Dettagli:

Nome:Angeliq - 28cpr Riv 1mg+2mg
Codice Ministeriale:036170013
Principio attivo:Estradiolo Emiidrato/Drospirenone
Codice ATC:G03FA17
Fascia:A
Prezzo:17.41
Glutine:Senza glutine
Lattosio:Contiene lattosio
Produttore:Bayer Spa
SSN:Concedibile esente
Ricetta:RR - ricetta ripetibile art.88 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco etico
Forma:Compresse rivestite
Contenitore:Blister
Iva:10%
Temp. Conservazione:Nessuna particolare condizione di conservazione
Scadenza:60 mesi

Formulazioni

Angeliq - 28cpr Riv 1mg+2mg

Categoria farmacoterapeutica

Associazioni fisse estro-progestiniche.

Indicazioni

Terapia ormonale sostitutiva per i sintomi da deficit di estrogeni in donne in postmenopausa da oltre 1 anno. Prevenzione dell'osteoporosi in donne in postmenopausa, ad alto rischio di fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. L'esperienza nel trattamento di donne d'eta' superiore a 65 anni e' limitata.

Controindicazioni / effetti secondari

Sanguinamento genitale non diagnosticato. Carcinoma mammario noto, pregresso o sospetto.Tumori maligni estrogeno-dipendenti noti o sospetti (es. carcinoma dell'endometrio). Iperplasia endometriale non trattata. Episodi precedenti o in atto di tromboembolismo venoso idiopatico (trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Tromboembolia arteriosa in atto o recente (es. angina, infarto miocardico). Epatopatia acuta o storia di malattia epatica fino a quando i valori dei test di funzionalita' epatica non siano ritornati a valori normali. Porfiria. Insufficienza renale grave o acuta. Ipersensibilita' nota verso i principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia

Le donne non sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (TOS) o le donne che passano, da una terapia eseguita in continuativa con altro prodotto combinato, ad Angeliq possono iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Le donne che passano da un regime terapeutico (TOS) di tipo ciclico con un prodotto combinato sequenziale ad Angeliq devono iniziare il trattamento il giorno successivo rispetto all'ultimo del ciclo di trattamento precedente. Dosaggio: Una compressa al giorno. Ciascun blister copre 28 giorni di trattamento. Somministrazione: Le compresse devono essere deglutite intere, accompagnate da un po' di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento e' continuativo, quindi la confezione successiva deve essere utilizzata immediatamente e seguire la precedente senza interruzione. Le compresse devono essere assunte preferibilmente alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica di prendere una compressa, questa deve essere presa il piu' presto possibile. Nel caso in cui siano trascorse piu' di 24 ore, non e' piu' necessario assumere un'altra compressa. Se si dimentica di assumere piu' compresse, e' possibile che si verifichi un sanguinamento vaginale. Per il trattamento dei sintomi post-menopausali deve essere impiegata la dose minima efficace. All'inizio e per tutta la durata del trattamento deve essere impiegata la dose minima efficace e per il piu' breve periodo di tempo.

