Dettagli:

Nome:Bivis - 28cpr Riv 20mg+5mg
Codice Ministeriale:038947026
Principio attivo:Olmesartan Medoxomil/Amlodipina Besilato
Codice ATC:C09DB02
Fascia:A
Prezzo:25.12
Produttore:Menarini Internat. O.L.S.A
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:60 mesi

Denominazione

BIVIS COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Formulazioni

Bivis - 28cpr Riv 20mg+5mg
Bivis - 28cpr Riv 40mg+5mg
Bivis - 28cpr Riv 40mg+10mg

Categoria farmacoterapeutica

Antagonisti dell'angiotensina II e calcioantagonisti.

Principi attivi

Olmesartan medoxomil e amlodipina (come amlodipina besilato).

Eccipienti

Nucleo della compressa: amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina silicificata (cellulosa microcristallina con diossido di silicio colloidale), croscarmellose sodico, magnesio stearato. Rivestimento: alcool polivinilico, macrogol 3350, talco, titanio diossido (E 171), ferro (III) ossido giallo (E 172) (solo Bivis compresse rivestite con film 40 mg/5 mg e 40 mg/10mg); ferro (III) ossido rosso (E 172) (solo Bivis compresse rivestite con film 40 mg/10 mg).

Indicazioni

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale; pazienti adulti lacui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata da olmesart an medoxomil o amlodipina in monoterapia.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' ai principi attivi, ai derivati diidropiridinici o aduno qualsiasi degli eccipienti; secondo e terzo trimestre di gravidan za; insufficienza epatica severa e ostruzione delle vie biliari; ipotensione severa; shock (incluso lo shock cardiogeno); ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (per esempio stenosi aortica di grado elevato); insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Posologia

Adulti: la dose raccomandata e' di una compressa al giorno. Le compresse da 20 mg/5 mg possono essere somministrate in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapiacon olmesartan medoxomil 20 mg o amlodipina 5 mg da soli. Le compress e da 40 mg/5 mg possono essere somministrate in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia minore. Le compresse da 40 mg/10 mg possono essere somministrate in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia minore. Prima di passare alla associazione fissa, si raccomanda di incrementare il dosaggio dei singoli componenti. Il passaggio diretto dalla monoterapia alla associazione fissa puo' esserepreso in considerazione quando clinicamente appropriato. I pazienti c he ricevono olmesartan medoxomil e amlodipina in compresse separate, possono passare per comodita' alle compresse, contenenti le stesse dosidei principi attivi. Il medicinale puo' essere assunto indipendenteme nte dal cibo. Anziani (eta' uguale o superiore a 65 anni): non sono generalmente necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. Sefosse necessaria la somministrazione della dose massima giornaliera d i 40 mg di olmesartan medoxomil, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata. Alterata funzionalita' renale: il dosaggio massimo di olmesartan medoxomil nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina compresa tra 20 e 60 ml/min)e' di 20 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, a causa dell a limitata esperienza clinica con dosaggi maggiori in questo gruppo dipazienti. L'uso in pazienti con grave compromissione della funzionali ta' renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) non e' raccomandato. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda il controllo dei livelli di potassio e della creatinina. Alteratafunzionalita' epatica: il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione lieve o moderata della funzionalita' epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, e' raccomandata una dose iniziale di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giornoe la dose massima non deve superare 20 mg una volta al giorno. Nei pa zienti con compromissione epatica che assumono diuretici e/o altri farmaci antiipertensivi si consiglia un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalita' renale. Non vi e' esperienza dell'uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione dellafunzionalita' epatica. Come con tutti i calcio antagonisti, nei pazie nti con alterata funzionalita' epatica, l'emivita dell' amlodipina e' prolungata e non sono state stabilite raccomandazioni posologiche. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela in questi pazienti. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia nei bambini enegli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite. N on vi sono dati disponibili. Modo di somministrazione: le compresse devono essere deglutite con una sufficiente quantita' di liquido (per esempio un bicchiere d'acqua). Le compresse non devono essere masticate e devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze

