sono stati riportatiin meno dell'1% dei pazienti. Sono state riportate anche convulsioni in meno dell'1% dei pazienti, con un caso di decesso. Respiratori: broncospasmo, asma, dispnea, congestione nasale, sibili e rantoli sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti. Gastrointestinali: e' stata riportata nausea nel 7% dei pazienti. E' sopravvenuto vomito nell'1%circa dei pazienti. Dispepsia, costipazione, bocca secca e dolori add ominali sono sopravvenuti in meno dell'1% dei pazienti. E' stata riportata anche alterazione del gusto. Epidermiche (punto di infusione): lereazioni del punto di infusione incluse infiammazione e indurimento s ono state riportate nell'8% circa dei pazienti. Edema, eritema, scolorimento della pelle, bruciore al punto di infusione, tromboflebiti e locale necrosi cutanea dovuta a stravaso sono sopravvenute ognuna in meno dell'1% dei pazienti. Varie: ciascuna delle seguenti reazioni avverse e' stata riportata in meno dell'1% dei pazienti: ritenzione urinaria, disordini del linguaggio, disturbi della vista, dolore tra le scapole, brividi e febbre. Nel periodo intra-operatorio, sono state osservate anche bradicardia e broncospasmo.
Gravidanza e allattamento
Sebbene non ci siano studi adeguati e ben controllati nelle donne in stato di gravidanza, e' stato riportato che l'uso dell'esmololo nell'ultimo trimestre di gravidanza o durante il travaglio o il parto puo' causare bradicardia fetale, continuata dopo il termine dell'infusione del farmaco. L'uso nelle donne in cui si sospetta o e' confermata una gravidanza deve essere evitato. Non e' noto se e' escreto nel latte umano: tuttavia, la somministrazione nelle madri che allattano deve essereevitata.