Avvertenze

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, la terapia deve essere iniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. Prima di iniziare o riprendere una terapia ormonale sostitutiva, e' necessario raccogliere l'anamnesi completa della paziente e quella familiare. L'esame fisico (comprensivo di un esame della pelvi e del seno) deve essere eseguito tenendo presente la storia medica della paziente, e le controindicazioni e le avvertenze d'uso del prodotto. Gli esami, compresa la mammografia, devono essere eseguiti in accordo con le procedure di screening convenzionali, adattate alle esigenze cliniche dei singoli soggetti. La paziente deve essere strettamente controllata se si verifica qualcuna delle sotto elencate condizioni oppure se queste si sono verificate in passato e/o si sono aggravate durante una gravidanza o una precedente terapia ormonale. Leiomioma o endometriosi. Disturbi tromboembolici pregressi o in atto. Fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, es. predisposizione ereditaria di 1 grado per carcinoma mammario. Ipertensione. Epatopatie. Diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare. Colelitiasi. Emicrania o cefalea (di grado severo). Lupus eritematoso sistemico. Storia di iperplasia endometriale. Epilessia. Asma. Otosclerosi. La terapia deve essere interrotta qualora si verifichino controindicazioni e nelle seguenti situazioni: Ittero o deterioramento della funzionalita' epatica. Aumento significativo della pressione arteriosa. Insorgenza di cefalea di tipo emicranico. Gravidanza. Iperplasia endometriale. Emorragia da rottura e piccole perdite intermestruali (spotting) possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se tali episodi compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia, o continuano dopo la interruzione del trattamento, le cause di tali fenomeni devono essere ricercate, anche mediante biopsia endometriale per escludere un tumore maligno dell'endometrio. In tutte le terapie ormonali sostitutive l'eccesso di rischio si manifesta entro pochi anni del trattamento ed aumenta con la durata dell'assunzione, ma ritorna a valori basali entro pochi anni (al massimo cinque) dalla interruzione del trattamento. La terapia ormonale sostitutiva e' associata con un maggior rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), ovvero una trombosi venosa profonda o un'embolia polmonare. I fattori di rischio generalmente riconosciuti per il tromboembolismo venoso includono una storia personale o familiare di TEV, l'obesita' grave (IMC > 30 kg/m2) ed il lupus eritematoso sistemico (LES). Non c'e' consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nel tromboembolismo venoso. Quando si prevede un'immobilizzazione prolungata a seguito di interventi di chirurgia elettiva, particolarmente di chirurgia addominale e ortopedica degli arti inferiori, si deve prendere in considerazione la temporanea interruzione della TOS se possibile 4-6 settimane prima dell'intervento. La TOS non deve essere ripresa fino a completa mobilizzazione della donna. Gli studi randomizzati controllati non evidenziano alcun beneficio cardiovascolare con la terapia combinata continua di estrogeni coniugati e medrossiprogesterone acetato (MPA). Un grande studio clinico randomizzato (Studio WHI) ha evidenziato come risultato secondario, un aumentato rischio di ischemia cerebrale in donne sane durante trattamento combinato e continuo di estrogeni coniugati combinati e medrossiprogesterone acetato (MPA). Non e' noto se l'aumento di rischio possa riguardare anche gli altri prodotti per la terapia ormonale sostitutiva. Carcinoma ovarico. In alcuni studi epidemiologici, il trattamento prolungato (almeno 5-10 anni) di donne isterectomizzate con prodotti per la terapia ormonale sostitutiva contenenti solo estrogeni e' stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Gli estrogeni possono provocare ritenzione idrica, quindi le pazienti con disfunzioni cardiache o renali devono essere attentamente monitorate. Sono stati riportati rari casi di notevoli aumenti dei trigliceridi nel plasma con conseguente pancreatite. Gli estrogeni inducono un aumento della globulina legante l'ormone tiroideo (TBG) con conseguente aumento dell'ormone tiroideo totale circolante. È possibile un aumento nel siero di altre proteine leganti, come ad es. la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) con conseguente aumento, rispettivamente dei corticosteroidi e degli steroidi sessuali circolanti. Le concentrazioni di ormoni liberi o biologicamenti attivi rimangono inalterate, mentre possono subire un aumento altre proteine plasmatiche (substrato di angiotensinogeno/renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina). Non esistono prove certe circa un miglioramento della funzione cognitiva. Lo studio WHI ha fornito alcune evidenze dell'aumentato rischio di probabile demenza nelle donne che iniziano ad utilizzare una terapia combinata e continua dopo i 65 anni. Non e' noto se questi risultati siano applicabili anche a donne piu' giovani in postmenopausa o ad altri prodotti per la terapia ormonale sostitutiva. Nella maggior parte dei casi, non sono da attendersi aumenti dei livelli sierici di potassio. Si consiglia di controllare il potassio sierico durante il primo ciclo di trattamento in pazienti con insufficienza renale e valori basali di potassio sierico prima del trattamento nel limite superiore del range di normalita' e particolarmente durante l'uso concomitante di medicinali risparmiatori di potassio. Le donne con un'elevata pressione sanguigna possono presentare una diminuzione della pressione dovuta all'attivita' antagonista dell'aldosterone del drospirenone. Angeliq non deve essere usato per trattare l'ipertensione. Occasionalmente puo' verificarsi cloasma, specialmente nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o ai raggi ultravioletti durante la terapia ormonale sostitutiva.