Pazienti con ipovolemia o deplezione sodica: nei pazienti con ipovolemia e/o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, ridotto apporto sodico con la dieta, diarrea o vomito, puo' verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Tali condizionidevono essere corrette, o una stretta supervisione medica si rende ne cessaria, prima di iniziare il trattamento. Altre condizioni legate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone: nei pazienti il cui tono vascolare e la cui funzionalita' renale dipendono principalmente dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado severo o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che intervengano su questo sistema,come gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, e' stato asso ciato a ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. Ipertensione renovascolare: nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria afferente al singolo rene funzionante, trattati con farmaci che intervengano sulsistema renina-angiotensina-aldosterone, esiste un rischio accentuato di insufficienza renale e ipotensione di grado severo. Alterata funzi onalita' renale e trapianto renale: quando il farmaco viene utilizzatoin pazienti con alterata funzionalita' renale, si raccomanda di contr ollare periodicamente i livelli sierici di potassio e creatinina. Non deve essere utilizzato in pazienti con compromissione severa della funzionalita' renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min). Non esiste esperienza sulla somministrazione in pazienti sottoposti direcente a trapianto renale o in pazienti con insufficienza renale all o stadio terminale (clearance della creatinina inferiore a 12 ml/min).Alterata funzionalita' epatica: l'esposizione ad amlodipina e olmesar tan medoxomil e' aumentata nei pazienti con alterata funzionalita' epatica. Il prodotto deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazione lieve o moderata della funzionalita' epatica. Nei pazienti con compromissione moderata, la dose di olmesartan medoxomil non deve superare i 20 mg. L'uso e' controindicato in pazienti con compromissione grave della funzionalita' epatica. Iperpotassiemia: come per gli altri antagonisti dell'angiotensina II e gli ACE inibitori, durante il trattamento puo' verificarsi iperpotassiemia, specialmente in presenza di compromissione renale e/o scompenso cardiaco. Si raccomanda unostretto controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio. L'uso concomitante dei supplementi di potassio, dei diuretici risparmiatori di potassio, dei sostituti del sale contenenti potassio o degli altri medicinali che possono indurre incremento dei livelli del potassio (come l'eparina) deve essere effettuato con cautela monitorando frequentemente i livelli di potassio. Litio: come con altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, la somministrazione concomitante con il litio non e' raccomandata. Stenosi della valvola aortica o mitrale, miocardiopatia ipertrofica ostruttiva: per la presenza dell'amlodipina, come con tutti gli altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario:i pazienti con aldosteronismo primario non rispondono generalmente ai farmaci antiipertensivi che agiscono mediante l'inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso non e' raccomandato in questi pazienti. Insufficienza cardiaca: come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, negli individui suscettibili possono essere previste alterazioni della funzionalita' renale. Nei pazienticon insufficienza cardiaca grave la cui funzionalita' renale puo' dip endere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina(ACE) e antagonisti recettoriali dell'angiotensina e' stato associato ad oliguria e/o iperazotemia progressiva e (raramente) con insufficie nza renale acuta e/o morte. In uno studio a lungo termine, controllatocon placebo, (PRAISE-2) sull' amlodipina in pazienti con insufficienz a cardiaca di classe NYHA III e IV di origine non ischemica, l'amlodipina e' stata associata ad un aumento di segnalazioni di edema polmonare nonostante l'assenza di differenza significativa dell'incidenza di aggravamento dell'insufficienza cardiaca rispetto al placebo. Differenze etniche: come con tutti gli altri antagonisti dell'angiotensina II, l'effetto antiipertensivo puo' essere inferiore nei pazienti di razza nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livellidi renina nella popolazione ipertesa di razza nera. Nei pazienti anzi ani l'aumento del dosaggio deve essere effettuato con cautela. Gravidanza: non si deve iniziare un trattamento con antagonisti dell'angiotensina II in gravidanza. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell'angiotensina II non sia considerata essenziale, nellepazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sost ituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediatamente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. Altro: come con qualsiasi altro farmaco antiipertensivo, la riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o cerebrovasculopatia ischemica puo' determinare infarto del miocardio o ictus.