Interazioni

Effetti di altri medicinali su Angeliq: Il metabolismo degli estrogeni [e dei progestinici] puo' essere aumentato dall'uso contemporaneo di sostanze di cui sia nota l'azione d'induzione degli enzimi del metabolismo dei farmaci, in modo specifico gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (es. fenobarbital, fenitoina, carbamezapina) e gli anti-infettivi (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Il ritonavir ed il nelfinavir, sebbene siano noti per essere dei potenti inibitori, se usati contemporaneamente agli ormoni steroidei esplicano, al contrario, proprieta' di induzione. Le preparazioni erboristiche a base di Iperico (Hypericum Perforatum) possono indurre il metabolismo degli estrogeni [e dei progestinici]. Dal punto di vista clinico, l'aumento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici puo' provocare una diminuzione del loro effetto ed alterazioni nella tipologia del sanguinamento endometriale. I principali metaboliti del drospirenone vengono prodotti senza coinvolgimento del sistema del citocromo P450. Quindi e' improbabile che gli inibitori di questo sistema enzimatico influenzino il metabolismo del drospirenone. Interazioni di Angeliq con altri medicinali. Sulla base di studi di inibizione in vitro e/o di studi di interazione condotti in vivo in donne volontarie, che allo stato stazionario hanno ricevuto dosi giornaliere di 3 mg di drospirenone unitamente a omeprazolo, simvastatina o midazolame, quali substrati marker, e' improbabile un'interazione clinicamente rilevante del drospirenone con il metabolismo di altri farmaci mediato dall'enzima citocromo P450. E' improbabile che l'uso concomitante di Angeliq con i FANS o con gli ibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina II possa aumentare il potassio sierico. Tuttavia, l'uso concomitante di questi tre tipi di farmaci insieme puo' causare un modesto aumento del potassio sierico, piu' pronunciato nelle donne diabetiche. Le donne ipertese che assumono Angeliq e farmaci antiipertensivi possono avvertire un'ulteriore diminuzione della pressione sanguigna.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA (MedDRA SOC). Le frequenze sono derivate dagli studi clinici. Gli effetti indesiderati sono stati registrati in 7 studi clinici di fase III (n=2424 donne) e considerati come correlati almeno possibilmente con Angeliq (estradiolo 1 mg / drospirenone 0.5, 1, 2, o 3 mg). I piu' comuni effetti indesiderati riportati sono dolore al seno (>10%) e durante i primi mesi di trattamento, sanguinamenti e spotting (>10%). I sanguinamenti irregolari di solito diminuiscono durante il trattamento continuo. La frequenza dei sanguinamenti diminuisce con la durata del trattamento. Classificazione sistemica organica: Comuni: depressione, labilita' emozionale, nervosismo, mal di testa, dolore addominale, nausea, addome ingrossato, neoplasia benigna del seno, ingrossamento del seno, ingrossamento dei fibroidi uterini, neoplasia benigna del cervice uterina, disturbi mestruali, perdite vaginali, astenia, edema localizzato. Non comuni: aumento o diminuzione di peso, anoressia, aumento dell’appetito, iperlipemia, disturbi del sonno, ansietà, diminuzione della libido, parestesia, diminuzione della capacità di concentrazione, capogiro, disturbi degli occhi, disturbi della vista, palpitazioni, embolismo, trombosi venosa, ipertensione, emicrania, tromboflebite, vene varicose, dispnea, disturbi gastrointestinali, diarrea, costipazione, vomito, secchezza delle fauci, flatulenza, disturbi del gusto, test funzionalita' epatica anormali, disturbi della pelle, acne, alopecia, prurito, rash, irsutismo, disturbi della cute, dolore alle estremita', dolore alla schiena, atralgia, crampi muscolari, disturbi del tratto urinario, infezioni del tratto urinario, carcinoma mammario, iperplasia endometriale, neoplasia uterina benigna, fibrocisti al seno, disturbi uterini, disturbi ovarici, disturbi della cervice, dolore pelvico, disturbi vulvovaginali, candida vaginale, vaginite, secchezza vaginale, edema generalizzato, edema localizzato, dolore toracico, malessere, aumento della sudorazione. Rari: anemia, vertigine, tinnito, colelitiasi, mialgia, salfingite, galattorea, brividi. Si e' utilizzato il termine MedDRA piu' appropriato per descrivere una specifica reazione, i suoi sinonimi e condizioni collegate. Informazioni aggiuntive per particolari popolazioni: I seguenti effetti indesiderati, classificati dallo sperimentatore come correlati almeno possibilmente al trattamento con Angeliq, sono stati registrati in due studi clinici in donne ipertese. Disturbi del metabolismo e nutrizione: iperkalemia. Patologie cardiache: insufficienza cardiaca, flutter atriali, intervallo QT prolungato, cardiomegalia. Esami diagnostici: aumento della concentrazione plasmatica di aldosterone. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in associazione con i prodotti per la terapia ormonale sostitutiva: eritema nodoso, eritema multiforme, cloasma e dermatite emorragica. Il rischio complessivo di carcinoma mammario aumenta con l'aumentare della durata del trattamento in pazienti che utilizzano, o hanno utilizzato di recente, una terapia ormonale sostitutiva. Nelle terapie ormonali sostitutive a base di soli estrogeni, le stime del rischio relativo (RR) ottenute da una rianalisi dei dati originali di 51 studi epidemiologici (in cui >80% delle TOS erano a base di soli estrogeni) e dello studio epidemiologico Million Women Study (MWS) sono simili, rispettivamente 1,35 (95% IC 1,21-1,49) e 1,30 (95% IC 1,21-1,40). Per la TOS a base di associazioni estro-progestiniche, diversi studi epidemiologici hanno evidenziato un rischio complessivo di carcinoma mammario piu' elevato rispetto a TOS a base di soli estrogeni. Il MWS indica che, rispetto alle pazienti che non ne hanno mai fatto uso, l'impiego di vari tipi di TOS a base di associazioni estro-progestiniche e' stato associato ad un maggiore rischio di carcinoma mammario (RR = 2,00; 95%IC: 1,88-2,12) rispetto all'uso di soli estrogeni (RR = 1,30; 95%IC: 1,21-1,40) o del tibolone (RR = 1,45; 95%IC: 1,25-1,68). Lo studio WHI ha evidenziato un rischio stimato in 1,24 (95% IC 1,01-1,54) dopo 5,6 anni di TOS estro-progestinica combinata (CEE+MPA) rispetto al placebo in tutte le pazienti. I rischi assoluti calcolati negli studi MWS e WHI vengono illustrati di seguito: Con riferimento all'incidenza media nota di carcinoma mammario nei paesi sviluppati, il MWS ha stimato che: Per le donne che non fanno uso di TOS si prevede che in circa 32 su 1000 soggetti verra' diagnosticato un carcinoma mammario tra i 50 e i 64 anni. Su 1000 pazienti che attualmente fanno uso o hanno recentemente fatto uso di una terapia ormonale sostitutiva, nello stesso periodo, il numero di casi in aggiuntivi sara': Per pazienti in terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni. Tra 0 e 3 (miglior stima = 1,5) per 5 anni di utilizzo. Tra 3 e 7 (miglior stima = 5) per 10 anni di utilizzo. Per pazienti in terapia ormonale sostitutiva con associazione estro-progestinica combinata. Tra 5 e 7 (miglior stima = 6) per 5 anni di utilizzo. Tra 18 e 20 (miglior stima = 19) per 10 anni di utilizzo. Secondo le stime del WHI, dopo 5, 6 anni di follow-up di pazienti di eta' compresa tra i 50 e i 79 anni, 8 ulteriori casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero dovuti a TOS a base di associazioni estro-progestiniche combinate (CEE+MPA) per 10.000 donne/anno. In base ai calcoli WHI sui dati emersi dallo studio si stima che: per 1000 donne del gruppo placebo saranno diagnosticati circa 16 casi di carcinoma mammario invasivo in 5 anni. Per 1000 donne che sono state sottoposte a TOS con associazione estro-progestinica combinata (CEE+MPA), il numero di casi aggiuntivi sara' tra 0 e 9 (miglior stima = 4) per 5 anni di utilizzo. Il numero di casi aggiuntivi di carcinoma mammario in donne che fanno uso di terapia ormonale sostitutiva non dipende dall'eta' d'inizio della terapia stessa (tra i 45 e i 65 anni). Carcinoma dell'endometrio. Nelle donne non isterectomizzate il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma dell'endometrio aumenta con l'aumentare della durata della terapia con estrogeni non bilanciati. Secondo i dati degli studi epidemiologici, la miglior stima del rischio di carcinoma dell'endometrio e', per le donne che non fanno uso di TOS, di circa 5 donne su 1000 tra i 50 e i 65 anni di eta'. In base alla durata del trattamento e al dosaggio di estrogeni, l'aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio in pazienti che assumono TOS a base di estrogeni non contrastati e' da 2 a 12 volte maggiore rispetto alle pazienti che non ne fanno uso. L'aggiunta di un progestinico ad una terapia a base di soli estrogeni riduce in misura notevole questo aumento di rischio.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza: Angeliq non e' indicato durante la gravidanza. Nel caso si verifichi una gravidanza durante l'uso di Angeliq, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al drospirenone. Studi condotti su animali hanno mostrato tossicita' sulla funzione riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il possibile rischio per l'uomo non e' noto. I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici condotti fino ad oggi sull'esposizione accidentale del feto ad associazioni di estrogeni e altri progestinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossici per il feto. Allattamento: Angeliq non e' indicato durante l'allattamento.