Interazioni

>>Uso concomitante che richiede cautela. Altri farmaci antiipertensivi: l'effetto ipotensivo puo' essere aumentato dall'impiego concomitantedi altri farmaci antiipertensivi (per esempio alfa bloccanti, diureti ci). Interazioni potenziali con olmesartan medoxomil: uso concomitantenon raccomandato. Farmaci che influenzano i livelli di potassio: l'im piego concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, di sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci in grado di determinare un aumento dei livelli del potassio sierico (ad esempio eparina, ACE inibitori) puo' causare un aumento del potassio sierico. Qualora vengano prescritti farmaci in grado di agiresui livelli di potassio in associazione al farmaco, si consiglia il c ontrollo dei livelli plasmatici di potassio. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della sua tossicita' sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e, raramente, con antagonisti dell'angiotensina II. Pertanto, l'uso con il litio non e' raccomandato. Nel caso si ritenga necessario l'uso concomitante, si raccomanda un attento controllo dei livelli sierici di litio. Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi dei COX-2, l'acido acetilsalicilico (>3 g/die) ed i FANS non selettivi: quando gli antagonisti dell'angiotensina II sono somministrati in concomitanza con i FANS, puo' verificarsi un'attenuazione dell'effettoantiipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angi otensina II e FANS puo' aumentare il rischio di peggioramento della funzionalita' renale e determinare un aumento del potassio sierico. Pertanto, sono raccomandati il monitoraggio della funzionalita' renale all'inizio di tale trattamento concomitante e un'adeguata idratazione deipazienti. Informazioni aggiuntive: dopo il trattamento con antiacidi (alluminio magnesio idrossido) e' stata osservata una modesta riduzione della biodisponibilita' dell' olmesartan. L'olmesartan medoxomil nonha effetti significativi sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamic a del warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. La somministrazione concomitante di olmesartan medoxomil e pravastatina non determina effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica delle due sostanze in soggetti sani. L'olmesartan non possiede effetti inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450 umano 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 in vitro, mentre gli effetti di induzione sul citocromo P450 del ratto sono minimi o assenti. Non sono da attendersi interazioni clinicamente rilevanti tra l'olmesartan e farmaci metabolizzati dai succitati enzimi del citocromo P450. >>Interazioni potenziali con amlodipina. Inibitori del CYP3A4: con l'uso concomitante dell'inibitore del CYP3A4 rispettivamente eritromicina nei pazienti giovani e diltiazem nei pazienti anziani, la concentrazione plasmatica di amlodipina e' aumentata rispettivamente del 22% e del 50%. Tuttavia, larilevanza clinica di queste osservazioni e' incerta. Non puo' essere escluso che potenti inibitori del CYP3A4 (per es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) possano aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'amlodipina piu' del diltiazem. L'amlodipina deve essere usata con cautela insieme agli inibitori del CYP3A4. Comunque, non sono stati segnalati eventi avversi attribuibili a tale interazione. Induttori del CYP3A4: non ci sono dati disponibili sull'effetto degli induttori di CYP3A4 sull'amlodipina. L'uso concomitante di induttori del CYP3A4 (per esempio rifampicina, Hypericum perforatum) puo' portare a concentrazioni plasmatiche di amlodipina piu' basse. L'amlodipina deve essere usatacon cautela insieme agli induttori del CYP3A4. In studi di interazion e clinica, succo di pompelmo, cimetidina, alluminio/magnesio (antiacido) e sildenafil non hanno influito sulla farmacocinetica dell'amlodipina. >>Effetti dell'amlodipina su altri medicinali. Gli effetti ipotensivi dell'amlodipina si sommano agli effetti ipotensivi di altri farmaci antiipertensivi. In studi di interazione clinica, l'amlodipina non ha influito sulla farmacocinetica di atorvastatina, digossina, etanolo (alcool), warfarin o ciclosporina. Non vi sono effetti dell'amlodipinasui parametri di laboratorio.

Effetti indesiderati

Per classificare la frequenza di comparsa delle reazioni avverse, e' stata utilizzata la seguente terminologia: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). >>Associazione olmesartan/amlodipina. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperpotassemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: diminuzione della libido. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; non comune: ipoestesia, letargia, parestesia, capogiri posturali; rara: sincope. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione, ipotensione ortostatica; rara: vampate. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse, dispnea. Patologie gastrointestinali. Non comune: costipazione, diarrea, bocca secca, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale alto. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; rara: orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore dorsale, spasmi muscolari, dolore all'estremita'. Patologie renali ed urinarie. Non comune: pollachiuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile, impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, edema periferico, edema plastico, edema; non comune: astenia; rara: edema del viso. Esami diagnostici. Non comune: aumento della creatininemia, diminuzione della potassemia, aumento dell'acido urico plasmatico, aumento della gamma glutamil trasferasi. >>Olmesartan. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rara: iperpotassemia; comune: ipertrigliceridemia, iperuricemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri,cefalea. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigi ni. Patologie cardiache. non comune: angina pectoris. Patologie vascolari. Rara: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: bronchite, tosse, faringite, rinite. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, diarrea, dispepsia, gastroenterite, nausea; non comune: vomito. Patologie epatobiliari. Comune: aumentodegli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo . Non comune: dermatite allergica, esantema, prurito, eruzione cutanea, orticaria; rara: edema angioneurotico. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artrite, dolore dorsale;non comune: mialgia; rari: spasmi muscolari. Patologie renali ed urin arie. Comune: ematuria, infezione delle vie urinarie; rara: insufficienza renale, insufficienza renale acuta. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: affaticamento, dolore toracico, sintomi simil-influenzali, dolore, edema periferico; non comune: edema del viso, malessere; rara: letargia. Esami diagnostici. Comune: aumento della creatin fosfochinasi, aumento dell'urea plasmatica; rara: aumento della creatininemia. >>Amlodipina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto rara: leucopenia, trombocitopenia. Disturbi delsistema immunitario. Molto rara: reazione allergica/ipersensibilita' al farmaco. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: depressione, insonnia,irritabilita', alterazione dell'umore, ansia; rara: stato confusional e. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea, sonnolenza; non comune: disgeusia, ipoestesia, parestesia, disturbi del sonno, sincope, tremore; molto rara: ipertonia, neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbo visivo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Non comune:angina pectoris, palpitazioni; molto rara: aritmie, infarto del mioca rdio. Patologie vascolari. Comune: vampate; non comune: ipotensione; molto rara: vaculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, rinite; molto rara: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dolore addominale; non comune: alterazione delle abitudini intestinali, bocca secca, dispepsia, vomito; molto rara:gastrite, iperplasia gengivale, pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto rara: aumento degli enzimi epatici, epatite, ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: alopecia, esantema, iperidrosi, prurito, porpora, eruzione cutanea, decolorazione della cute; molto rara: edema angioneurotico, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, fotosensibilita', edema di quincke, sindrome di stevens-johnson, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: tumefazione della caviglia; non comune: artralgia, dolore dorsale, spasmi muscolari, mialgia. Patologie renali ed urinarie. Non comune: aumento della frequenza della minzione, disturbi della minzione, nicturia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: ginecomastia, disfunzione erettile/impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, edema; non comune: astenia, dolore toracico, malessere, dolore. Esami diagnostici. Non comune: riduzione ponderale, incremento ponderale. Sono stati segnalati singoli casi di rabdomiolisi in associazione temporale con l'assunzione di bloccanti recettorialidell'angiotensina II.

Gravidanza e allattamento

Non vi sono dati sull'uso in pazienti in corso di gravidanza. Non sonostati effettuati studi di tossicita' riproduttiva nell'animale. L'imp iego di antagonisti dell'angiotensina II non e' raccomandato nel primotrimestre di gravidanza. L'impiego di antagonisti dell'angiotensina I I e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. Dati epidemiologici sul rischio di teratogenicita' successiva all'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non hanno portato a risultati conclusivi; tuttavia, un piccolo incremento del rischio non puo' essere escluso. Benche' non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti dell'angiotensina II, un simile rischio puo' esistere per questa classe di farmaci. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell'angiotensina II non sia considerata essenziale, nelle pazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sostituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, iltrattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediat amente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad antagonisti dell'angiotensina II durante il secondo ed il terzo trimestre inducetossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, rita rdo dell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad antagonisti dell'angiotensina II, dal secondo trimestre di gravidanza in avanti, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto antagonisti dell'angiotensina II devono essere attentamente seguiti perquanto riguarda l'ipotensione. Dati su di un numero limitato di gravi danze con esposizione ad amlodipina non indicano che l'amlodipina o altri calcio antagonisti abbiano un effetto dannoso sulla salute del feto. Tuttavia, potrebbe esserci un rischio di travaglio prolungato. Di conseguenza, il prodotto non e' raccomandato durante il primo trimestredi gravidanza ed e' controindicato durante il secondo ed il terzo tri mestre di gravidanza. L'olmesartan e' escreto nel latte materno dei ratti. Tuttavia, non e' noto se lo stesso avvenga nel latte umano. Non e' noto se l'amlodipina sia escreta nel latte. I calcio antagonisti diidropiridinici, simili all'amlodipina, sono escreti nel latte umano. Poiche' non sono disponibili dati riguardanti l'uso di olmesartan e amlodipina durante l'allattamento, il farmaco non e' raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati e prematuri.